一类含饱和六元环的c-葡萄糖苷衍生物、其制备方法和用途制作方法

刘冰妮, 刘巍, 张士俊, 徐为人, 汤立达, 王玉丽, 谭初兵, 赵桂龙, 邵华, 龚珉

2011年8月10日

2010年11月5日

2010年2月5日

天津药物研究院

A61K31/453GK102146066SQ20101053330

六元 饱和 葡萄糖 一类

1.具有通式I结构的化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯，2.权利要求1所定义的具有通式I的化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯，其中， R1、R2 独立选自 H，F，Cl，OR3, SR4, OCF3, CF3, CHF2, CH2F, C1-C3 的烷基，含 3-5 个碳原子的环烷基，其中R3和R4独立选自C1-C3的烷基，上述烷基或者环烷基均可以被一个或多个F 原子取代，R1与糖环部分处于苯环的对位，R2在可能的情况下与原子Y相连接，其中当Y = 氮原子时，R2与Y相连X和Y的定义选自如下几种情况(1)X= Y=碳原子；(2)X= Y =氮原子；(3)X=氮原子，Y =氧原子；(4)X=氮原子，Y=碳原子3.权利要求2所定义的通式I化合物，选自下列化合物4.权利要求1-3所定义的通式I化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯作为2型钠 半乳糖转运子抑制剂的应用5.权利要求4所定义的通式I化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯在制备治疗糖 尿病药物方面的应用6.一种药物组合物，含有权利要求1-3之一的通式I化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯，以及适当的载体或赋形剂7.权利要求6所述的药物组合物，其中，所述的组合物为固体口服制剂、液体口服制剂 或注射剂8.根据权利要求7所述固体及液体口服制剂包括片剂、分散片、肠溶片、咀嚼片、口崩 片、胶囊、颗粒剂、口服溶液剂，所述注射剂制剂包括注射用水针、注射用冻干粉针、大输液、 小输液

本发明涉及与糖尿病相关的药物领域具体而言，本发明涉及对糖尿病有治疗作 用的含饱和六元环的C-葡萄糖苷结构的2型钠葡萄糖共转运子(SGLD)抑制剂及其制备 方法，以及含有它们的药物组合物全球糖尿病患者目前大约有1. 7亿左右，其中约绝大多数为II型(即非胰岛素依 赖型)糖尿病患者目前在临床使用的抗糖尿病药物主要有二甲双胍类、磺酰脲类、胰岛素 类、噻唑烷二酮类、α -葡糖苷酶抑制剂类和二肽基肽酶-IV抑制剂类药物，这些药物具有 良好的治疗效果，但长期治疗存在安全性问题，如肝毒性，部分药物尚有体重增加等诸多 问题2型钠葡萄糖共转运子(SGLD)是近年来发现的治疗糖尿病的新靶点SGLT2主要 分布在肾脏近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并将其返回到血液中，因此抑制SGLT2 的就能够降低血液中葡萄糖浓度，这个方法从以往不同的途径降低了血糖水平当SGLT2 功能受阻时，尿液中将分泌更多的葡萄糖，这将有助于糖尿病患者保持正确的血糖水平由 于SGLT2抑制剂不介入葡萄糖代谢，它可以作为血糖控制主流方法的补充手段中国专利CN200610093189. 9公开了下列结构的化合物作为SGLT2抑制剂