专利名称：白藜芦醇组合物的制作方法白藜芦醇组合物本发明涉及由白藜芦醇和保护性胶体(特别是明胶或改性食用淀粉)组成的组合物以及含有白藜芦醇和保护性胶体(特别是明胶或改性食用淀粉)的组合物。本发明还涉及用于制备此类组合物的方法和它们在膳食补充剂和水基(water-based)食品(特别是饮料)中的用途。本发明还涉及保护性胶体(特别是明胶或改性食用淀粉)用于提高白藜芦醇在水或水性溶液中的溶解度或悬浮性(suspensibility)的用途。白藜芦醇，3，5，4，-三羟基芪(3，5，4，-trihydroxystilb)或5_[2_(4-羟基苯)-乙烯基]-1，3-苯二酚，是植物抗毒素。植物抗毒素是若干种植物天然产生的，以作为针对病原体(例如细菌和真菌)感染的防御。已报道了白藜芦醇(尤其是反式-白藜芦醇)对动物(特别是人类)的大量有益的健康作用，例如抗癌、抗病毒、保护神经、抗衰老、 消炎和延长寿命的作用。因此，对白藜芦醇和应用形式的需求正在持续增加。就此而言，白藜芦醇在水中(特别在冷水中)的相对低的溶解度，是其一些用途的限制因素，并导致许多问题。已提出并描述了解决该问题，即提高白藜芦醇的水溶性的若干方法。WO 2005/000258公开了包含由聚己内酯和聚己二醇组成的两亲性聚合物的自组装纳米颗粒，所述颗粒溶解并包埋(entrap)有处于水性溶液中的生理活性成分，例如白藜芦醇。这些纳米颗粒可用于针对皮肤的治疗性和美容性外敷。WO 2007/146318公开了下述非酒精性和酒精性零售饮料，所述饮料分别包含 5-300mg/l和15mg/l-2. 5g/l、优选分别包含10_30mg/l和50_750mg/l的量的白藜芦醇和作为稳定剂的维生素A、维生素C或维生素E。但是，仍需要具有可获得的额外的生理相容性的下述化合物，所述化合物能提高白藜芦醇在水中(特别是在冷水中)或在相应的水性溶液中的溶解度或悬浮性。已出人意料地发现，通过由白藜芦醇和保护性胶体组成的组合物或含有白藜芦醇和保护性胶体的组合物实现了该目的。本发明的此类组合物在下文中被命名为“白藜芦醇CWS”。术语“白藜芦醇”指具有反式和顺式构型的白藜芦醇，并且其包括顺式/反式混合物。特别优选的是反式白藜芦醇，其可含有少量顺式异构体。白藜芦醇可以是任何来源的， 例如可以是天然来源(即从天然源中提取的、浓缩并纯化的)或者可以是合成制备的。天然源包含动物、植物或微生物(经遗传操作以产生或过量产生白藜芦醇)。白藜芦醇可以是结晶或无定形的，并可被处理过以改进其流动性。考虑到其高纯度和在食品和膳食应用中的安全性，合成制备的白藜芦醇(尤其是结晶形式的白藜芦醇)是优选的。另一方面，来自天然来源的经浓缩及纯化的下述提取物是优选的，其含有能提高或甚至强化白藜芦醇的有益作用的额外的药物活性和有价值的组分，例如其它酚类化合物。术语“保护性胶体”包括明胶(来自任何来源的，例如猪、牛、家禽或鱼)、植物胶 (例如阿拉伯胶(gum arabic)或阿卡胶(gum acacia))和植物蛋白(例如来自大豆、豌豆、 水稻、羽扇豆的)、木质素磺酸盐(特别是食品级质量的)和食用淀粉(来自任何来源的， 优选地，改性形式的)。改性食用淀粉的例子和优选实施方式是以若干熟知的商标(例如 Capsul S)商购的OSA(辛烯基琥珀酸酐)改性淀粉。本发明的由白藜芦醇和保护性胶体组成或含有白藜芦醇和保护性胶体的组合物中的白藜芦醇的重量在1-80 %、2-70 %、3-60 %、4-50 %和优选5_20 %的范围中。组合物中保护性胶体的重量在20-99 %、30-98 %、40-97 %、50-96 %和优选 80-95%的范围中。可以任选地存在于本发明的组合物中的成分是本领域中技术人员已知通常存在于此类组合物中的的那些，其选自下组，所述组由与主要组分相容的糖、人工增甜剂、抗氧化齐 、着色剂、调味剂和风味增强剂、PEG、酪蛋白、明胶、泡腾粉、赋形剂和佐剂组成，但不限于这些。组合物可以是水性悬浮液形式的，或干粉形式的，包括珠粒(beadlet)和微粒 (granule)。尽管在简单的粉末中，主要组分、白藜芦醇和保护性胶体以及任选的另外的组分作为细颗粒(particle)的混合物(作为“固态分散体”)存在，而在珠粒和微粒的情况下，白藜芦醇颗粒完全或部分地被保护性胶体包覆或嵌入保护性胶体中。