专利名称：气体调节的制作方法为了进行腹部的腹腔镜手术，所述腹部是一个虚拟腔，需要对其吹入气体以建立一个工作空间。出于对气体栓塞的恐惧，吸入压力限制为15毫米汞柱，尽管该限制在临床上未得到证实。出于安全考虑CO2通常用作气腹的气体。事实上，CO2在水中具有高的溶解度，在肺部具有高的交换容量。因此，气体栓塞造成心包填塞(hearth tamponnade)的风险·应当最小。在腹腔镜手术中，一些通过腹腔的流动是必需的，以抽去使用电外科手术或CO2激光产生的烟雾。尤其是与CO2激光一起使用的高流动，可诱导腹腔内重要的不受控制的脱水和温度变化。已证实，在开腹手术中，腹部内容物直接暴露于经重要脱水的空气以及表层细胞暴露于20%的氧气对于间皮细胞层是有毒性的。另外，在开腹手术中操作肠比在腹腔镜中操作更重要。在开腹手术中，腹腔暴露于环境温度。在手术(腹腔镜手术和剖腹手术)期间，间皮细胞和腹膜腔因而暴露于一系列的创伤，例如机械性创伤、细胞缺氧(即氧气分压小于7mm汞柱或在大气压下小于1%的氧气)或高氧(即氧气分压大于70mm汞柱或在大气压下大于10%的氧气)，以及脱水。这些创伤对间皮细胞的影响是累积的。同时，手术可与细胞的重要温度变化有关，降低温度可使细胞对创伤更耐受因而是相当有利的。应当注意，人的手术干预有时可能是非常长时间的干预。手术后的粘连是临床上重要的，会造成病人的痛苦，以及医疗保健费用的负担。大部分男性和女性在手术(剖腹手术和腹腔镜手术)后形成粘连。例如，在腹部手术(剖腹手术和腹腔镜手术)后，超过70%的女性形成粘连。其临床影响能如下最好地说明。据估计，术后粘连引起30%的所有慢性腹痛、30%的所有不孕症和超过90%的所有肠梗阻。腹部手术后，再次手术以及肠梗阻的发生率至少10年来几乎保持线性增长。再干预发生在大约30%,许多人大于一次，且至少6%直接与粘连形成有关。此外，重复手术难度更大，更加繁琐，并与更多因粘连导致的并发症相关。根据这些发现，构建了模型，显示出粘连形成除了对患者造成花费，对社会也造成了巨大的支出。普遍认为在相反的受伤腹膜表面间形成的粘连与粘连松解术后再形成的粘连、以及手术区域之外从头形成的粘连不同。仅粘连形成的预防已被充分研究。直到今天，人的临床粘连预防一直是基于粘连形成的经典模型，即描述了在两个相反的损伤之间作为局部过程的粘连。显微手术的先驱认为良好的手术实践和温和的组织处理是重要的。这包括通过连续的冲洗使组织湿润和最小的机械性外伤。除了良好的手术实践，人的粘连预防受限于减少粘连形成(所有产品的范围为40-50%)的阻挡层和浮选剂。重要的是应注意，这些产品功效都未就真正有关的终点加以证实，即疼痛、不孕症、肠梗阻或再手术率。这可由高个体内变化以及手术干预的变化(使得合适随机临床试验非常大)来解释。阻挡片(Sheet barriers)例如Seprafilm(透明质酸一竣甲基纤维素)、Interceed(氧化的再生纤维素)和Gore-tex (膨胀型聚四氟乙烯)已被证实是有效的，但由于各种原因并没有变得非常流行。Seprafilm在腹腔镜手术中难以使用，如果要有效应当避免创伤区域的任何残余出血。由于Intergel (O. 5%透明质酸铁凝胶)已经退出了市场，仅Hyalobarrier凝胶(自交联的透明质酸凝胶)、Spraygel (聚乙二醇)和Intercoat/Oxiplex仍然可供临床使用。三种产品的整体功效看来相似。由于不存在比较实验，这三种凝胶的比较令人遗憾地无法进行。然而，作为浮选剂的林格(Ringers)乳酸盐在人体中的功效还未证实，一种在腹膜腔中具有较高保留时间的大分子糖Adept (艾考糊精)预期并显示在减少粘连方面是有效的。一个主要的优点是安全且没有副作用，这已充分确立，因为其广泛地用于腹腔透析。在一个Cochrane综述中，证明功效的现有证据强度被认为不是很牢固。详细讨论动物模型的特异性超出了本申请的范围。目前最全面的模型是腹腔镜手术小鼠模型，因为大部分市售产品和腹膜腔的作用已被详细研究。在该模型中，证明了温和的组织处理及气腹的调节在粘连预防中是第一步且分量上最重要的步骤。证明了粘连可通过增湿、通过向CO2气腹中加入大约4%的氧气而预防间皮缺氧、以及稍微冷却腹膜腔来减少。在该模型中，地塞米松也减少了粘连，然而消炎剂(NSAID’ s，COXI, C0X2抑制剂)和单克隆抗-TNFa接近于无效。小鼠腹腔镜手术模型中，同样证明了向CO2气腹中加入大于10%的氧气增加了粘连形成，这可能是通过ROS形成，所述增加可通过减少氧气分压至外周细胞中的正常生理分压(即20-40mm萊柱的氧气分压(p02))来减少。W098/50064中描述了向气腹中加入氧气用于减少粘连的形成。其显示了使用CO2作为载气。He和N2O建议作为替代的载气。如PIGF敲除小鼠以及通过给予抗VEGF和抗PIGF单克隆抗体所示，预防缺氧引起的血管生成也可减少粘连形成。通过说明的方式，图I显示了在腹腔镜术小鼠模型中预防粘连形成的效果如2008年已知。通过预防脱水、温和的组织处理、添加氧气及冷却最大程度减少间皮损伤，其减少粘连形成达约75%。粘连还可通过加入活性氧清除剂(ROS)、钙通道阻断剂、磷脂或地塞米松减少。另外，用于人的阻隔凝胶(Barrier gels)可实现90%以上粘连减少。在这种模型中，钙通道阻断剂、磷脂、抗血管新生单克隆抗体和成纤维细胞操作具有叠加效果，可减少粘连达到接近100%。
本发明实施方式的一个目的是提供良好的产品和系统或使用这些产品协助手术的方法。本发明的至少一些实施方式的一个优点是提供了一种减少手术创伤的有效方式，可以减少所需预防方法的数量。本发明实施方式的一个优点是提供了可以减少或甚至预防粘连形成的产品、系统和方法。本发明的至少一些实施方式的一个优点是提供减少手术创伤的产品、系统和/或方法。至少一些实施方式的一个优点是可减少腹膜腔的炎症。本发明的至少一些实施方式的一个优点是，与使用常规气腹或开腹手术相比，可减少术后疼痛和/或发病率。上述目的是通过本发明所述的一种方法和装置实现的。本发明涉及载气和一氧化二氮气体的混合物的用途，所述一氧化二氮气体的含量为1-29体积％，用于制备减少或预防间皮细胞损伤的药物。所述用途可以是通过使药物在腔之内或覆盖腔上(in or overthe cavity)流 过，来减少或预防腔内手术中的间皮细胞损伤。所述用途可以是在气腹期间或之中(by orduring)或对于开腹术中在身体上流过,来减少或预防间皮细胞损伤。所述混合物可包括5-20体积％的一氧化二氮气体，例如5-10体积％ —氧化二氮。所述混合物还可包括1-10体积％的氧气。所述用途可以是用于减少或预防粘连形成。所述用途可以是用于减少或预防疼痛。所述用途可以是用于减少或预防急性炎症。所述用途可以是用于减少或预防CO2再吸收(resorbtion)。所述用途可以是用于减少肿瘤植入。所述载气可为二氧化碳气体。所述载气在水中的溶解度可大于0. 5g/l。本发明还涉及化合物的用途，所述化合物包括载气和1-29体积％—氧化二氮气体(N2O)的混合物，用于制备减少或预防粘连形成的药物。