用于测量呼出空气中气体的浓度的方法和设备制作方法

J·A·H·M·卡尔曼, T·J·温克

2012年7月18日

2010年10月18日

2009年10月22日

皇家飞利浦电子股份有限公司

A61B5/097GK102596029SQ201080047138

浓度 测量 气体 空气 用于

1.一种用于监测受试者(4)的呼吸的设备(2)，所述设备包括-传感器(10)，所述传感器用于测量所述受试者(4)呼出的空气中指定气体的浓度；以及-处理器(12)，所述处理器被配置成提供指示在呼出空气的选定部分中所述指定气体的浓度的输出，所述呼出空气的所述选定部分对应于来自所述受试者(4)的呼吸系统的特定部位的空气2.根据权利要求I所述的设备(2)，其中，所述传感器(10)被配置成在所述受试者(4) 的整个呼气过程中提供所述指定气体的浓度的样本，并且其中，所述处理器(12)被配置成通过选择对应于来自所述受试者(4)的呼吸系统的特定部位的空气的测量结果的样本中的合适的一个或多个来提供所述输出3.根据权利要求2所述的设备(2)，其中，所述处理器(12)被配置成在所述受试者(4) 的整个呼气过程中检查所述指定气体的浓度的所述样本，在所述指定气体的浓度的所述样本中识别一个或多个峰值，并基于所述指定气体的浓度中的所述一个或多个峰值的计时来选择所述样本中的合适的一个或多个作为表示所述受试者(4)的呼吸系统的特定部位的那些样本4.根据权利要求I所述的设备(2)，其中，所述传感器(10)被配置成在来自所述受试者(4)的呼吸系统的所述特定部位的空气的呼出期间提供所述指定气体的浓度的一个或多个样本，并且其中，所述处理器(12)被配置成使用所述一个或多个样本来提供所述输出5.根据权利要求4所述的设备(2)，其中，所述处理器(12)被配置成识别所述呼出空气的所述选定部分并激活所述传感器(10)以测量所述选定部分中所述指定气体的浓度6.根据前述权利要求中的任一项所述的设备(2)，其中，所述设备(2)还包括至少一个另外的传感器(14)，所述至少一个另外的传感器用于提供所述受试者(4)的呼气的计时的指示；其中，所述处理器(12)被配置成使用所述计时的指示来识别所述呼出空气的所述选定部分7.根据权利要求6所述的设备(2)，其中，所述处理器(12)被配置成使用所述计时的指示来控制所述传感器(10)在来自所述受试者(4)的呼吸系统的不同部位的空气的呼出期间提供所述指定气体的浓度的一个或多个样本，并从所述一个或多个样本提供针对所述特定部位的输出8.根据前述权利要求中的任一项所述的设备(2)，其中，所述处理器(10)被配置成在多次呼气过程中确定所述呼出空气的所述选定部分中所述指定气体的浓度，并提供在所述多次呼气过程中所述指定气体的浓度的平均值作为所述输出9.根据前述权利要求中的任一项所述的设备(2)，其中，所述传感器(10)还被配置成测量所述受试者(4)吸入的空气中所述指定气体的浓度，并且所述处理器(12)被配置成通过从所述呼出空气中所述指定气体的浓度的测量结果减去所述呼入空气中所述指定气体的浓度的测量结果来补偿环境中所述指定气体的水平10.根据前述权利要求中的任一项所述的设备(2)，其中，所述传感器(10)被配置成在呼气期间以规则的间隔在所述呼出空气的小体积中测量所述指定气体的浓度11.根据权利要求10所述的设备(2)，其中，所述传感器(10)被配置成在所述呼出空气的20ml或更小的体积中测量所述指定气体的浓度12.根据前述权利要求中的任一项所述的设备(2)，其中，所述传感器(10)被配置成测量所述受试者(4)呼出的空气中一氧化氮NO的浓度13.根据前述权利要求中的任一项所述的设备(2)，其中，所述受试者(4)的呼吸系统的所述特定部位是上呼吸道、支气管或肺泡中的一个14.根据前述权利要求中的任一项所述的设备(2)，其中，所述设备(2)用于监测哮喘、 肺炎和呼吸系统感染的受试者(4)或高危人群15.一种监测受试者的呼吸的方法，所述方法包括-测量受试者呼出的空气中指定气体的浓度(101);以及-提供指示在呼出空气的选定部分中所述指定气体的浓度的输出，所述呼出空气的所述选定部分对应于来自所述受试者的呼吸系统的特定部位的空气(103)

