作为具有治疗应用的受体调节剂的香豆素化合物制作方法

D·G·戈麦斯, J·R·卡皮罗, P·阮, T·M·海德尔堡

2012年9月19日

2010年10月20日

2009年10月23日

阿勒根公司

A61P37/02GK102686574SQ201080058717

调节剂 受体 治疗 应用 具有 作为

1.ー种具有式I结构的化合物，其对映体、非对映体、水合物、溶剂化物、晶体形式和单独的异构体、互变异构体或可药用盐，2.根据权利要求I所述的化合物，其中R1为氢；以及R2为CR3 ；以及R3为齒素、0(Cト6烧基)、S(Cト6烧基)、氛基、酸、杂环、Cト6烧基;以及R4为CR5或N ;以及R5为氢或卤素；以及R6为CR7或N ;以及R7 为 _順1 12、-5(0)21 14、-( 17、氢、膦酸、硼酸、-012-0!1、-012-5(0)2013;以及R8为CR9或N ;以及R9为氢、卤素或未取代的CV6烧基；以及R10为CR11 ；以及Rn为氢、卤素或Ch6烧基；以及R12为-S (O) 2 (Ch烷基)、C (O) R13或杂环；以及R13为C卜6烷基；以及R14为NHR15 ；以及R15为氢或Ch6烧基；以及R16为C卜6烷基；以及 R17为氢，或-S(O)2(C1^3烷基)；以及R18为C2_4烷基或-0C2_4烷基；以及R19为氢；以及R20为氢；以及R21为-OCh烷基3.根据权利要求I所述的化合物，其中R1为氢；以及R2为CR3 ；以及R3为齒素、O (Cト6烧基)、Cト6烧基；以及R4为CR5或N ;以及R5为氢；以及R6为CR7或N ;以及R7为-NHR12、-S(0)2R14、-0R17、氢、膦酸或硼酸；以及R8为CR9 ；以及R9为氢；以及R10为CR11 ；以及Rn为氢或Ch6烧基；以及R12 为-S (O) 2 (C1^3 烷基)或 C (O) R13 ；以及R13为C卜6烷基；以及R14为NHR15 ；以及 R15为氢；以及 R17为氢；以及 R18为C2_4烷基或-0C2_4烷基；以及 R19为氢；以及 R20为氢；以及 R21为-OCh烷基4.根据权利要求I所述的化合物，其选自 N-[4-(羟甲基)苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-(氨基磺酰基)-2-甲基苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-(氨基磺酰基)苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- [4-(氨基磺酰基)-2-溴苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- [4-(氨基磺酰基)-2-氯苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (4-氨基-2-甲基苯基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N-{2-甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-{4-[(こ基磺酰基)氨基]-2-甲基苯基}-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-(こ酰基氨基)-2-甲基苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N-{2-甲氧基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 3-{[(4-{[(7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-基)羰基]氨基}-3-甲基苯基)磺酰基]氨基}丙酸； N- (2-氯苯基)-I-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-2-氧代-N-[4-(哌啶-3-基氨基)苯基]-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-N-[4-(吡咯烷-3-基氨基)苯基]-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-2-氧代-N-{4-[(哌啶-2-基甲基)氨基]苯基}-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-2-氧代-N-{4-[(哌啶-3-基甲基)氨基]苯基}-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N- (2-甲基苯基)-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (2-氰基苯基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N-{4-[(甲基磺酰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N-{2-甲基-4-[(甲氨基)磺酰基]苯基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺；7-甲氧基-N-[2-(甲硫基)苯基]-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-N- [2-(三氟甲氧基)苯基]-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[2-(2-呋喃基)苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (3-氟-2-甲基苯基)-I-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (2-氟苯基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (2-氯吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (2-こ基苯基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N- (2-甲氧基苯基)-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-N- [2-(三氟甲基)苯基]-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (2-溴苯基)-I-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (4-羟基-2-甲基苯基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 4- {[ (7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-基)羰基]氨基} _3_甲基苯基甲磺酸酯； N- [2- (ニ氟甲氧基)苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (3-溴吡啶-4-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (3-氯吡啶-4-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-(2-氯-5-甲基吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (2-溴吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-N- (2-丙基苯基)-2H-色烯-3-甲酰胺； N-(6-氨基-2-甲基吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺；N-[4-(こ酰基氨基)-2-(三氟甲基)苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-(2-こ基吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N-{2-甲基-6-[(甲基磺酰基)氨基]吡啶-3-基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-N-吡啶-4-基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N- (3-甲基吡啶-4-基)-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-N-[3-(三氟甲基)吡啶-4-基]-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-N-吡啶-3-基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-羟基-2-(三氟甲基)苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-N-[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N- (3-甲基吡啶-2-基)-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N- (2-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-(2-甲酰基吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (3-氯哒嗪-4-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； (3-氯-4- {[ (7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-基)羰基]氨基}苯基)硼酸；N-(2-氯-5-氟吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺；(4- {[(7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-基)擬基]氨基}-3-甲基苯基)勝酸； N-[4-(氨基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]-7_甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； (3S)-3-氨基-4-[(4-{[(7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-基)羰基]氨基} -3-甲基苯基)氨基]-4-氧代丁酸； .8-异丙氧基-7-甲氧基-2-氧代-N- [2-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2H-色烯-3-甲酰胺； .8-异丙氧基-7-甲氧基-N- (2-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺； .8-こ氧基-7-甲氧基-N- (2-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺； .8-こ氧基-7-甲氧基-2-氧代-N-[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2H-色烯-3-甲酰胺； . 8-こ氧基-7-甲氧基-2-氧代-N-[2-(三氟甲基)苯基]-2H-色烯-3-甲酰胺； . 8-异丙氧基-7-甲氧基-2-氧代-N- [2-(三氟甲基)苯基]-2H-色烯-3-甲酰胺； .7-甲氧基-N-{2-甲基-4-[(甲基磺酰基)甲基]苯基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-{2-氯-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； (4R)-4-氨基-5-[(4-{[(7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-基)羰基]氨基} -3-甲基苯基)氨基]-5-氧代戊酸； N-[4-(氨基磺酰基)-2-甲基苯基]-7，8- ニこ氧基-2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺；N-[4-(氨基磺酰基)-2-甲基苯基]-8-こ氧基-7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺； N- [4-(氨基磺酰基)-2-甲基苯基]-8-异丙氧基-7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺； .7，8- ニこ氧基-N- {4-[(甲基磺酰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基} -2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-(氨基磺酰基)-2-甲基苯基]-8-こ基-7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺5.根据权利要求I所述的化合物，其选自 .7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-N- [2-(三氟甲基)苯基]-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (3-溴吡啶-4-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (2-溴苯基)-I-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； .7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-N-[3-(三氟甲基)吡啶-4-基]-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (3-氯吡啶-4-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； .8-こ氧基-7-甲氧基-2-氧代-N-[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (2-こ基苯基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺；(4- {[(7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-基)擬基]氨基}-3-甲基苯基)勝酸； (3-氯-4- {[ (7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-基)羰基]氨基}苯基)硼酸； 7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-N- [2-(三氟甲氧基)苯基]-2H-色烯-3-甲酰胺； N- [2- (ニ氟甲氧基)苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- [4-(氨基磺酰基)-2-甲基苯基]-8-异丙氧基-7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-(氨基磺酰基)-2-甲基苯基]-8-こ氧基-7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-(氨基磺酰基)苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-(こ酰基氨基)-2-甲基苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-N- [2-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (2-溴吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-(2-こ基吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N- (2-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N-{4-[(甲基磺酰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； .7，8- ニこ氧基-N- {4-[(甲基磺酰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基} -2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺； N- [4-(氨基磺酰基)-2-溴苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺；N- [4-(氨基磺酰基)-2-氯苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺；7-甲氧基-N-{2-甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N-{2-甲基-6-[(甲基磺酰基)氨基]吡啶-3-基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N-{2-甲氧基