专利名称：用于眼科应用和方法的材料的制作方法尽管常规亲水性聚合物或水凝胶镜片有用并且有效，但其本身有时确实存在一些问题。举例来说，常规亲水性隐形眼镜可能伴随镜片配戴者不舒适和/或眼睛刺激的现象， 此可能导致镜片配戴者感觉其眼睛干燥。镜片配戴者已用滴眼剂和/或润滑剂处理“干眼” 现象。硅酮水凝胶隐形眼镜为一种常用型隐形眼镜。相较于常规水凝胶隐形眼镜，硅酮水凝胶一般具有较高透氧性。另外，相较于常规水凝胶隐形眼镜，硅酮水凝胶通常具有较多疏水性材料，因此，必需额外处理步骤或调配成分来制造相较于常规水凝胶隐形眼镜具有可湿性表面的隐形眼镜。制造可湿性硅酮水凝胶隐形眼镜同时解决商业实况(例如商品的低成本、良好临床性能和高可加工性)仍具挑战性。
本发明隐形眼镜包含镜片体，其包含可聚合组合物的反应产物。隐形眼镜的镜片体具有镜片表面，例如前镜片表面或后镜片表面。第一多元醇至少存在于所述镜片体的所述镜片表面上。在一个实例中，所述第一多元醇包含主链包含至少三个碳原子的多元醇，所述至少三个碳原子在链中以如下形式键结右碳原子键结于中心碳原子，中心碳原子键结于左碳原子，其中一个且仅一个羟基键结于右碳原子，羟基不键结于中心碳原子，并且一个且仅一个羟基键结于左碳原子。在另一个实例中，第一多元醇包含1，3 二醇(也就是链中的第一个和第三个碳各键结于一个羟基的二醇)。在另一个实例中，第一多元醇包含1，3多元醇(也就是，具有多于两个侧位羟基的多元醇，其中一个且仅一个羟基键结于链中的第一个碳，且其中另一个且仅一个羟基键结于链中的第三个碳，其中无羟基键结于链中的第二个碳)。在另一个实例中，多元醇包含具有至少五个侧位羟基的多元醇。在另一个实例中， 多元醇包含具有至少五个侧位羟基的多元醇，其中所述羟基中有两者处于碳链的1位和3 位(也就是具有至少5个侧位羟基的1，3多元醇)。可聚合组合物包含至少一种亲水性单体、至少一种可在聚合期间使所述至少一种亲水性单体交联形成第一聚合物组分的交联剂和至少一种眼科上可接受酸。所述眼科上可接受酸可作为第一聚合物组分的一部分、作为第二聚合物组分或两者分布于镜片体内和其镜片表面处的反应产物中。镜片表面可具有小于100°的前进接触角和/或大于5秒的泪膜破裂时间(water break up time, WBUT)，根据体外测试维持所述前进接触角和所述泪膜破裂时间至少6小时的持续时间。所述眼科上可接受酸可用于硅酮水凝胶镜片调配物或无硅酮的水凝胶镜片调配物中。已发现，在用于制造隐形眼镜体的可聚合组合物中包括至少一种眼科上可接受酸提供一种至少一个表面可连接有多元醇(例如具有至少五个羟基(-0H)的1，3多元醇)的镜片结构。因为眼科上可接受酸可以化学、物理方式或化学与物理结合的方式固定于镜片体中(至少包括在镜片体表面的湿润部分处)，所以所述酸(或至少一部分或大部分)在通常的制造、存储和/或配戴条件下不会被萃取出来或洗掉(例如，后来保留在形成镜片时所存在酸的至少 90 重量％，例如 90wt%M IOOwt%,95wt%M 99. 99wt%,97wt%M 99wt%, 98wt%至99wt% )。已发现，即使在镜片体中并且至少在镜片表面上提供的相对少量的眼科上可接受酸仍足以与多元醇(例如具有至少五个羟基的多元醇)相互作用(例如接枝于多元醇、与多元醇反应、键结于多元醇或以其它方式与多元醇连接)而获得可湿性表面。因为固定的眼科上可接受酸在使用期间保持存在于镜片体中和其镜片表面处，所以多元醇也可能在从湿润溶液或水溶液移出镜片之后和在镜片使用(配戴)期间长时间保持至少存在于镜片体表面上。基于体外测试，所述隐形眼镜可长时间展示高水平的可湿性。这些隐形眼镜也可在使用一段时间之后通过在多元醇(例如具有至少五个羟基的多元醇)溶液中浸泡所述镜片(例如通过在室温下浸泡过夜)而补给可湿性。另外，用本发明镜片调配物制成的隐形眼镜无需用有机溶剂、有机溶剂水溶液或水萃取，但是其可如此萃取或可在水溶液或水中水合，然后作灭菌处理(例如高压灭菌处理)。