所述用途可以是用于制备在气腹期间或之中或对于开腹手术中在体腔或身体表面上溢流或流过(flooding of flowing)以减少或预防粘连形成的药物。所述化合物可包括5-20体积％的一氧化二氮气体，更优选为5-10体积％—氧化二氮气体。所述化合物还可包括1-10体积%的氧气。本发明还涉及用于手术的调节系统，所述气体供应系统包括适于在进行手术的腔之内或覆盖腔上提供气体混合物的气体供应装置，所述气体供应系统适于提供手术中使用的气体混合物，其特征在于，所述气体供应系统被设计用来提供包含载气和1-29体积％ —氧化二氮气体(N2O)的气体混合物。所述气体供应装置可为一种提供作为气腹的气体混合物的内窥镜吹入装置。所述气体供应装置可包括含有直立壁用于将所述气体混合物维持在进行手术的腔中的气体定位装置(gas location means)。所述气体供应系统可被设计用来提供包含5-20体积％—氧化二氮气体的气体混合物。所述载气可为二氧化碳。所述气体供应装置可被设计用来提供1-10体积％的氧气。所述气体供应装置可包括用于混合来自独立气体供应源的单独气体的混合单元。所述气体供应装置可包括用于使所述气体混合物湿润的湿润装置。所述调节装置可包括用于使所述腔直接湿润的喷洒器。所述喷洒器可与用于使所述气体混合物湿润的湿润装置分开。所述调节系统可适用于通过所述喷洒器对药品、药物或化学品进行分布。所述气体供应装置可包括用于控制所述气体混合物温度的加热和/或冷却装置。所述气体供应装置可包括系统控制器，所述系统控制器包括编程用于提供所述气体混合物的控制器。所述控制器可编程用来最初提供一种气体或包含所述载气但不含一氧化二氮气体的气体混合物，随后再用来增加一氧化二氮气体浓度以提供所述气体混合物。 所述控制器可进一步编程用于控制混合物中一氧化二氮气体与载气的比例。所述控制器可进一步编程用于根据预定的动态比例来控制混合物中一氧化二氮气体与载气的比例。所述气体供应装置可包括用于从生物和/或手术区域除去气体的吸除
>J-U ρ α装直。所述控制器可进一步编程用于提供1-10体积％的氧气。所述控制器还可适用于控制所述气体混合物的温度和/或所述腔的湿度。所述调节装置还可包括ROS清除剂提供装置、钙通道阻断剂和磷脂提供装置、地塞米松提供装置、阻隔凝胶提供装置或用于提供抗血管新生(anti-angeiongic)因子或成纤维细胞操作装置中的任何装置。本发明涉及用于手术的化合物，所述化合物包括载气和1-29体积氧化二氮气体(N2O)的混合物。本发明实施方式的一个优点是一氧化二氮气体的加入导致手术创伤的减少。本发明的至少一些实施方式的一个优点是可实现粘连形成的减少。所述化合物可包括5-29体积％的一氧化二氮气体，例如5-20体积％的一氧化二氮气体，例如5-10体积％的一氧化二氮气体。本发明实施方式的一个优点是仅需要有限量的一氧化二氮气体，因为当一氧化二氮气体使用浓度高于29%时具有潜在的爆炸风险。此外，考虑到气体栓塞的风险，一氧化二氮是安全的，鉴于其在水中的高溶解度与CO2相当(N2O和CO2的溶解度分别为I. 5g/l和I. 45g/l)。发现N2O浓度为至少5体积％是有利的，因为对于浓度低于5体积％时预防粘连的效果不太明显，例如，在气腹中使用3体积％的N2O产生约70%的效果，使用I体积％的N2O产生约50%的效果。本发明实施方式的一个优点是使用包含1-29% N2O的气体混合物可在术后第一天达到粘连预防、疼痛减少以及其它有利的效果。所述化合物还可包括1-10体积％的氧气。本发明实施方式的一个优点是也可将氧气加入至所述气体混合物中，氧气在预防或减少粘连形成方面提供了叠加效果。然而，氧气在水中具有极低的溶解度，为O. 0391g/l。所述化合物可为气腹。所述化合物可为减少或预防粘连形成的气体。所述载气可为二氧化碳气体。所述化合物可含有在水中溶解度大于O. 5g/l的载气。所述化合物因此可为药物或基底。本发明还涉及一种控制气体供应系统的控制器，将所述控制器编程用于提供载气和1-29体积％ —氧化二氮气体(N2O)的混合物。所述控制器可编程用于提供含有5-20体积％—氧化二氮气体的混合物，更优选5-10体积％—氧化二氮气体。所述控制器可编程用来最初提供一种气体或包含所述载气但不含一氧化二氮气体的气体混合物，随后再用来增加一氧化二氮气体浓度以提供所述气体混合物。本发明实施方式的一个优点是，可先将良好的可溶气体吹入以预防气体栓塞，可在预定的时间之后或在系统的用户激活后再引入一氧化二氮气体。所述控制器可进一步编程用于控制混合物中一氧化二氮气体与载气的比例。所述控制器可进一步编程用于根据预定的动态比例来控制混合物中一氧化二氮气体与载气的比例。所述控制器可进一步编程用于提供1-10体积％的氧气。所述控制器还可适于控制所述气体混合物的温度。本发明实施方式的一个优点是可容易地考虑到温度控制，因为温度是可辅助预防或减少粘连形成的另一个因素。所述控制器还可适用于对所述气体混合物额外增湿。本发明实施方式的一个优点是可容易地考虑到增湿控制，因为增湿也是可辅助预防或减少粘连形成的另一个因素。本发明还涉及一种提供气体的气体供应系统，所述气体供应系统包括用于提供手术中使用的气体混合物的气体供应装置，其特征在于，所述气体供应系统被设计用来提供
包括载气和1-29体积％ —氧化二氮气体(N2O)的气体混合物。所述气体供应系统可被设计用来提供包括5-20体积％—氧化二氮气体的气体混合物，更优选5-10体积％的一氧化二氮气体。所述载气可为二氧化碳。所述气体供应系统可被设计用来提供ι- ο体积％的氧气。所述气体供应系统可包括用于混合来自独立气体供应源的单独气体的混合单元。所述气体供应系统可包括用于使所述气体混合物湿润的湿润装置。所述气体供应系统可包括用于控制所述气体混合物温度的加热和/或冷却装置。所述气体供应系统可包括如上所述的控制器。所述气体供应系统可包括用于提供作为气腹的气体混合物的内窥镜吹入装置。所述气体供应系统可包括用于从身体和可选地也从手术区域除去气体的吸除装置。一种用于减少或预防间皮细胞损伤的方法，例如用于减少或预防粘连形成，或例如在气腹期间或之中或对于开腹手术中在身体上流过以减少或预防间皮细胞损伤，或例如用于减少或预防疼痛，或用于减少或预防急性炎症，或例如通过使用包含载气和1-29体积％—氧化二氮气体(N2O)的混合物的化合物以减少或预防CO2再吸收。所述方法可为在气腹期间或之中或在开腹手术中使用所述气体混合物。所述方法可使用所述气体混合物作为吹入气体，其中所述气体混合物包括5-20体积％—氧化二氮气体，更优选5-10体积％ —氧化二氮气体。所述方法可通过使用还包括1-10体积％氧气的气体混合物。本方法可包括在需要粘连减少或预防处理时将所述化合物给予生物。所述方法还可包括提供冷却、提供ROS清除剂、提供钙通道阻断剂和磷脂、提供地塞米松、提供阻隔凝胶和提供抗血管新生因子或成纤维细胞操作中的至少一种。本发明还涉及通过使用包含载气和1-29体积％ —氧化二氮气体(N2O)和/或1-10体积％氧气的混合物的化合物以在开腹手术中减少或预防粘连形成的方法。本发明还涉及一种减少肿瘤植入的方法，所述方法通过使用包含载气和1-29体积％ —氧化二氮气体(N2O)的混合物的化合物。本发明还涉及一种对生物实施麻醉的方法，所述方法包括提供在生物中封闭感觉的麻醉化合物，其中提供麻醉化合物包括调整所述麻醉化合物的剂量，考虑在气腹期间或之中或在开腹手术中提供包含1-29体积％—氧化二氮气体的混合物用于预防粘连。