如果需要的话，粉末可最后被加入至适宜的盖仑制剂(galenical)中，例如片剂，其中使用或不使用适宜的佐剂或赋形剂。此类盖仑制剂(包括片剂和合适的剂量单位)按照本领域技术人员公知的方法来制造。以粉末形式(包括珠粒和微粒)存在的组合物的优选的颗粒尺寸分布如下至少95%的颗粒具有彡1500 μ m(优选彡1000 μ m，更优选彡850 μ m)的尺寸，有至多35%的颗粒具有彡50 μ m(优选彡100 μ m，更优选彡150 μ m)的尺寸。在本发明的另一优选的实施方式中，本发明的组合物(优选地，以粉末形式或微粒形式存在)的颗粒尺寸分布如下至少95%的颗粒具有彡1500 μ m的尺寸(优选彡1000 μ m，更优选< 850 μ m)，有至多35%的颗粒具有彡10 μ m(优选彡20 μ m，更优选彡50 μ m)尺寸。当根据本发明的组合物是干粉形式(包括珠粒和微粒)时，其可仍含有一些水， 并且其具有优选地从0. 05到0. 7、优选地从0. 1到0. 5、更优选地从0. 2到0. 5的水活度 (water activity)。/K 活度是使用 Novasina Thermoconstanter TH200 (Novasina AG, Zurich, Switzerland)测量的。根据本发明，如果粉末或微粒组合物中的水含量在从0到8重量_%、优选从0到 6重量-%的范围内，这是有利的，这均基于组合物的总重。当本发明的组合物中的白藜芦醇是结晶形式时，白藜芦醇晶体具有下述范围内的晶针尺度长度(L) 200到800 μ m,优选100到400 μ m ；厚度⑶5到100 μ m,以及形状因数(L/D) :5到30。在研磨之前获得具有这些尺度的晶体。通过以本领域公知的合适的磨机进行研磨，本发明的组合物中的白藜芦醇晶体的尺寸可被减小。要获得越小颗粒尺寸的结晶的白藜芦醇，湿法研磨就越值得推荐，湿法研磨可在水中或者水/有机溶剂混合物中进行，有机溶剂是低级烷醇或者低级链烷酸酯，分别优选地是乙醇或者乙酸乙酯。优选地， 研磨之后，本发明的组合物中的白藜芦醇晶体具有在0. 05和10 μ m之间、更优选在0. 1和 2 μ m之间的Malvern微粒尺寸d50。在另一方面中，本发明涉及用于制造本发明的组合物的方法。组合物的制造可通过用于生产水性悬浮液和粉末(包括颗粒和珠粒)的本身已知的任何方法来生产本发明的组合物，例如针对制备包含疏水/亲脂组分(例如食用油、类胡萝卜素、脂溶性维生素(A、D、E、K)、辅酶Q、PUFAs及其多种酯)和溶解度增强剂、稳定剂或保护性胶体的类似组合物而描述的方法。优选的方法是对水性悬浮液的流化床颗粒化、高剪切力颗粒化、 挤出、喷雾干燥和湿法颗粒化，例如在EP 0 498拟4和EP 1 940 249中描述的。为了通过喷雾干燥获得本发明的粉末组合物，在能够溶解保护性胶体的溶剂或溶剂混合物中制备所有组分的浆体是便利的。一种尤其优选的溶剂是水。优选地，浆体具有按重量计10%到70%、优选地按重量计25%到50%的固体含量，这均基于浆体的总重。然后以本身已知的方式将浆体喷雾干燥。作为喷雾干燥水性浆体或悬浮液的替代，它们也可直接用于对经白藜芦醇强化至期望浓度的多种饮料乳制品的制备。因此，本发明的另一方面是如上文所述的用于制造组合物的方法，所述方法包括制备所有固体成分的浆体(优选地，水性浆体)，所述浆体优选地具有按重量计10%到 70%、优选地按重量计25%到50%的固体含量，这均基于浆体的总重；以及，以本身已知的方式来干燥浆体，例如通过在流化床中喷雾冷却并干燥到期望的水含量或通过在较高的温度下进行改进的喷雾干燥来实现。或者，浆体可被喷雾到淀粉粉末上，可在相对低的温度(例如大约60°C )下干燥获得的珠粒。喷雾颗粒化是用于制造本发明的组合物的尤其优选的方法。在颗粒化过程结束后，可对颗粒过筛，以根据尺寸将颗粒分级分离。尽管颗粒尺寸对本发明来说不是严格关键的，但就实践目的而言，颗粒尺寸优选在50和1500 μ m之间、更优选在100和1000 μ m之间、最优选为从150到850 μ m。