一种防治化疗性口腔炎的药物组合物及其应用的制作方法【技术领域】，具体而言，涉及一种防治化疗性口腔炎的药物组合物及其应用。[0002]是肿瘤患者接受化疗过程中较常见、最痛苦的毒副作用之一。患者口腔病变区黏膜充血，散在微凸质软的白色小点，后白点融合，形成白色斑。临床主要症状为口腔内自发性剧烈烧灼、水肿、出现溃疡、疼痛剧烈，影响患者说话及进食。其疼痛程度不仅影响患者的营养摄人和生活质量，还可诱发腮腺炎、中耳炎、甚至全身严重感染。[0003]据报道，化疗患者并发口腔炎的发生率达66%，更高可达88%。化疗后机体免疫功能受到仰制，中性粒细胞减少或缺乏，口腔唾液分泌减少，pH值发生变化，不能有效的抑制口腔内的细菌，口腔自净作用下降，引起口臭，破坏口腔内环境，导致口腔黏膜受损形成口腔溃疡。口腔黏膜炎使患者的生活质量下降，不仅增加了患者的身体上的痛苦，还给患者的心理造成很大压力，降低患者对治疗的信心，影响化疗的进行。因此，化疗期间通过对口腔采取积极的预防而减少口腔黏膜炎的发病率，这对提高患者的生存质量有着至关重要的意义。[0004]目前临床上防治化疗性口腔炎以止痛、保持口腔清洁、补充维生素、抗感染等对症处理为主。新近还出现了黏膜保护剂、细胞因子等药物的应用。这些治疗方案中，有的使用较复杂，有的则价格较昂贵，不利于临床大面积推广。
[0005]鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种防治化疗性口腔炎的药物组合物及应用。该药物组合物作为治疗口腔溃疡的祖传秘方，其在用于化疗性口腔炎的预防中效果显著，且具有使用方便、花费低的优点，经多年临床应用后确定其是一种防治化疗性口腔炎病的特效药物。[0006]本发明的目的是这样实现的:[0007]一种防治化疗性口腔炎的药物组合物，它由包含如下重量份的中药材原料制备而成:黑牵牛24-33份、三叉苦根24-33份、虎掌南星6_12份、白花蛇舌草28-40份、广木香4-8份、紫草根15-25份、胖大海15-25份、炙甘草8_15份。
[0008]优选地，如上所述的防治化疗性口腔炎的药物组合物，它由如下重量份的中药材原料制备而成:黑牵牛27-29份、三叉苦根27-29份、虎掌南星8_10份、白花蛇舌草32-35份、广木香5-7份、紫草根18-22份、胖大海18-22份、炙甘草10_12份。
[0009]在本发明的一个最优选的实施例中，如上所述的防治化疗性口腔炎的药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成:黑牵牛28份、三叉苦根28份、虎掌南星9份、白花蛇舌草33份、广木香6份、紫草根20份、胖大海20份、炙甘草11份。
[0010]通过试验研究发现，本发明所述的药物组合物对于化疗性口腔炎的治疗效果非常显著，因此，本发明的第二个目的在于提供一种制药用途，即上述药物组合物在制备防治化疗性口腔炎的药物中的应用。在制药用途中，该药物组合物可制备为口服制剂，也可以制备为外用制剂。其中的口服制剂包括口服液、片剂、胶囊、颗粒剂；其中的外用制剂包括霜剂、喷雾剂。
[0011]与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物具有如下优点和显著进步:(1)预防化疗性口腔炎的效果显著:在化疗的同时使用本发明药物，结果是口腔黏膜炎发生率低，发生口腔炎的患者，其黏膜溃疡程度较轻。(2)花费少，使用方便:该药物组合物由一些常用的中药材原料制备而成，口服即可，因此防治成本低，患者不仅花费少，而且用药依存性高。

[0012]以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
[0013]需要说明的是，本发明实施例采用的中药材原料具有如下来源:黑牵牛选用石竹科植物腺花女娄菜Silene adenantha Franch.的根。三叉苦根选用芸香科吴茱萸属植物三叉苦Evodia leptaCSpreng.)Merr.的干燥根。虎掌南星选用天南星科植物虎掌Pinelliapedatisecta Schott的干燥块莖。白花蛇舌草选自菌草科植物白花蛇舌草Hedyotisdiffusa Willd.的干燥全草。广木香选用菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。紫草根选用紫草科植物新疆紫草Arnebia euchroma (Royle)Johnst.的干燥根。胖大海选用梧桐科木本植物胖大海Sterculia lychnophora Hance的干燥成熟种子。炎甘草选用双子叶植物豆科Leguminosae甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.，胀果甘草G.1nfIataBat.,或光果甘草G.glabra L.的根及根莖用蜜烘制而得。