本发明实施方式的一个优点是N2O在低浓度下几乎没有副作用，且是医学中已知和使用的气体。在所附的独立权利要求和从属权利要求中列出了本发明的具体和优选的方面。可以将从属权利要求中的特征与独立权利要求中的特征以及其它从属权利要求中的特征进行适当组合，而并不仅限于权利要求书中明确所述的情况。结合下文所述的实施方式可以清楚地了解和阐明本发明的这些和其它方面。


图I显示了现有技术中用于预防粘连形成的方法和技术的概况，该概况表示在腹腔镜术小鼠模型中获得的粘连形成预防。图2显示了用于解释粘连形成的第一模型，阐明了假设使用本发明实施方式可减少粘连形成的原理。 图3显示了用于解释粘连形成的与图2相比更新的模型，阐明了假设使用本发明实施方式可减少粘连形成的原理。图4显示了根据本发明的一个实施方式，使用N2O气体作为化合物组分的系统示例。图5和图6显示了根据本发明的一个实施方式在调节下使用气腹的临床试验的实
验结果。所述附图仅为示意性而不具限制性。在附图中，为达到说明的目的，可能放大一些元件的尺寸而未按比例绘制。说明性实施方式的详述当本发明的实施方式中提到一氧化二氮气体时，也称为笑气(happy gas或laughing gas),指的是具有化学式N2O的化学化合物。室温下，其是无色的http://en.wikipedia. org/wiki/Gas。当本发明的实施方式中提到气体，所述气体被引入由间皮围绕的生物体腔中时，涉及动物或人的腹腔、心包膜、肺胸膜。更具体来说，在本发明的实施方式中，涉及特意生成的气体，例如通过手术组用于对生物体腔如腹部吹气；以及涉及特意引入的气体，该气体在剖腹手术、腹腔镜手术中引入或在开腹术中覆盖在生物的身体之上用于去除存在的环境空气或不希望的气体。当本发明的实施方式中提到剖腹手术时，指的是涉及穿过腔壁(例如腹壁)的切口的外科手术，从而进入腹腔。当本发明的实施方式中提到腹腔镜手术时，涉及例如在腹部或骨盆中通过小切口在内窥镜和相机辅助下进行的手术。当本发明的实施方式中提到开腹手术时，涉及造成大切口的手术，因而手术可在没有相机和/或内窥镜的辅助下进行。当本发明的实施方式中提到化合物时，后者包括所述产品与凝胶的组合，例如用于内窥镜。本发明的实施方式涉及产品，也称为化合物，例如气腹产品，以及使用这些产品的系统和方法，例如用于辅助手术的气腹产品。本发明实施方式的一个优点是与目前所用的技术相比，可实现粘连的减少。尽管粘连形成的精确过程仍不清楚，作为说明，提供了粘连形成可能基于的一些原理。间皮细胞形成一层靠在基底膜上的单层和一种连接器官和腹腔壁、胸膜壁和心包膜壁的基底结缔组织。尽管间皮细胞的精确来源仍然存在争议，它们对于腹膜修复和粘连形成仍是至关重要的。间皮细胞在维持正常的浆膜完整性和功能方面的作用仍然只是部分理解。它们分泌糖胺聚糖和表面活性剂，以允许顶叶和内脏浆膜在彼此之上进行滑动。它们主动转运液体、细胞和微粒穿过浆膜的膜，并主动调节气体再吸收，例如从气腹中再吸收co2。它们合成并分泌在炎症、免疫和组织修复反应中起关键作用的介质。所述腹膜腔包含液体，其应当被认为是一种蛋白质和激素浓度与血浆很不同的特殊微环境。当所述间皮细胞受伤后例如在CO2气腹中缺氧，大而平的间皮细胞凹陷，称作“细胞凸起”，并且所述高度专一化的相邻腹膜细胞层转化成个体细胞层，在这些细胞之间大面积的基底膜直接暴露。类似的作用被认为响应所有类型的创伤(例如脱水(dessication)、机械或化学创伤)而发生。该作用的结果将至少影响物质的传输，所述物质传输由间皮层主动调节，例如从气腹中再吸收C02。较大分子的扩散可能显著增强。根据图2所示的粘连形成经典模型，腹膜的创伤之后引起局部炎症反应、渗出和纤维蛋白沉积。该纤维蛋白通常被纤维蛋白溶解快速除去，与此同时，腹膜修复过程开始。·在受伤后的数小时内，受损区域被(认为是)巨噬细胞和组织修复细胞覆盖，其在3至4天内分化成间充质细胞。修复特定从大量小岛开始，因此小区域和大区域的修复是相似的。如果腹膜损伤的正常快速修复失败或当修复延迟时，其它同样被激活的过程成为主导。在4-6天内，成纤维细胞增殖侵入纤维蛋白支架且血管生成开始，总是导致粘连形成。2个受伤表面之间纤维蛋白支架的重要性得到很好的证明，因为由硅橡胶膜将这些区域分开最多30小时会消除粘连形成。这种类型的实验强化了粘连形成是局部过程且预防粘连形成应当致力于分开受伤表面至少2天的观点。静脉内或腹膜内给予的医学治疗被认为不太重要，因为这种类型的治疗由于局部缺血以及受到纤维蛋白栓子屏蔽，会在到达受损区域方面存在困难。这种局部过程的病理生理学被认为是一种炎症反应，包括参与者和机制，例如纤维蛋白溶解、纤溶酶激活和PAI’S、局部巨噬细胞和它们的分泌物、以及区域的整体氧化或其消失、驱动血管生成、成纤维细胞增殖和间皮修复。关于决定粘连是帆状的、厚的还是血管化的机制，以及何种因素决定神经支配，人们所知甚少。关于粘连重塑也了解很少。最近十年来，累积的证据表明整个腹膜腔是粘连形成的辅因子，这产生了更新的模型，如图3所示。迄今在腹腔镜术兔和小鼠模型中对于粘连形成已鉴定的有脱水、缺氧、活性氧物质(ROS)和操作，这些将导致整个腹腔的炎症并增加受伤区域的粘连形成。CO2气腹可诱导间皮缺氧、直接暴露胞外基质的间皮细胞回缩、吸引至物质或细胞要素的腹膜液内，这将增加粘连形成和/或减少修复。尽管人们可能争议这些因子(例如缺氧、高氧和脱水)也会影响受伤位置，观察发现仅在上腹部的操作也会增加粘连以及整个腔体的炎症，这证明整个腹腔可为粘连形成的辅因子。由机械操作或由缺氧、高氧、ROS及脱水造成的创伤，都将导致炎症反应，不仅在损伤的层面上而且是整个腹腔。这种炎症反应必定增加腹膜液中的介质使得粘连形成增强。一些因子的病理生理学已得到良好的证明，例如由纯CO2气腹造成的间皮缺氧。实际上，尽管间皮层污溃缺氧，通过增加3-4%的氧气能防止粘连的增加(恢复生理腹膜内氧分压为30-40毫米汞柱)，且该作用在HIFla (缺氧诱导因子)部分缺陷型小鼠中消失，在HIF2a中血氧不足响应因子将首先被缺氧激活。观察作为局部现象的粘连形成的经典模型由来自整个腹腔的因子增强或调制，其可视为互补。所述腹腔可为粘连形成中的一个重要辅因子。人们已发现，与仅在相反的手术损伤后形成的粘连相比，CO2气腹可通过间皮缺氧使粘连增加五倍，并且如果与肠操作一起使用，粘连增加将最高达20倍。此外，最近关于急性炎症的实验已证明手术损伤对于起始粘连是必需的，但来自腹腔的因子是分量上最重要的。两种模型对于粘连预防剂(adhesions prevention agents)的理解也是非常重要的。浮选剂还将稀释腹膜液和由裸露区域局部分泌的任何因子，并将阻碍进入。另一方面，阻挡层还可保持组织分开，使受伤区域与腹膜液及其组分屏蔽。临床上一些个体在手术后比其他人更容易形成粘连，观察由以下事实支持一些小鼠品系形成的粘连远多于其它小鼠品系，同时在纯系中粘连形成的差异大大减少。