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-(氨基磺酰基)-2-甲基苯基]-7，8- ニこ氧基-2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺；7-甲氧基-N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺；N-{4-[(こ基磺酰基)氨基]-2-甲基苯基}-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-(こ酰基氨基)-2-(三氟甲基)苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (4-羟基-2-甲基苯基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； (3S)-3-氨基-4-[(4-{[(7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-基)羰基]氨基} -3-甲基苯基)氨基]-4-氧代丁酸； N- (2-氯吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺；(4R)-4-氨基-5-[(4-{[(7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-基)羰基]氨基} -3-甲基苯基)氨基]-5-氧代戊酸； N-[4-(氨基磺酰基)-2-甲基苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-羟基-2-(三氟甲基)苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺6.根据权利要求I所述的化合物，其选自 7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-N-[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (2-溴吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-(2-こ基吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N- (2-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N-{4-[(甲基磺酰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； .7，8- ニこ氧基-N- {4-[(甲基磺酰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基} -2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺； N- [4-(氨基磺酰基)-2-溴苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺；N- [4-(氨基磺酰基)-2-氯苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺；7-甲氧基-N-{2-甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N-{2-甲基-6-[(甲基磺酰基)氨基]吡啶-3-基} -2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N-{2-甲氧基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-(氨基磺酰基)-2-甲基苯基]-7，8- ニこ氧基-2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺； 7-甲氧基-N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺；N-{4-[(こ基磺酰基)氨基]-2-甲基苯基}-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-(こ酰基氨基)-2-(三氟甲基)苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (4-羟基-2-甲基苯基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； (3S)-3-氨基-4-[(4-{[(7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-基)羰基]氨基} -3-甲基苯基)氨基]-4-氧代丁酸； N- (2-氯吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； (4R)-4-氨基-5-[(4-{[(7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-基)羰基]氨基} -3-甲基苯基)氨基]-5-氧代戊酸； N-[4-(氨基磺酰基)-2-甲基苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-羟基-2-(三氟甲基)苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺7.—种药物组合物，其包含作为活性成分的治疗有效量的根据权利要求I所述的化合物，以及可药用佐剂、稀释剂或载体8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述化合物选自 . 7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-N- [2-(三氟甲基)苯基]-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (3-溴吡啶-4-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (2-溴苯基)-I-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； .7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-N-[3-(三氟甲基)吡啶-4-基]-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (3-氯吡啶-4-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； .8-こ氧基-7-甲氧基-2-氧代-N-[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (2-こ基苯基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； (4- {[(7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-基)擬基]氨基}-3-甲基苯基)勝酸； (3-氯-4- {[ (7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-基)羰基]氨基}苯基)硼酸； .7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-N- [2-(三氟甲氧基)苯基]-2H-色烯-3-甲酰胺； N- [2- (ニ氟甲氧基)苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- [4-(氨基磺酰基)-2-甲基苯基]-8-异丙氧基-7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-(氨基磺酰基)-2-甲基苯基]-8-こ氧基-7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-(氨基磺酰基)苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-(こ酰基氨基)-2-甲基苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； . 7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-N- [2-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (2-溴吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-(2-こ基吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； .7-甲氧基-N- (2-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； .7-甲氧基-N-{4-[(甲基磺酰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基}-2-氧代-8-丙基.