本发明涉及测量受试者呼出的气体流中特定气体的浓度

尽管下文将参照对受试者呼出的气体中一氧化氮(NO)的检测来描述本发明，但应当认识到，本发明能够应用于对呼出气体流中其他特定气体的检测具体而言，对呼出气息的分析是现代医学中重要的监测工具通过对诸如流量和体积的流体机械特性的分析，能够提取到关于肺功能的信息例如，由于肺是血液与空气之间交换气体的场所，在吸入空气和呼出空气之间诸如氧气、二氧化碳和水蒸气的主要空气组成的差异是动脉血气体的水平的指示另外，通过气息分析能够跟踪麻醉剂的扩散最后，诸如一氧化氮的示踪标志物能够提供关于呼吸系统中病理学的信息通过肺的密集灌注和提供最大的交换表面的肺泡(aveoli,也写作alveoli),在肺中在空气与血液之间交换二氧化碳随着二氧化碳从血液扩散到空气中以达到特定的扩散平衡，呼出空气中二氧化碳的水平与血液中二氧化碳的分压(PCO2)强烈相关具体而言， 在呼气的结束，来自肺泡附近的空气从肺中排出因为在血液和呼出空气中的二氧化碳水平中存在平衡，呼吸末二氧化碳值(EtCO2)即是血液中的口0)2值(在5%的误差范围之内) 由于呼吸末二氧化碳值量化了人的新陈代谢，因此该值非常重要针对任何进行辅助呼吸的人都要对该值进行连续监测已知有各种医学状况会导致在受试者体内产生的一氧化氮水平发生变化，以及引起由受试者的呼吸系统的特定部位产生的一氧化氮水平发生变化例如，患有哮喘的受试者在呼吸系统的下呼吸道部位(支气管)中产生水平升高的一氧化氮，而肺炎造成在呼吸系统的下部(肺泡)中产生的一氧化氮上升由于用于测量NO水平的现有技术具有有限的体积特异性，它们不能够跟踪呼出气体流中NO浓度分布的动态变化，或者不能够对应于呼吸系统的特定部位的输出结果因此，本发明基于这样的认识，S卩，在呼吸系统的特定部位中产生的最大NO浓度存在于已处于呼吸系统的所述部位中最长时间的空气体积中因此，在患有哮喘的受试者中，最大NO浓度将从在支气管中存在最长时间的呼出气体的体积中获得应当认识到，在理想情况下，当空气驻留在支气管中时，最大量的NO分子被吸收到空气中这意味着，在支气管自身中发生随着时间的累积，从而NO的局部浓度大大高于呼吸系统的诸如肺泡或上呼吸道的其他部位的空气中的NO浓度如果能够对全部呼出体积中的这一部分进行选择和采样，那么，能够显著改善对一氧化氮浓度的检测参考图I对此进行进一步图示，图I示出了在哮喘受试者的正常呼吸期间，呼出气体流中一氧化氮的浓度分布(顶图)，和空气流量(底图)在吸气过程中，来自周围环境的一氧化氮进入呼吸系统在通往肺泡的路径上，吸入空气收集在上气道(例如鼻)和支气管中产生的额外的一氧化氮分子在肺泡区域中， 几乎所有的一氧化氮分子溶解到血液中，因此来自肺泡的空气中的呼出一氧化氮(eNO)水平(以十亿分之一测量，PPb)具有非常低的值在哮喘受试者的呼气期间，以一阶近似，呼出空气能够被分为三部分呼出空气的第一部分对应于来自上呼吸道(例如气管)的空气，并且具有特定的eNO水平(由鼻中产生的NO和环境中的NO的水平确定)呼出空气的第二部分对应于来自支气管的空气(该空气在体积上大约150ml)，并且具有显著高于来自上呼吸道的空气中的eNO水平的eNO水平呼出空气的第三部分对应于来自肺泡的空气，来自肺泡的空气基本上不存在N0(由于 NO已经被吸收到血液中)，并且该空气在通过支气管和上呼吸道的同时收集NO正是呼出空气的这一部分构成在现有测量技术中所使用的空气的主体应当认识到，图I中所示的浓度分布已经被放大，以便图示本发明的基本原理，并且由于空气的呼出体积经过产生或吸收NO的若干位置，实际浓度分布将不会有这样尖锐或明确的最大和最小因此，已经开发出一种在对呼出空气中NO水平的测量中提供改进的方法和设备 在图2示出了根据本发明的设备2的图示在图2中还示出了受试者4的呼吸系统的主要部位的轮廓，特别是上呼吸道、支气管、肺泡设备2包括受试者4向其中呼气的空气进口 6 (如箭头7所示)、呼出空气排出设备2所通过的空气出口 8(如箭头9所示)、设置在空气进口 