现将参考多个方面和实施方式对本发明进行描述，但本发明并不限于此。 第一方面，本发明涉及产品，还称为化合物，以及涉及该化合物用于制备药物的用途。所述用途可以是通过药物在腔之内或覆盖腔上流过，来减少或预防腔内手术中的间皮细胞损伤。从而考虑了不同类型的手术。当实施内窥镜时，还可指的是最小切口手术，因其减少了术后并发症、减轻了疼痛并缩短了住院治疗时间，因而通常可能是有利的，需要手术或检查的腔通常需吹入气体以形成一个扩张，用于在腔内形成可见度。出于安全原因，通常二氧化碳气体用于此情况，特别是在腹内内窥镜的情况下。然而二氧化碳气体刺激腹膜并增加了粘连形成。类似地，在开腹手术中，环境空气中20%的氧气浓度(例如高于10%)也可导致细胞损伤和手术创伤。本发明的化合物可用作气腹，以及作为在开腹手术中在身体上流过的气体。根据本发明的实施方式实施化合物，将其作为气腹或用于气腹或者作为气流在腔上流过以除去环境空气或其它不希望的气体，因其协助减少或预防粘连形成因而能够减少或预防手术创伤。所述化合物包括载气(例如二氧化碳气体(CO2)和1-29%—氧化二氮气体(N20)。从而所述上限由更高浓度下的某些爆炸风险来确定。在一些实施方式中，所述化合物由载气和一氧化二氮气体(N2O)组成，并且没有其它组分有意加入所述化合物。所述载气优选为可溶性载气。例如其可在水中具有大于O. 5g/l的溶解度。人们惊奇地发现，使用一氧化二氮气体在减少或预防粘连形成方面具有有益效果。例如，在一些实施方式中所述化合物可包括1-29体积％的一氧化二氮气体，优选5-20体积％的一氧化二氮气体，更优选5-10体积％的一氧化二氮气体。剩余部分可为或主要可为所述载气，例如纯的二氧化碳气体。显然其它气体(例如氦气)可用作载气，尽管这将与腹腔镜手术中安全要求相冲突。通常将CO2用于气腹，因为CO2在水中是高度可溶的，并且CO2在肺部具有高交换容量。向化合物中加入少量的气体(例如低于10%的不溶性气体)被认为临床上对于气体栓塞是安全的。本发明所述化合物尚未用于减少或预防粘连形成，特别是未用于气腹期间或之中。所述化合物(也可称为药物)可在手术中系统性或通过局部滴注来施用，或术后腹膜内延长给予来施用，优选局部地施用，例如通过微渗透泵。局部给予具有可通过在更长时间内提供活性药物或化合物来提供浓度明显更高的活性药物或化合物的优点。所述给予可在术后进行数小时。在一个实施方式中，还可湿润所述化合物。由于干燥腹膜表面被认为是粘连形成的另一个辅因子，湿润用于预防粘连形成的所述化合物可使得粘连形成进一步减少。在一个实施方式中，在所述气体混合物中所述化合物还可包括氧气。令人惊奇地发现，氧气的效果和一氧化二氮气体的效果具有叠加效果，因此在所述气体混合物中将氧气和一氧化二氮气体进行组合可以实现有利的减少或预防粘连形成。因此，所述化合物可包括二氧化碳作为主要组分，以及额外的一氧化二氮气体和氧气。所用的氧气浓度可为1-10%，例如 2-6%，例如 3%o在一个实施方式中，与使用包含一氧化二氮气体的所述气体混合物一起，一种或更多种下述机制和/或药物可用于预防粘连形成。因此，所述实施方式的一个优点是使用包含一氧化二氮的气体混合物允许容易的组合并提供额外的优点。所用的药物或机制可为一种或更多种通过气溶胶连续地或间歇地给予的药物、钾通道的活化、通过细胞因子激活巨噬细胞和吸引白细胞的调节、或它们的抑制剂、由抗体或其它抑制剂阻断的VEGF表达的效果、血液缺氧症后可抑制膜脂质过氧化产物的吲哚美辛、肝脏内用于减轻缺血和/或血液缺氧症所导致后果的前列腺素E1、肝的枯否氏(kuppfer)细胞内通过黄嘌呤氧化酶的作 用来减轻缺血和/或血液缺氧症所导致后果的别嘌呤醇、钙通道阻断剂、自由基清除剂、月旨质过氧化物酶体、孕三烯类、钙拮抗剂、缺氧相关应激蛋白的预防、预防再灌注损伤的酸毒症、MP、血液缺氧症给予的多巴胺和ATP-MgC12。上述药物或系统的剂量将考虑对象的年龄、性别以及疾病的症状、所需的治疗效果、给药时间等来决定。所述化合物的其它特征和优点将在以下实施例中显而易见。如上所述，在一些实施方式中，上述产品和方法用于开腹手术，并且所述气体混合物可通过置于生物体内的腔(手术打开的)内或附近的管来提供。根据本发明的实施方式，本发明还涉及一种通过向用于进行开腹手术而打开的腔提供气体混合物来预防或减少粘连形成的方法。因此，一种实施方式中的所述气体混合物包括载气和1-10体积％的氧气，例如2-6体积％的氧气，例如3体积％的氧气。或者或除此之外，所述气体混合物可为一氧化二氮，更优选为I至最大29体积％的一氧化二氮，并且如果与例如4%的氧气一起使用，则为最大25体积％的一氧化二氮，例如5-20%的一氧化二氮，或5-10%的一氧化二氮。在一个方面，本发明还涉及一种气体供应系统或调节系统，其包括在手术中用于提供气流的气体供应系统或气体供应装置。在一些实施方式中所述系统较好可为内窥镜系统，尽管本发明的实施方式不限于此。例如在开腹手术的应用中，通常可使用非内窥镜系统。根据本发明的实施方式，含有气体供应系统或气体供应装置的气体供应系统或调节系统包括用于提供手术中所用气体混合物的气体供应装置。所述气体供应系统还被设计用于提供气体混合物，所述气体混合物包括载气(例如二氧化碳气体)和用于减少或预防粘连形成的一氧化二氮气体。根据本发明的实施方式，所述一氧化二氮气体存在的浓度因而为1-29%,例如5-20%，例如5-10%。根据应用，所述气体供应系统可包括用于开腹手术的内窥镜吹入装置或气体供应装置。令人惊奇地发现，在气腹之中或期间以及当用于在身体部位上流过以除去环境气体或其它不需要的气体时，一氧化二氮气体可减少粘连形成。所述气体供应系统可被设计或编程用于提供气体混合物，所述气体混合物包括1-29体积％的一氧化二氮气体，例如5-20体积％的一氧化二氮气体，例如5-10体积％的一氧化二氮气体。所述气体供应系统还可被设计用于在所述气体混合物中额外提供ι- ο体积％的氧气，例如2-6体积％的氧气，或例如3体积％的氧气。所述气体供应系统可具有多个气体进口，通过这些进口接收不同的气体，或可使一种或多种气体形成预混合的形式。所述气体供应系统可包括用于混合从独立气体供应源单独接收的气体的混合系统。在一个实施方式中，所述系统还可包括用于使待提供的气体混合物湿润的湿润装置。或者或除此之外，还可存在湿润装置用于在腔中使身体部位直接湿润。在一个实施方式中所述湿润系统可为喷洒器系统。所述气体供应系统还可包括用于对所述气体混合物进行加热和/或冷却的加热和/或冷却装置。后者可响应温度测量来进行，即所述气体供应系统还可包括用于获得所述气体混合物的温度信息的温度测量系统。合适的温度可为影响粘连形成的辅因子之一。所述气体供应系统还可包括用于控制所述气体混合物及其性质的控制器。所述控制器可编程满足预定比例，或如果需要随时间变化该比例，可获得一氧化二氮气体的预定比例分布。所述控制器可对气体进口处的可控阀门提供控制信号，以控制提供用于制备所述气体混合物的某一类型气体的量。这些通常也是所述气体供应系统的一部分的阀门，可为机械阀门、机电阀门等。