-2H-色烯-3-甲酰胺； . 7，8- ニこ氧基-N- {4-[(甲基磺酰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基} -2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺； N- [4-(氨基磺酰基)-2-溴苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺；N- [4-(氨基磺酰基)-2-氯苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺；.7-甲氧基-N-{2-甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； .7-甲氧基-N-{2-甲基-6-[(甲基磺酰基)氨基]吡啶-3-基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； .7-甲氧基-N-{2-甲氧基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-(氨基磺酰基)-2-甲基苯基]-7，8- ニこ氧基-2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺；·7-甲氧基-N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺；N-{4-[(こ基磺酰基)氨基]-2-甲基苯基} -7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-(こ酰基氨基)-2-(三氟甲基)苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (4-羟基-2-甲基苯基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； (3S)-3-氨基-4-[(4-{[(7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-基)羰基]氨基} -3-甲基苯基)氨基]-4-氧代丁酸； N- (2-氯吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； (4R)-4-氨基-5-[(4-{[(7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-基)羰基]氨基} -3-甲基苯基)氨基]-5-氧代戊酸； N-[4-(氨基磺酰基)-2-甲基苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-羟基-2-(三氟甲基)苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺9.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述化合物选自 ·7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-N-[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (2-溴吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-(2-こ基吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； · 7-甲氧基-N- (2-甲基吡啶-3-基)-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； ·7-甲氧基-N-{4-[(甲基磺酰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； ·7，8- ニこ氧基-N- {4-[(甲基磺酰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基} -2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺； N- [4-(氨基磺酰基)-2-溴苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺；N- [4-(氨基磺酰基)-2-氯苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺；·7-甲氧基-N-{2-甲基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； · 7-甲氧基-N-{2-甲基-6-[(甲基磺酰基)氨基]吡啶-3-基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； · 7-甲氧基-N-{2-甲氧基-4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-(氨基磺酰基)-2-甲基苯基]-7，8- ニこ氧基-2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺；·7-甲氧基-N- (2-甲氧基吡啶-3-基)-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺；N-{4-[(こ基磺酰基)氨基]-2-甲基苯基}-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-(こ酰基氨基)-2-(三氟甲基)苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N- (4-羟基-2-甲基苯基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺；(3S)-3-氨基-4-[(4-{[(7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-基)羰基]氨基} -3-甲基苯基)氨基]-4-氧代丁酸； N- (2-氯吡啶-3-基)-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； (4R)-4-氨基-5-[(4-{[(7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-基)羰基]氨基} -3-甲基苯基)氨基]-5-氧代戊酸； N-[4-(氨基磺酰基)-2-甲基苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺； N-[4-羟基-2-(三氟甲基)苯基]-7-甲氧基-2-氧代-8-丙基-2H-色烯-3-甲酰胺10. 一种治疗与I-磷酸鞘氨醇(SlPl)受体调节相关的病症的方法，所述方法包括将包含治疗有效量的至少ー种式I化合物的药物组合物施用于需要其的哺乳动物，11.根据权利要求10所述的方法，其中将所述药物组合物施用于所述哺乳动物以治疗眼部疾病潮湿和干燥的年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、视网膜水肿、地图样萎縮、青光眼性视神经病变、脉络膜视网膜病变、高血压性视网膜病变、眼部缺血综合征、炎症诱导的眼后部纤维化的预防、包括葡萄膜炎、巩膜炎、角膜炎和视网膜血管炎在内的各种眼炎症性疾病；或者全身性血管屏障相关疾病各种炎症性疾病，包括急性肺损伤及其预防、败血症、肿瘤转移、动脉粥样硬化、肺水肿和通气所致肺损伤；或者自身免疫性疾病和免疫抑制类风湿关节炎、克罗恩病、格雷夫斯氏病、炎症性肠道疾病、多发性硬化症、重症肌无力、牛皮癣、溃疡性结肠炎、自身免疫性葡萄膜炎、肾缺血/灌注损伤、接触性超敏反应、异位性皮炎和器官移植；或者过敏及其它炎症性疾病荨麻疹、支气管哮喘、包括肺气肿和慢性阻塞性肺病在内的其它呼吸道炎症；或者心脏保护缺血再灌注损伤和动脉粥样硬化；或者伤ロ愈合皮肤美容手术、眼部手术、胃肠道手术、一般手术、口腔损伤、各种机械损伤、热损伤和烧伤的伤ロ的无疤痕愈合，光老化和皮肤老化的预防和治疗，以及辐射所致损伤的预防；或者骨形成骨质疏松症和包括髋关节和踝关节在内的各种骨折的治疗；或者抗痛活性内脏痛、与糖尿病性神经病变相关的疼痛、类风湿关节炎、慢性膝盖和关节疼痛、肌腱炎、骨关节炎、神经性疼痛

本发明涉及新颖2-氧代-2H-色烯-3-甲酰胺衍生物、制备它们的方法、包含它们的药物组合物以及它们作为用作I-磷酸鞘氨醇受体调节剂的药物的用途本发明具体地涉及这些化合物及其药物组合物在治疗与I-磷酸鞘氨醇(SlPl)受体调节相关的病症方面的用途