6和空气出口 8之间的用于分析呼出空气中NO水平或浓度的NO传感器单元10，以及与NO传感器单元10耦合以控制NO 传感器单元10并用于处理NO测量结果的处理器12空气进口 6可以包括受试者4能够向其中呼气的单个管，或者在受试者4被监测时能够由受试者4佩戴的呼吸面罩或类似装置本领域技术人员应当认识到，空气进口 6 还可以包括用于在无需经过设备2的主要部分自身抽吸空气的情况下允许受试者4吸入空气的构件例如，空气进口 6可以具有用于允许呼出空气沿箭头7的方向通过NO传感器10 的第一单向阀，以及用于允许受试者4在他们吸气时从周围环境中向受试者4的空气进口中抽吸空气的第二单向阀NO传感器单元10被配置成使得能够有规律地采样少量呼出空气，以构建呼出空气中NO浓度水平的分布在优选实施例中，每个样本包括20ml或更少的呼出空气，因为这一样本尺寸带来呼出空气中NO浓度水平的变化具体而言，因为NO传感器单元10的响应是由样本体积与呼出空气的卷积给出的，样本体积必须足够小以致不影响NO浓度分布NO 传感器在本领域中是已知的，在此将不再进一步描述在一个实施例中，微机电系统(MEMS)装置能够用于捕获和采样呼出空气，这能够实现亚毫升级的精度这样的传感器能够包括具有(MEMS)采样单元的相对慢响应的化学传感装置图3图示了由设备2执行的根据本发明的通用方法在步骤101中，由NO传感器单元10测量受试者呼出的空气中NO的浓度然后，在步骤103中，处理器12生成指示来自呼出空气的选定部分的NO的浓度的输出，所述选定部分对应于来自受试者4的呼吸系统的特定部位的空气根据本发明的通用方法能够由设备2按照两种主要方式实施在第一实施方案中，呼出空气中NO的浓度在受试者4的完整(full)呼气期间进行采样，并识别对应于来自受试者4的呼吸系统的所需部位的空气中的NO的测量的样本子集在第二实施方案中，呼出空气中NO的浓度仅在受试者4的完整呼气的选定部分期间进行采样在这些实施方案中，设备2需要确定呼气的哪一部分应当提供形成输出的基础的样本因此，在第一实施方案中，处理器12需要从覆盖完整呼气的样本确定哪些样本覆盖了呼气的选定部分在第二实施方案中，处理器12需要识别呼气的选定部分并在这一部分期间激活NO传感器单元10以对NO浓度进行采样在第一实施方案中，处理器12通过检查NO浓度分布能够确定哪些样本覆盖呼气的选定部分例如，如果受试者4正经受哮喘，处理器12将能够检查NO浓度分布并从自支气管提取空气的样本，作为产生NO浓度的最大值的样本在实施例中(适用于两种实施方案)，设备2可以包括至少一个另外的传感器 14 (在图2中以虚线图示)，其用于为处理器12提供受试者4的呼吸计时(timing)的指示 使用该计时指示，处理器12能够选择适当的样本或在适当的时间激活NO传感器单元10以提供所需的输出具体而言，处理器12可以使用具有在样本值中识别的峰值的计时指示来识别针对呼吸循环的特定部分的样本(该样本是否对应于峰值)例如，如果希望确定来自哮喘患者的上呼吸道的NO (或其他气体)的水平，处理器12可以从NO样本值中识别峰值，并使用来自传感器14的呼吸循环的计时和周期的指示来选择与从上呼吸道呼出的空气对应的样本(即，在NO样本值中的峰值之前发生的样本)或者，在处理器12在适当的时间激活NO传感器单元10以收集样本的情况下，处理器12可以使用呼吸循环的计时的指示来识别要由NO传感器单元10采样的呼气的正确部分所述至少一个另外的传感器14可以包括如下传感器类型中的一种或多种(i)气流传感器，所述气流传感器被组合到空气进口 6或NO传感器单元10中以检测受试者4何时开始和停止呼气；(ii)运动传感器(诸如加速度计)，所述运动传感器附接至受试者4的胸部以监测受试者4的胸部的取向和/或上升与下落；以及(iii)传声器，所述传声器接近受试者的喉咙放置以监测受试者呼吸的声音本领域技术人员应当知道能够用于为处理器12提供受试者4的呼吸计时的指示的许多其他类型的传感器还应当认识到，如果受试者4正进行人工通气，可以为处理器12提供来自呼吸机的呼吸节奏的指示处理器12可以通过利用在受试者4的后续呼气的测量中的样本实施自适应技术， 