这样，所述控制器可适于设置所需的一氧化二氮气体与二氧化碳气体的比例，以及对其进行改变。在一个实施方式中，该控制器可编程以最初提供含有可溶气体(例如二氧化碳)的气体混合物，而在预定时间后或根据预定的命令，所述气体混合物可改变为包含一部分一氧化二氮气体。在一些实施方式中，所述控制器还可适于在第一气体/气体混合物和 第二气体混合物之间切换，例如以预定比例从气体或不包括一氧化二氮气体的气体混合物到包括一氧化二氮气体的气体混合物的切换。所述控制器还可适于控制所述湿润系统、力口热和冷却装置等。在一个优选的实施方式中，所述气体供应系统可适配有传感单元，其中可在身体部位附近或在腔内对一种或多种环境参数进行测量，例如温度、湿度、气体组成等，从而可提供反馈以对参数设定进行优化。作为说明，本发明的实施方式并不限于此，气体供应系统的一个示例如图4所示。图4中，气体供应系统100包括经编程用于控制供应气体混合物的控制器102，所述气体混合物包括以给定比例或具有预定比例分布的二氧化碳和一氧化二氮气体。在该示例中，至少提供两个(例如)装配有机电阀门120、122的气体进口110、112，一个用于二氧化碳，一个用于一氧化二氮气体。在一个实施方式中，还可提供装配有阀门124 (例如机电阀门)的第三气体进口 114用于控制例如氧气的进口。通过周期性打开阀门120、122从而在混合器(例如缓冲器空间(buffer volume))中将两种气体进行混合可获得混合物。所述系统还可包括用于控制气体流动的压力传感器，并且可编程例如用于获得缓冲器空间140和输入气流之间的预定压力差。或者或除此之外，还可提供反馈系统150，其适用于例如以自动化和/或自动方式通过在气体进口控制比例阀来补偿与预定组成的偏差。该系统具有对混合比例的变化或此类变化的请求提供准立即响应的优势。所述控制器102可进一步编程用于提供具有随着时间的预定动态组成的气体混合物。还可提供湿润装置160 (例如喷洒器)和用于控制所述气体混合物温度的加热和/或冷却装置170(例如加热元件或冷却元件)。在一种实施方式中，还可提供具有吸除系统的气体供应系统，即使用抽气装置从身体中除去气体。该系统可预防麻醉剂一氧化二氮流入手术域附近的空气中，可选地对医疗人员形成风险。因此在手术中，可使用抽气装置进行吸除。所述气体可在将微粒过滤后在封闭环路中重复使用，但这至今未实现，因为对于内窥镜手术而言所述气体必须再次压缩以进入吹药器。然而，在开腹手术中，我们可通过构建吸除系统来利用COdPN2O的密度，以用于实施吸除，例如在手术创伤之上或周围的圆形吸除系统。这将不仅预防N2O流入手术室，而且还将保护外科医生免于吸入通过蒸发产生的颗粒物。在一个方面，本发明还涉及用于控制所用气体混合物的控制器。该控制器可为如上所述的控制器。所述控制器可以硬件和软件来实现。其可为处理系统，所述系统可包括用于执行如上所述或如任意本方法实施方式所述的控制器的控制功能的说明。本发明实施方式的一个优点在于，使用N2O可减少或甚至预防粘连形成。例如在N2O浓度为5%时可发现这种令人惊讶的效果，并且当加入例如3%的氧气时可见附加效果。本发明实施方式的一个优点在于，例如在气腹中单独使用5% N2O,或与3%的O2联用将减少术后疼痛和术后炎症。本发明的一些实施方式的一个优点在于，对于开腹手术通过向腹部较低的部位吹入包含N2O的气体以防止空气到达间皮细胞还可实现粘连形成的减少和/或术后疼痛或术后炎症的减少。通过将此类气流与增湿及恒定略微较低的温度联用，最佳获得粘连形成、术后疼痛和术后腹部炎症的降低。所述气体混合物可包括N2O和氧气，例如在一个实施例中 为5%的N2O和3%的氧气。在一些实施方式中，将在用于在进行手术的腔之内/或覆盖腔上流过的气体混合物中使用额外N2O与腔的冷却例如使用喷洒器、向气体混合物中加入氧气、使用地塞米松、或其它如图I所示的特征，以及允许腔的调节联用。作为说明，本发明的实施方式并不限于此，以下将讨论一些实施例，对本发明一些实施方式的一些特征和优点进行说明。在第一个实施例中，在关于兔子中粘连形成的腹腔镜术实验中，使用包含25% N2O的CO2来减少这些实验过程中对麻醉的需求。令人惊讶地，在这些兔子中不可能诱导粘连。在第二组实施例中，研究了小鼠中的粘连形成。研究在重量为20-30 g的12-13周龄雌性Balb/c小鼠中进行。在手术前，将动物保持在标准实验室条件下(温度20-22°C、相对湿度50-60%、14小时光照和10小时黑暗)。用标准实验室饮食(MuraconG，CarsilQuality,，比利时蒂尔瑙特)在随时自由进食和饮水的条件下对其进行喂食。在下列条件下进行实验。所用的模型由腹腔镜手术中机械双极损伤后CO2气腹增强的粘连组成。以参考测量形式，所述气腹在15毫米汞柱的吸入压力下使用纯且潮湿的CO2保持60分钟。为了控制温度，将动物和仪器(即吹药器、加湿器、水阀、呼吸器和导管)置于温度维持在37°C的密闭室内(加热空气，WarmTouch,患者加温系统(Patient WarmingSystem), 5700型,密苏里州黑泽伍德的万灵科医疗公司(MallinckrodtMedical ))。所述吸入气体温度由环境温度确定，即37°C。由于麻醉和通气会影响体温，而体温会影响粘连形成，因此所述时间和温度被严格控制。将麻醉注射的时间视作时间O (TC)。动物准备和通气在10分钟后精确开始(T10)。所述气腹在20分钟时开始(T20)，并保持60分钟至T80。在TO时使用剂量为O. 08mg/g的i. p.戍巴比妥(耐波他(Nembutal)，比利时布鲁塞尔的SSA公司(Sanofi Sante Animale))对动物进行麻醉。动物准备，即剃毛、以仰卧位固定于手术台、插管和通气，在10分钟后精确开始(T10)。用20号导管对动物进行插管，并在160撞击/分钟条件下用潮气量为250 μ I的潮湿空气通过使用机械呼吸机(小鼠呼吸机 MiniVent, 845 型，Hugo Sachs Elektronik-Harvard Apparatus GmbH,德国March-Hugstetten)进行通气。实验在T20 (即初始麻醉后20分钟)开始,且通气在T80结束(即初始麻醉后80分钟)。从麻醉之后的这种严格定时对不引入温度差异非常重要，因此小鼠中粘连形成的变化是由于麻醉和操作引起的。手术方法是标准的相反双极损伤。在T20,使用Thermoflator (购自卡尔史托斯(Karl Storz),德国图特林根)通过带有3. 3外部护套的2_内窥镜用于吹气(购自卡尔史托斯，德国图特林根)来诱导CO2气腹，所述吹气通过正中切口尾至剑突附加物(xyphoid appendix)而引入腹腔内。用气体紧密围绕内窥镜来封闭该切口以避免泄漏。吹气压力为15毫米汞柱。使用Storz加湿器20432033 (购自卡尔史托斯，德国图特林根)用于增湿。气腹建立后，在腹腔镜视野下将两根14号导管(Insyte-W, Vialon, BD公司(Becton Dickinson),西班牙马德里)插入以产生一些经过腹腔的流动。在右侧和左侧子宫角的对系膜缘以及右侧和左侧骨盆侧壁用双极电凝(20W，标准电凝模式，Autocon 350,德国图特林根的卡尔史托斯)完成标准化IOmmxl. 6mm损伤。手术过程被认为在仪器导管的移除和端口位点的闭合后结束。维持0)2气腹直至T80 (即在60分钟总时间中)。使用立体显微镜(Wild Heebrugg M7A,瑞士加尔斯)在剖腹手术一周后，对粘连进行定性和定量的盲评分。定量评分系统评估被粘连覆盖的损伤百分数，如下所示粘连