制备本发明的组合物的一种代表性方法如下通过在60°C下溶解去离子水并添加保护性胶体和糖来制备基质(matrix)。溶解时间通常是60分钟。然后添加抗氧化剂和白藜芦醇晶体，并进行搅拌。但是，抗氧化剂也可以在湿法研磨步骤(见下文)之后添加。任选地，添加一些其它添加剂(例如油或甘油) 和一些表面活性剂(例如抗坏血酸棕榈酸酯、聚乙二醇或蔗糖酯)并搅拌混合物。接着使经搅拌的悬浮液通过球磨机(湿法研磨)1到6个小时。研磨步骤之后，白藜芦醇具有低于之前的平均颗粒尺寸，其优选在0. 05和2微米之间、更优选在0. 1和1微米之间。优选地， 然后对悬浮液加以干燥，这使用喷雾干燥技术(如果可能的话，使用结块化以获得微粒)或使用例如在EP 1 940 249中描述的珠粒技术(beadlet technology)来进行(优选以粉末捕获(powder-catch)方法的形式)。但也可使用悬浮液作为根据本发明的组合物的液体形式，这优选地在用防腐剂稳定后使用。已发现，对湿法研磨步骤之后的颗粒尺寸的精密控制是溶解动力学和生物可利用度的关键。在水中在80°C下，白藜芦醇晶体需要超过15分钟来完全溶解，以达到120mg/升的浓度。在80°C下溶解的白藜芦醇接着会在室温下两天内结晶并产生沉淀(见下文实施例之前的“参照”)。研磨后，白藜芦醇CWS在80°C下1分钟内溶解。80°C下1分钟是用于饮料生产的巴氏灭菌步骤的标准条件。在该巴氏灭菌步骤期间，白藜芦醇的这样的溶解确保了白藜芦醇在饮料中的良好的物理稳定性。本发明的组合物提供了 即使当水性溶液的黏性较低时白藜芦醇在水性溶液中的更高的悬浮性，从而允许其以更高浓度被掺进水基食品(特别是饮料)中，以达到更高的生物可利用度和低浑浊度。通过使用本发明的组合物，白藜芦醇可在水性溶液(特别是冷溶液)中稳定溶解或悬浮，高至100mg/l及更高。就此而言，术语“冷”是指溶液具有如在冰箱中到室温的温度，例如从5°C到25°C，优选地，低于室温。因此，本发明的另一方面是新组合物在水基食品中的应用，以实现用白藜芦醇对此类食品的稳定补充。这些食品包含下述产品，其中必须要避免白藜芦醇的分凝或沉淀，即尤其在饮料和乳制品中。通过使用本发明的组合物，能在大约2. 5到7的pH范围内实现至少6个月以及多达9个月或更长的、白藜芦醇对水基食品(尤其是饮料)的稳定补充从。 对最终产品的巴氏灭菌可改进其稳定性，在饮料的情况下，显著改进其稳定性。包含泡腾粉 (例如重碳酸盐)的片剂或粉末组合物优选地被最终使用者用于恰在消耗前对饮料加以强化。饮料包括非酒精性和酒精性饮料，其可以是碳酸的、调味的和/或着色的。例子有矿泉水、塞尔查水(selters)、软饮、能量饮料、可乐饮料、咖啡、茶、浓缩或稀释形式的水果和蔬菜汁以及所有种类的啤酒和葡萄酒。乳制品的例子有是所有种类的奶，这包括浓缩物和奶粉、所有种类的酸奶和乳清。白藜芦醇在食品产品中的期望浓度可在宽的范围内变化，取决于产品的性质，其通常在50mg/l到1000mg/l的范围内。对各个量的优化是本领域技术人员和本行业专业人员易于实现的。因此，本发明还涉及已经本发明的组合物补充的水基食品本身、用于它们的制备的方法、这些组合物用于用白藜芦醇对水基食品进行稳定补充的用途，以及上文定义的保护性胶体(特别是明胶和改性食用淀粉)制备本发明的组合物中的用途。使用本发明的组合物，用白藜芦醇对水基食品的稳定补充，或将白藜芦醇稳定掺进此类食品(特别是饮料)的方法，是根据本身已知的方法来实现的。组合物例如在食品生产过程中的合适的阶段加入到食品中，这可作为包装前的最后步骤，或在较早的步骤中 (例如在巴氏灭菌之前)进行，并将组合物分布在食品中以形成均勻的悬浮液。然后可按照已知的方法，对产品进行进一步处理。通过以下实施例更详细地描述及阐释本发明。参照将没被研磨的不同浓度的ReSVidaTM(白藜芦醇晶体)分散在矿物饮水(Arkina) 中并在80°C下巴氏灭菌1分钟。已获得了使用悬浮在水中的反式白藜芦醇的以下结果(用 HPLC进行分析)由白藜芦醇和保护性胶体(特别是明胶、改性食用淀粉或木质素磺酸盐)组成的组合物或包含白藜芦醇和保护性胶体(特别是明胶、改性食用淀或木质素磺酸盐)的组合物，其用于将白藜芦醇稳定掺进水基食品(特别是饮料)中的用途，和由此获得的食品。