以识别待采样的呼出空气的合适的采样计时或所需的体积具体而言，处理器12通过在样本中识别NO浓度达到其最大值的(例如在图I的顶图中的峰值)感兴趣区域以使NO测量的输出结果最大化处理器12然后能够调整时间间隔，基于经最大化的eNO水平在所述时间间隔中对呼出空气进行采样或者，与受试者的呼吸同步的，选定样本的计时能够跨呼吸曲线发生变化，以便测量呼吸循环的每一时刻(或部分)的NO采样时间应当足够短以跟踪随时间变化的eNO的动态变化通过组合(平均)在后续呼吸循环期间在相同位置处获取的样本能够增强信噪比处理器12然后能够从平均样本中选择针对受试者4的呼气的适当部分的eNO测量呼气的待“选择”的部分将由设备2被赋予的用途来确定例如，如果设备2被用于监测患有哮喘的受试者4，那么在上述任一种实施方案中，设备2能够被配置成输出从来自受试者4的支气管的呼出空气样本所获得的NO浓度水平或者，设备2能够监测导致在受试者4的呼吸系统的不同部位中改变的NO水平的若干种不同的医学状况，这意味着护理专业人员能够配置设备2以输出针对来自受试者4的呼吸系统的所需部位的呼出空气的样本的NO浓度水平在一个实施例中，通过执行对实施者4的后续呼吸的测量并对结果进行平均能够提高输出NO浓度水平的信噪比应当认识到，通过对受试者4吸入的空气中的NO浓度水平进行采样，能够补偿来自受试者4的上呼吸道的空气中的环境NO浓度水平从上文应当认识到，根据本发明的设备2能够用于在受试者4正常呼吸期间测量 NO浓度水平(即，不再需要现有技术中10秒的呼气)，如果设备2被用于连续监测受试者 4的呼吸，这将变得尤其有用如上文所述，设备2能够应用于若干种不同的医学状况上文已经充分论述了哮喘，但设备2还能够用于监测受试者的诸如肺炎的下呼吸道(肺泡)感染、或者上呼吸道感染的开始以及在医院的重症监护室或普通病房中的术前和术后患者中的脓血症图4图示了在肺炎受试者的正常呼吸期间，呼出气体流中一氧化氮的浓度分布 (顶图)，和空气流量(底图)因此，能够看出，来自肺泡的空气的NO浓度水平大大高于来自支气管或上呼吸道的空气的NO浓度水平如果受试者4在呼气前屏住呼吸一小段时间，能够获得对设备2进行的NO浓度测量的进一步改善对于受试者而言，这比维持大约10秒钟恒定的呼气流通常要容易的多 在受试者4屏住其呼吸的时间期间，支气管中产生的NO累积到空气中，这意味着呼出空气中NO的浓度将会更高(提高了信噪比)这还允许设备2在无需另外的传感器14的情况下操作设备2能够根据时间来测量NO浓度水平，并且处理器12能够选择测量值中对应于在NO浓度水平中的峰值的特定时间间隔，以提供针对来自受试者4的呼吸系统的选定部位的空气的NO测量结果如果该选定的部位是支气管，那么通过将NO浓度分布与常规吸气和呼气期间的NO浓度关联，能够移除来自鼻、喉咙(气管)和环境的背景NO浓度水平在另一变型中，呼出空气的一部分首先被采样并且然后对其进行测量，通过使NO 测量的输出结果最大化来适应性优化选定的时间间隔因此，本文提供了一种用于测量呼出气流中一氧化氮(或其他特定气体)的浓度的经改进的方法和设备尽管已经在附图和前述说明中对本发明进行了图示说明和描述，但是应当认为这样的图示说明和描述是说明性或示例性的，而非限制性的；本发明不限于所公开的实施例本领域技术人员根据对附图、公开和权利要求书的学习，能够在实践所要求的发明的过程中，理解和实现所公开实施例的变型在权利要求中，“包括”一词不排除其他元件或步骤，不定冠词“一”或“一个”不排除多个单个处理器或其他单元也能满足在权利要求中所列举的若干项目的功能在不同的从属权利要求中列举某些具体措施的事实并不意味着不能组合这些措施以获得益处计算机程序可以存储/分布在与其他硬件一起提供或作为其他硬件的一部分的适当介质中，诸如光存储介质，但也能够以其他方式分布，诸如通过因特网或其他有线或无线通信系统权利要求中的任何参考标记不应当被认为限制其范围