(%) =(单独附着物的长度总和/损伤的长度)xl00。定性评分系统评估通过尺测量的程度(受伤表面涉及的程度分别为O :无粘连；1 :1-25% ；2 :26-50% ；3 :51-75% ；4 :76-100%)、类型(O :无粘连；1 :薄的；2 :厚；3 :毛细血管呈现)、韧性(O :无粘连；1 :容易瓦解；2 :需要牵拉；3:需要锐性分离)。总粘连评分是程度、类型和韧性的总和。所有结果表示在四个单独位点(即内脏和顶叶腹膜的右侧和左侧)形成的粘连平均值。该组中第一实验显示了测试用N2O取代用于气腹的CO2的效果。所有小鼠都具有标准双极损伤，随后使用纯CO2 (n=5,CO2增强的粘连形成)或纯N2O (n=5)进行60分钟的气腹。粘连形成以总粘连评分进行定性评估，或以从30±4%下降至10±3%以及从70±10%下降至15±8% (均为P〈0. 001)的比例进行定量评估。第二实验产生剂量响应曲线，其评价了纯CO2气腹与CO2气腹中加入5%、10%、25%、50%的N2O以及使用纯N2O在粘连减少效果上的比较。分别使用纯CO2XO2加5% N2OXO2加10% N20、CO2加25% N20、CO2加50% N20、或纯N2O，总粘连评分结果分别为31±4、12±3、11±2、10±5、11±4 和 10±3。定量评分分别为 74±9%、18±8%、17± 10%、15±6%、14±5%和 15 ±8%。第三实验被设计用来评价向CO2气腹中加入3%的氧气以及加AN2O是否具有叠加效果。因此，用纯0)2、用0)2加3%的氧气、用0)2加5% N20、或用0)2加3%的氧气加5%的N2O气腹60分钟后评价粘连评分(各组中n=5)。C02、C02+3%的氧气、C02+5% N2O,和CO2 + 3%氧气+ 5% N2O的总粘连评分分别为32±4、15±3、11±2、和7±2。定量评分分别为 77 ±9%, 35 ±7%, 17 ±10% 和 10 ±6%。在一个实验中，研究了在损伤水平上以及在整个腹腔中的急性炎症反应。研究发现，通过向腹腔中加入5%的N2O或3%的氧气而大量减少急性炎症。在另一个预实验中，证明了通过向气腹中加入5%的N2O使得肿瘤植入速率降低，与加入4%的氧气观察到的结果类似。在仅有一个损伤的对照组的实验中，比较了将腹部打开留在空气中60分钟与用潮湿的CO2或用潮湿的CO2和5% N2O向骨盆深处灌注I升/分钟的气流之间的效果。应认识到，鉴于CO2和N2O比空气重，因此，CO2或N2O气体可把空气向上推，从而使腹腔屏蔽不受空气影响(0)2為0為和02的密度分别为I. 977、I. 98、I. 69和I. 42g/l)。这些实验证实了，腹腔镜实验证明了暴露于空气60分钟后粘连大量增加，用潮湿的CO2灌注可使这些粘连减少，在给予含有5% N2O的潮湿的CO2后粘连进一步减少。在另一组试验中，将含有86% CO2UO% N2O和4% O2的气腹与充分增湿及温度保持在31-32°C联用(当进入患者(经调节的组)时)，通过腹腔镜对人患者进行手术处理。此夕卜，在室温下通过喷洒2毫升/分钟的盐水将腹腔冷却至30-32°C，用轻微肝素化盐水进行冲洗。用标准处理进行了对比，其中使用包含100% CO2的气腹(未调节的组)。流速为3-10升/分钟。在第一试验中，患者正接受深子宫内膜异位手术。此外，该试验组在手术结束时接受了 5mg地塞米松和亚诺贝尔生化可吸收胶(hyalobarrier gel)。在第二试验中，患者正接受子宫切除术、骶骨岬悬吊术或严重的adhaesiolysis (通过类型分类)。对多个参数(例如术后疼痛、首次肛门排气时间、首次排便时间、以及气腹中的CO2再吸收)进行监测。在第一试验中，通过重复腹腔镜对粘连形成终点进行检查。在两个试验中，对手术中CO2再吸 收、通过VAS评分评估的术后疼痛、止痛药的摄入、首次肛门排气时间、首次排便时间进行了监测。在第一试验中，大部分患者无粘连，而在对照组中发现了严重的粘连。在两个试验中，在手术后3小时、12小时和每日(持续4天)使用VAS评分(视觉模拟疼痛评分)和使用止疼药摄入量对术后疼痛进行评估。研究发现，将包含10% N2O的气腹与充分增湿及温度控制联用，与使用CO2气腹相比极大地减轻了术后疼痛。研究发现，在手术中向气腹中加入5%的N2CK有或没有加入氧气)可减轻这类疼痛，从而使得在局部麻醉下进行腹腔镜成为可能。在图5中，就两个试验显示用VAS评分(如顶部图所示)对疼痛的评估和止疼药的摄入(如底部图所示)(试验I如左侧图所示，试验2如右侧图所示)。方块所示的实验结果显示了未调节组的结果，而圆盘所示的实验结果显示了经调节组的结果。可以看出，经调节组的止疼药的摄入极大地降低，且对于经调节组的疼痛评估更有利。此外，研究发现首次肛门排气时间和首次排便时间明显降低。图6中显示了第一试验(左侧)和第二试验(右侧)的首次肛门排气时间和首次排便时间。方块所示的实验结果显示了未调节组的结果，而圆盘所示的实验结果显示了经调节组的结果。可以看出，在经调节组中首次肛门排气时间和首次排便时间明显缩短。研究还发现，腹腔镜手术期间通常发生在气腹中的CO2再吸收的进行性增加明显减少或甚至几乎消失。在开腹手术中使用所述气体混合物时预期有类似效果。总之，在两个试验中，临床结果证实了完全调节在减轻疼痛、减少止疼药摄入、减少发病率方面的有益效果，同时证实了在粘连形成上的临床有益效果。此外，研究还发现，在调节后不再观察到术后肩痛。这些试验还由以下几个临床观察证实患者清楚且正确地表明在调节下完成和未完成何种腹腔镜手术；在调节下进行子宫切除的患者比未经调节下进行子宫切除的患者更早走动并计划更早出院；医疗人员可正确地指出哪些患者接受了调节；麻醉师证实了当进行调节时，未观察到CO2再吸收，这在此前从未观察到。在另一个实验中，研究发现使用包含5% N2O气体混合物的气体混合物作气腹，体腔(在该实施例中为腹膜衬里)的术后急性炎症显著减少。在使用小鼠的实验中在间皮水平和至多约I毫米的子间皮层上可见这些效果。应当注意到，我们已惊奇地发现了 N2O的效果。尽管可解释使用较低温度和添加氧气的作用，考虑到间皮缺氧(纯CO2气腹)、间皮高氧(高于10%的氧气，R0S)、脱水和机械损伤的不利影响，加入N2O的额外效果似乎是保护间皮细胞的效果。所述间皮细胞非常脆弱并很容易脱离。我们认为，N2O在细胞粘着和细胞骨架水平上减少了易碎性，并可对膜具有稳定作用以促进滑动或影响纤维蛋白溶解。因此，尽管在粘连预防中加入N2O的作用机制目前尚不清楚，本发明的一些实施方式至少有利地产生粘连预防和与CO2相当的安全优势(鉴于N20、C02、N2、和O2的溶解度分别为I. 