举例来说，可从镜片模具中分离出本文所述的隐形眼镜(脱镜)且放在隐形眼镜包装中而无需旨在从镜片体去除可萃取物质的中间洗涤步骤。因此，可在镜片包装中的水性液体中提供隐形眼镜。所述水性液体可为包装溶液。然而，任选地，可洗涤隐形眼镜，随后在包装溶液中提供所述隐形眼镜。在包装溶液中提供隐形眼镜之后，可封闭或密封包装，且加以灭菌。本文所述的隐形眼镜的一个实例包含镜片体，其包含可聚合组合物的反应产物， 所述可聚合组合物包含至少一种亲水性单体、至少一种交联剂和至少一种眼科上可接受酸。至少存在于镜片体的镜片表面上的多元醇可为聚乙烯醇，例如具有至少五个羟基的聚乙烯醇。本发明的用多元醇(如聚乙烯醇)形成或处理或补给可湿性的水凝胶镜片可维持良好的可湿性多达48小时或更久。进一步已发现，在从含有较高分子量聚乙烯醇的溶液中移出镜片之后，相较于放在相同浓度聚乙烯醇溶液中历时相同持续时间但含有较低分子量聚乙烯醇的由相同调配物制成的镜片，使用较高分子量形式的聚乙烯醇(例如重量平均分子量为约100,000道尔顿(Dalton)和更大的聚乙烯醇)可维持镜片在较长持续时间内处于可湿性状态。隐形眼镜的另一个实例包含镜片体，其包含可聚合组合物的反应产物，所述可聚合组合物包含至少一种亲水性单体、至少一种交联剂和至少一种眼科上可接受酸，所述酸在添加至所述可聚合组合物中时可为眼科上可接受无机酸或有机酸的可聚合形式或聚合形式。眼科上可接受无机酸可为例如硼酸、磷酸或两者的可聚合或聚合形式。本发明隐形眼镜也可在隐形眼镜包装中提供。根据本发明隐形眼镜包含由可聚合组合物形成的隐形眼镜，所述可聚合组合物包含至少一种亲水性单体、至少一种交联剂和至少一种眼科上可接受酸。隐形眼镜具有多元醇(例如具有至少五个羟基的多元醇)，其存在于隐形眼镜体的至少一个镜片表面上。还揭示制造隐形眼镜的方法。制造由可聚合组合物形成的隐形眼镜的方法的一个实例包含制造镜片体，其为包含反应性成分的可聚合组合物的反应产物。所述反应性成分包括至少一种亲水性单体、至少一种交联剂和至少一种眼科上可接受酸。所述方法进一步包含使所述镜片体与来自水溶液的至少一种多元醇(例如具有至少五个羟基的1，3多元醇)接触而使多元醇连接到至少所述镜片表面的步骤。还揭示使用本发明隐形眼镜的方法。举例来说，再湿润隐形眼镜的镜片表面的方法包含使隐形眼镜与至少一种第二多元醇(例如具有至少五个羟基的多元醇)接触。如此接触的隐形眼镜是用包含至少一种亲水性单体、至少一种交联剂和至少一种眼科上可接受酸的可聚合组合物预先形成。预先形成的镜片最初可具有至少一种多元醇(例如具有至少五个羟基的第一多元醇)，其存在于隐形眼镜体的至少一个镜片表面上。可再湿性镜片包括用至少一种眼科上可接受酸(其可为有机酸、无机酸或两者)调配而成的镜片。再湿润处理使得在镜片佩戴者使用(例如镜片戴于镜片佩戴者的一只眼睛上)之后，至少隐形眼镜的镜片表面可被再湿润或“补给可湿性”，此可进一步延长镜片产品的有效寿命。再湿润可补充损失的多元醇和/或进一步向至少镜片表面添加多元醇以改良镜片的可湿性和/或其它特性。在本发明的另一个实例中，眼科上可接受酸包含硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其组合中的至少一种形式。在此实例中，硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其组合中的所述至少一种形式可作为第二聚合物组分分布于聚合反应产物中(也就是，分布在镜片体主体内和其镜片表面处)，可作为可聚合组合物的可聚合组分存在，或可作为可聚合组合物的可聚合组分存在且作为第二聚合物组分分布于反应产物中。当硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其组合中的至少一种形式为可聚合形式且存在于可聚合组合物中时，在可聚合组合物聚合形成包含共聚物的聚合反应产物之后，硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其组合中的至少一种可聚合形式以共聚物的聚合单元形式存在。在可聚合组合物包含硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其组合中的至少一种可聚合形式，至少一种亲水性单体和至少一种交联剂的情况下，聚合反应产物包含硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其组合中的至少一种形式的聚合单元，亲水性单体的聚合单元和由至少一种交联剂形成的交联。在此实例中，作为聚合反应产物的镜片体可包含硼酸部分，其存在于镜片体的至少一个表面上或存在于镜片体的主体内。在一个实例中，硼酸部分可存在于镜片体的共聚物中。包含硼酸部分的镜片体可具有至少一种多元醇，其存在于至少一个镜片表面上， 也就是镜片体的硼酸部分可与多元醇的1，2 二醇或1，3 二醇部分复合，以使得多元醇存在于至少一个镜片表面上，形成复合镜片体。如先前所述，至少一种多元醇可具有至少五个侧位羟基，或可具有少于五个的羟基(也就是说多元醇可具有至少两个侧位羟基)。如先前所述，本发明实例的多元醇可包含具有至少一个1，3 二醇部分的多元醇(也就是主链包含至少三个碳原子的多元醇，所述至少三个碳原子在链中以如下形式键结右碳原子键结于中心碳原子，中心碳原子键结于左碳原子，其中一个且仅一个羟基键结于右碳原子，羟基不键结于中心碳原子，并且一个且仅一个羟基键结于左碳原子)。另外，本发明实例的多元醇可包含具有至少一个1，2 二醇部分或具有1，2 二醇与1，3 二醇部分两者的多元醇。至少一种多元醇可存在于至少一个镜片表面上，或可存在于前镜片表面与后镜片表面两者上。在一些实例中，至少一种多元醇可存在于镜片体的主体中以及存在于镜片表面上。在多元醇为具有至少一个1，2 二醇或1，3 二醇部分的多元醇的实例中，多元醇溶液中存在的1，2 二醇或1，3 二醇部分的至少一部分可与镜片体中存在的硼酸部分(例如在镜片表面上存在、在镜片体主体内存在或在两处均存在的硼酸部分)的至少一部分复合。或者，在此实例中，镜片体中存在的硼酸部分可能不与多元醇的1，2或1，3部分复合，也就是作为聚合反应产物的镜片体可为未复合的镜片体。在方法的一个特定实例中，未复合镜片体可与具有1，2 二醇或1，3 二醇部分的多元醇溶液接触，且镜片体中存在的硼酸部分的至少一部分可与溶液中存在的多元醇的1，2 二醇或1，3 二醇部分的至少一部分复合，形成复合镜片体。所述实例可包含一种制造水凝胶隐形眼镜体的方法。所述制造水凝胶隐形眼镜体的方法可包含(i)提供包含硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其组合中的至少一种形式的镜片体； 和(ii)使所述镜片体与包含三(羟甲基)氨基甲烷(TRIQ的至少一种形式的接触溶液接触。在一个实例中，TRIS的至少一种形式可包含TRIS缓冲系统。硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其组合中的至少一种形式可包含硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其组合中的至少一种形式的可聚合形式。硼酸、硼酸酯、硼酸酐或其组合中的至少一种可聚合形式可包含具有如下结构的硼酸的可聚合形式本发明提供一种镜片体，其包含硼酸、硼酸酯或硼酸酐中的至少一种形式。使所述镜片体与包含三(羟甲基)氨基甲烷(TRIS)的至少一种形式的溶液接触。还提供一种包括所述隐形眼镜的隐形眼镜包装以及制造和使用所述隐形眼镜的方法。