[0014]实施例1
[0015]生药处方:黑牵牛280g、三叉苦根280g、虎掌南星90g、白花蛇舌草330g、广木香60g、紫草根200g、胖大海200g、炙甘草11`0g。
[0016]制备方法:称取处方量的黑牵牛、三叉苦根、虎掌南星、白花蛇舌草、广木香、紫草根、胖大海和炙甘草，洗净去杂，晾干，粉碎；再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材10倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材8倍量的水，煎煮lh，取两次煎液合并，滤过，浓缩至90°C时相对密度为1.15g/mL的浓缩液；将浓缩液置0-5°C低温冷藏24h，将冷藏液加0.3%的助滤剂硅藻土，滤过，滤液再浓缩至每毫升含Sg生药量，置0_5°C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得药液。
[0017]实施例2
[0018]生药处方:黑牵牛240g、三叉苦根250g、虎掌南星100g、白花蛇舌草350g、广木香60g、紫草根180g、胖大海150g、炙甘草120g。
[0019]制备方法:称取处方量的黑牵牛、三叉苦根、虎掌南星、白花蛇舌草、广木香、紫草根、胖大海和炙甘草，洗净去杂，晾干，粉碎；再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材8倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材8倍量的水，煎煮lh，取两次煎液合并，滤过，浓缩至90°C时相对密度为1.15g/mL的浓缩液；将浓缩液置0-5°C低温冷藏24h，将冷藏液加0.3%的助滤剂硅藻土，滤过，滤液再浓缩至每毫升含Sg生药量，置0_5°C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得药液。
[0020]实施例3
[0021]生药处方:黑牵牛300g、三叉苦根330g、虎掌南星120g、白花蛇舌草400g、广木香80g、紫草根250g、胖大海200g、炙甘草100g。
[0022]制备方法:称取处方量的黑牵牛、三叉苦根、虎掌南星、白花蛇舌草、广木香、紫草根、胖大海和炙甘草，洗净去杂，晾干，粉碎；再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材8倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材6倍量的水，煎煮lh，取两次煎液合并，滤过，浓缩至90°C时相对密度为1.15g/mL的浓缩液；将浓缩液置0-5°C低温冷藏24h，将冷藏液加0.3%的助滤剂硅藻土，滤过，滤液再浓缩至每毫升含9g生药量，置0_5°C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得药液。
[0023]实施例4本发明药液防治化疗性口腔炎的疗效研究
[0024]消化道肿瘤患者63例，无基础性口腔疾病。其中男性34例，女性29例，平均年龄52.8±3.1岁；胃癌26例，结直肠癌37例。所有患者需要接受5-氟尿嘧啶化疗(5-氟尿嘧啶使用总量为每周期化疗2.0~2.5g/m3)。将所有肿瘤患者随机分为试验组(32例)和对照组(31例)，两组患者年龄、性别、体力状况比较差异均无显著性。
[0025]对照组患者自开始化疗第一天配合使用复合维生素B片(广东恒健制药有限公司生产，国药准字H44021164)，2片/次，3次/日。试验组患者自开始化疗第一天配合使用按照本发明实施例1处方工艺制备的药液IOrnL，含漱2_3min后缓慢咽下(餐后)，3次/日，同时联合复合维生素B片，2片/次，3次/日。两组均连续用药I周。
[0026]治疗过程观察口腔粘膜炎发生的严重程度，参照WHO抗癌药物毒副反应的分度标准将口腔粘膜炎按轻重反应分为如下5度:
[0027]O度:黏膜正常；1度:黏膜红斑，无疼痛或溃疡；II度:黏膜红斑溃疡明显，疼痛，能进半流质；111度:黏膜红斑溃疡比II度明显，疼痛，只能进流质饮食；IV度:疼痛剧烈，溃疡融合成大片状，不能进食，需肠外营养等支持治疗。
[0028]两组患者口腔黏膜炎发生率比较:中药组发生口腔炎3例，发生率10.0%;对照组发生口腔炎20例，发生率为69.0%。
[0029]两组患者口腔黏膜炎发生例数和轻重程度比较见表1。通过表1的试验结果可以看出，试验组将化疗后发生口腔炎的患者仅5例，发生率15.6% ;而对照组化疗后有20例发生口腔炎，发生率为64.5 %，其中出现III度以上口腔炎达8例，明显多于试验组。
[0030]表1两组患者口腔黏膜炎发生例数和轻重程度比较(例)
[0031]