5,1. 45,0. 0391和O. 0232))。本发明的实施方式中表明了其它可选的但相关的优点。N2O的作用机制与氧气的作用机制明显不同，因为使用较高浓度的N2O甚至只观察到略好的效果，然而高于10%的氧气是明显有害的。考虑到出于安全原因(溶解性)通常使用CO2以建立气腹，对N2O功效的下限进行了研究以证明N2O对粘连形成作用的特异性。然而，在腹腔镜手术中以及在开腹手术中，可安全地使用浓度高很多的N2O,鉴于N2O在水中的溶解度与CO2相当，并比N2和O2的溶解度高很多。应当在未来的实验中对人体内N2O和CO2的最优浓度。出于安全原因，N2O浓度的上 限应限制为最大29%，如果与4%的氧气一起使用则应限制为25%，因为更高浓度潜在可能维持来自肠的气体燃烧，具有一定爆炸风险。此外，在一些实施方式中，可由麻醉师对麻醉进行控制，其中，为了控制麻醉考虑在气腹中或在身体的气体中使用N2O用于预防粘连，因为N2O的再吸收可影响麻醉深度。N2O的再吸收可容易地通过减少使用的其它麻醉气体的量来补偿。在手术中，如在电外科手术或在CO2或其它激光手术中发生的由组织蒸发产生的烟流被认为在吸入后可能有害甚至致癌。这与N2O—起成为具有麻醉性质的气体，从而不希望气体从手术区域自由流入空气。在腹腔镜手术中，气体的吸除和处理可容易完成。所述气体可在将微粒过滤后在封闭环路中重复使用，但这至今尚未实现，因为对于内窥镜手术而言所述气体必须再次压缩以进入吹药器。然而，在开腹手术中，我们可通过构建吸除系统(例如在手术创伤之上或周围的圆形吸除系统)来利用CO2和N2O的密度，以用于实施吸除。另一个优点是，这将不仅预防N2O流入手术室，而且还将保护外科医生免于吸入通过蒸发产生的颗粒物。应注意，考虑到腹腔镜手术和剖腹手术对间皮组织具有相似的效果，在腹腔镜手术中所观察到的全部有益方面，例如降低的温度，都适用于开腹手术。考虑到间皮细胞损伤可能起到了作用，与N2O —起再加入低浓度氧气的其它有益效果并不出乎意料，例如减少肿瘤植入可被取代。在一个实施方式中，描述了一种方法，其中在气腹中或在开腹手术中在打开的腔上流过的气体中提供一氧化二氮辅以以下一种或多种，优选地所有辅助包括提供气流或氧气气体、冷却、增湿、提供ROS清除剂、提供钙通道阻断剂和磷脂、提供地塞米松、提供阻隔凝胶以及提供抗血管新生因子和成纤维细胞操作。一种或多种下列产品可作为药物给予，即钾通道、通过细胞因子激活巨噬细胞激活和吸引白细胞的调节剂、或它们的抑制剂、阻断VEGF表达效果的抗体或抑制剂、前列腺素E1、自由基清除剂、脂质过氧化物酶体、孕三烯类、钙拮抗剂、缺氧、酸毒症、MP、多巴胺、和ATP-MgCl2，其中，所述方法通过预防血液缺氧来防止粘连形成。本发明还涉及一种对生物实施麻醉的方法。该方法包括提供一种封闭生物感觉的麻醉气体或气体混合物。根据本发明的实施方式，从而考虑在气腹中或在身体上流过的气体中使用N2O用于预防粘连。更具体地，所述方法可包括调整麻醉气体或气体混合物的剂量，例如以常规麻醉方式施用，用于封闭生物的感觉，从而考虑提供N2O作为气腹或在身体上流过的气体用于粘连预防。从而，调整所述剂量可包括考虑作为气腹或在开腹手术中作为打开的身体上流过的气体所施用的N2O的再吸收。
本发明还涉及一种调节系统，其中，所述调节系统适于向用于在正在进行手术的腔之内或覆盖腔上流过的气体中加入1-29%的队0。所述调节系统可包括适于控制如上述实施方式或实验中任一项所述的气腹气体的控制器。因此，所述调节系统可辅助进行手术，同时预防间皮细胞损伤。在一个实施方式中，所述调节系统包括内窥镜系统或适于与其合作，以允许进行腹腔镜手术。在另一个实施方式中，所述系统适于辅助开腹手术。所述调节系统还可包括多个其它特征，以允许对进行手术的不同条件加以控制。一种其它组分可为温度控制器和加热和/或冷却元件。所述控制器可适于将正在进行手术的腔温度保持为25-35°，优选温度为30-32°。在这些条件下，在较低温度下细胞对代谢损伤更耐受。可使用喷洒器进行冷却，尽管本发明的实施方式并不限于此。优选地，所述冷却与气体调节分开进行，因为使用所述气体作为冷却方式(通过使其降至较低的温度)将导致脱水，这是因为进入腔后会使气体升温。因此所述冷却装置可与所述气体供应装置分开。为了控制温度，还可存在温度传感器。该温度传感器可存在于患者的入口，也可通过使用远离患者的前馈回路来完成，例如基于传感器所测温度和患者入口处的温度之间的已知温度梯度。所述调节系统还可包括添加氧气或控制氧气压力(至/在正在进行手术的腔之内或覆盖腔上流过的气流中)的系统。为此，可添加1-10%氧气，2-6%氧气，例如可添加4%氧气。后者能模拟进行手术的腔的天然环境。如上所述的调节系统通常可置于吹药器或用于在正在进行手术的腔之内或覆盖腔上流过的气体供应和患者之间。在一个实施方式中，所述调节系统可适于首先向载气(例如CO2)中加入N2O和O2，其随后潮湿并在30-32°C和100% RH条件下递送至患者。可提供单独的用于冷却的液体供应，能同时冷却腔，例如在室温下用2毫升/分钟的盐水/哈特曼氏溶液(Hartman)。因此，输入气体的温度也将进一步降低，导致轻微的冷凝并因而避免了任何脱水。所述调节系统和所得调节对于所提供的手术具有几个优点，一些取决于应用。冷却至30°且不脱水并不会影响核心体温。根据实施方式的调节具有维持清楚图像的优点。因而，图像甚至在手术4小时后不会变差是一个优点。所述喷洒器还可用于连续递送药物或其它化学或生物组分，例如小剂量的肝素用于预防凝结和纤维蛋白沉积。在一些优选的实施方式中，所述调节系统因此还包括将一种或多种药品、药物或化学品(例如以受控的量)添加至由喷洒器所扩散液体的装置。作为说明但本发明的实施方式并不限于此，可添加的多种药品、药物或化学品如下所列。可添加的麻醉剂包括但不限于醇、布比卡因、氯普鲁卡因、左布比卡因、利多卡因、甲哌卡因、普鲁卡因、罗哌卡因和丁卡因。可添加的止痛剂包括但不限于呼吸系统药物，例如伊克赛锭(Excedrin)、泰诺(Tylenol)、DayQuil (—种治疗伤风流感的药物)、奈奎尔(NyQuil);中枢作用的止痛剂，例如盐酸可乐定注射剂(Duraclon)、及通安(Ultrocet)和曲马多(Ultram);其他止痛剂，例如卡马西平(Carbatrol)、透明质酸钠(Hyalgan)、利多卡因(Lidoderm)、Nuropin> 加巴喷丁(Neurontin)、非那根(Phenegran)、和酰胺咪嗪(Tegretol)；以及麻醉剂，例如纳布啡(Nubain)、达尔持特(Darvocet)、二氢吗啡酮(DiIaudid)、氨酹氢可酮(Lortab)、奥施康定(OxyContin)、扑热息痛(Percocet)、和维柯丁(Vicodin)。可添加化疗齐U，也称作抗肿瘤剂，其可包括但不限于六甲蜜胺、天冬酰胺酶、BCG、硫酸博来霉素、白消安、卡钼、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺钼、克拉屈滨、环磷酰胺、阿糖胞苷、达卡巴嗪咪唑羧酰胺、放线菌素D、柔红霉素-道诺霉素、地塞米松、多柔比星(Doxombicin)、依托泊苷-鬼臼乙叉甙、氟尿苷、氟尿嘧啶、氟氢甲睾酮、氟他胺、氟达拉滨、戈舍瑞林、羟基脲、黄胆素HCL、异环磷酰胺-异磷山胺(lsophosphamide)、干扰素-α、干扰素a-2a、干扰素α _n3、伊立替康、甲酰四氢叶酸钙、亮丙瑞林、左旋咪唑、洛莫司丁、甲地孕酮、美法仑-L-苯丙氨酸氮芥、L-沙可来新、盐酸美法仑、MESNA、双氯乙基甲胺、氮芥、甲泼尼龙、甲氨蝶呤-氨甲蝶呤(Amethopterin)、丝裂霉素-丝裂霉素C、米托蒽醌、巯基嘌呤、紫杉醇、普卡霉素-光神霉素、氯泼尼松、丙卡巴肼、链佐星、链脲霉素、他莫昔芬、6-硫鸟嘌呤、噻替哌-三亚乙基硫代磷酰胺、长春碱、长春新碱和酒石酸长春瑞滨。可添加抗感染剂，其包括归为抗蠕虫剂(antihelminics)和抗生素的这类试剂。抗生素还可分类为氨基糖苷类、抗真菌抗生素、先·锋霉素类、b-内酰胺类抗生素、氯霉素类(chloramphenical)、大环内酯类、青霉素类、四环素类、其它抗生素、抗结核药物、抗病毒剂、抗逆转录病毒剂、抗疟剂、喹诺酮类、磺胺类、砜类、尿道抗感染剂和其它抗感染剂。可添加抗螺虫剂(Antihelminics),其包括例如但不限于噻菌灵。可添加氨基糖苷类，其包括例如但不限于丁胺卡那霉素、庆大霉素、新霉素、链霉素和妥布霉素。可添加抗真菌抗生素，其可包括但不限于，两性霉素B、两性霉素B5脂配方T.E.、氟康唑、氟胞嘧啶、灰黄霉素、伊曲康唑、酮康唑、制霉菌素和特比萘芬。可添加先锋霉素类，其可包括但不限于，头孢克洛、头孢唑林、头孢吡肟、头孢克肟、头孢尼西、头孢噻肟钠(Cefotaxine)、头孢泊厢酯(Cefpodoxine)、头孢丙烯、头孢他唳(Ceftazidine)、头孢曲松、头孢呋辛、头孢氨苄、和头孢拉啶。可添加B-内酰胺类抗生素，其可包括但不限于，氨曲南、头孢替坦、头孢西丁、和亚胺培南/西司他丁。可添加氯霉素类，其可包括但不限于，氯霉素、氯霉素棕榈酸酯、和琥珀氯霉素。可添加大环内酯类，其可包括但不限于，阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、红霉素琥珀酸乙酯和乳糖酸红霉素。可添加四环素类，其包括但不限于，地美环素、强力霉素、二甲胺四环素和四环素。可使用其它抗生素，其可包括但不限于，杆菌肽、克林霉素、多粘霉素B、壮观霉素和万古霉素。可使用抗结核药物，其可包括但不限于，乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺、利福布汀和利福平。可使用抗病毒剂，其可包括但不限于，阿昔洛韦、金刚烷胺、泛昔洛韦、膦甲酸、更昔洛韦、利巴韦林、伐昔洛韦和盐酸缬更昔洛韦。可使用抗逆转录病毒剂，其可包括但不限于，阿巴卡韦、安普那韦、地达诺新、依法韦仑、茚地那韦、拉米夫定、洛匹那韦、奈非[I]那韦、奈韦拉平、利托那韦、沙奎那韦、司他夫定、扎西他滨和齐多夫定。可添加抗疟剂，其包括但不限于，氯奎、羟化氯喹、乙嘧啶和奎宁。可使用喹诺酮类，其可包括但不限于，加替沙星(Gatifioxacin)、左氧氟沙星和氧氟沙星。可添加磺胺类药，其包括但不限于，磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、柳氮磺胺吡啶和磺胺异恶唑。可添加砜类，其包括但不限于氨苯砜。可使用尿道抗感染剂，其可包括但不限于呋喃妥因。可使用其它抗感染剂，其可包括但不限于，氯法齐明(Clofazamine)、复方新诺明(Co-trimoxazole)、甲硝唑和喷他脒。可使用抗粘连剂，其可包括但不限于，阿斯匹林、钙通道阻断剂、羧甲基纤维素、硫酸软骨素、皮质类固醇、凝乳酶抑制剂、葡聚糖、透析液、苯海拉明、纤维蛋白胶、和肝素(Haparin)、透明质酸、L-精氨酸、亚甲蓝、米非司酮、丝裂霉素C、NSAID、奥曲肽、己酮可可碱、腹膜移植、光聚合水凝胶、聚乙二醇、泊[ο]咯沙姆(P[omicron] Iyoxamer)、林格乳酸盐、盐水、表面活性剂和组织纤溶酶原激活物。还已知溶液或凝胶，例如透明质酸、透明质酸盐(Hyalutixmate)-羧甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙二醇、右旋糖酐70 (Dextran 70)和艾考糊精4%。还已知市售抗粘连阻挡层，例如透明质酸盐-羧甲基纤维素、氧化再生纤维素、聚环氧乙烷氧化再生纤维素、膨体聚四氟乙烯和心包片，上述药品、药物或化学品的使用可能需要粉碎、磨碎或粉末化，以及与液体混合使得其可用于本发明。所述调节组分的优点还在于它基本不会干扰手术使用的工具，从而对外科医生不会引起干扰影响。本发明实施方式的一个优点是，间皮细胞能得到更好的保护。
本发明实施方式的一个优点在于，疼痛可显著减少，从而使得在局部麻醉下进行腹腔镜手术成为可能。本发明的实施方式的一个优点在于，可减少或避免CO2再吸收，允许在更大程度的特伦德伦伯卧位(steep Trendelenburg)下进行更长的手术。使用本发明实施方式的一个优点在于，在术后的头三天内可减少疼痛，并且可减少止疼药的摄入。本发明实施方式的一个优点在于，可减少术后首次肛门排气时间和首次排便时间。本发明实施方式的一个优点在于，与不含这些特征的常规腹腔镜手术相比可显著减少粘连形成，例如超过80 %，并且与其它特征例如阻挡层联合，可甚至减少超过90 %的粘连。本发明实施方式的一个优点在于，如动物模型中所证明，可减少肿瘤细胞植入，例如至少75%，例如至少90%。本发明实施方式的一个优点在于，存在极少的急性炎症，例如显著小于不使用N2O的调节所得。在一个方面，本发明还涉及对正在或将要进行手术的腔进行调节的调节系统，例如在气腹期间或在开腹手术中。本发明实施方式的调节系统包括用于使所述腔湿润的喷洒器，例如使所述腔冷却至预定温度。在一个实施方式中，所述调节系统包括内窥镜系统或适于与其协作，从而允许进行腹腔镜手术。在另一个实施方式中，所述系统适于辅助开腹手术。所述系统还任选地包括其它组分，例如对正在或将要进行手术的腔之上流过的气体混合物进行控制，使其包含1-29% N2O的控制器；对正在或将要进行手术的腔之上流过的气体混合物进行控制，使其包含1-10%氧气的控制器；对温度或一种或多种如本发明调节装置所述的此类特征或其它特征进行控制的控制器。虽然已经通过附图和上述描述详细地阐述和说明了本发明，但应认为这些阐述和说明是说明性而不是限制性的。本发明不限于所述的实施方式。本领域技术人员通过实施要求保护的本发明，研究附图、公开内容以及所附权利要求书，可以理解和实现所述实施方式的其它各种变化形式。在权利要求中，术语“包含”并不排除其它要素或步骤，不定冠词“一”或“一个”并不排除多个。单一处理器或其它单元可实现如权利要求所述的几项功能。
事实上，互不相同的从属权利要求中所述的某些测量并不表示这些测量的组合不能用于获
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Mo 上文详细描述了本发明的某些实施方式。但是，应理