专利名称：药物组合物以及用于治疗结核病的方法在放线菌纲中，存在称作放线菌目、通常称作放线菌的细菌目。属于该目的细菌是具有高G+C含量的丝状革兰氏阳性菌(然而多个种(species)具有复杂的细胞壁结构，其使得传统的革兰氏染色不太适合-或甚至不适合，例如如同属于放线菌目分枝杆菌科的许多种的情况)。尽管多种菌株居住在植物和包括人的动物中，但是它们以土壤栖息生物而最著名。它们产生抗性孢子，所述孢子经常附着至气生菌丝体或菌丝。放线菌在有机材料的分解中起重要作用。因为许多种的典型性能而将它们用于工业和药物研究中。大部分放线菌对于包括人的动物是非致病的。然而，在许多放线菌的亚目(例如 (i.a.)链孢囊菌亚目、微球菌亚目、链霉菌亚目和弗兰克氏菌亚目)中，存在一种亚目，即棒状杆菌亚目，其紧接在大量非病原菌之后，容纳相当数量的病原体。似乎这些病原菌属于称为诺卡氏菌型放线菌的系统发育群(种系发生群)，所述诺卡氏菌型放线菌包括分枝杆菌科、诺卡氏菌科和棒状杆菌科(参见例如“机会性胞内菌和免疫”(Lois J. Paradise等人编辑的"Opportunistic Intracellular Bacteria and Immunity")中的第 11 章，题为 Rhodococcus equi !Pathogenesis and Replication in Macrophages, New York,1999)。近年来，已经确认了以下认识诺卡氏菌型放线菌的系统发育群的分枝杆菌科、诺卡氏菌科和棒状杆菌科是棒状杆菌亚目内的非常紧密相关的科(还参见University of California，San Diego，Outline of Senior ProjectiMarelle L Yehuda，June 2，2005)。 还已经很清楚，特别地，在该群里的病原菌、至少不可获得充分的预防性治疗的那些(诸如例如结核分枝杆菌、蛳鱼诺卡氏菌和马红球菌)具有共同的一个重要特性感染典型地通过皮肤或粘膜发生，随后在巨噬细胞内传播细菌并在这些巨噬细胞内进行复制(参见例如 Microbes and Infection 7，2005，1352—1363 ；Proceedings of the National Academy of Sciences, June 7，2005， Vol. 102， no 23， pp 8327-8332 ；Nature Medicine 13,282-284, 2007 ；Transplantation Proceedings，Volume 36，Issue 5，June 2004，pp 1415-1418)。 实际上，巨噬细胞处于对抗微生物感染的宿主免疫防御的前线，但是不同于依赖逃避噬菌作用而继续存活在宿主中的细菌，目前预期的在该群里的病原菌以巨噬细胞为目标，从而在宿主中继续存活，甚至进行复制。本发明涉及具有在人或动物的巨噬细胞内继续存活的能力的这些细菌，且在本发明的方面，将其称为巨噬细胞存活诺卡氏菌型放线菌。明显地，所述巨噬细胞存活诺卡氏菌型放线菌已经进化而逃避人体防御对微生物的关键功能。特别地，引起结核病的微生物，结核分枝杆菌是已经成功地将巨噬细胞开发为其体内原始生态位的种，但是属于包括分枝杆菌科、诺卡氏菌科和棒状杆菌科的诺卡氏菌型放线菌群的其他细菌种也已经采用了相同的策略。它们是例如引起布路里溃疡的溃疡分4支菌，在牛体内引起约尼氏病且与人体内的克罗恩病联系在一起的鸟分枝杆菌副结核，引起牛结核病的牛分枝杆菌，与免疫受损的受试者如AIDS患者的机会性感染相关的鸟分枝杆菌，在鱼体内引起诺卡氏菌病的蛳鱼诺卡氏菌和皮疽诺卡氏菌，在肾移植受体中引起感染的星形诺卡氏菌，在马驹中引起肺炎且还与免疫受损的受试者的机会性感染相关的马红球菌(原来称作棒状杆菌)，例如在绵羊、山羊、马以及偶尔还在人体内的肺中引起脓疮的假结核棒状杆菌等。所有这些细菌种共同具有在巨噬细胞内存活、感染它们并在这种宿主细胞内进行复制的能力。这种典型的特性严重地妨碍了对由属于巨噬细胞存活诺卡氏菌型放线菌群的细菌的感染而引起的紊乱(在本说明书中，术语“紊乱”被用作“疾病”的等价物)的治疗。特别地，由结核分枝杆菌的感染而引起的结核病是来自细菌感染的主要死亡原因，其潜在地感染全世界三分之一的人口并每年杀害2-3亿人。在下降的数年之后，结核分枝杆菌感染一直在增加，主要原因在于两个致命发展结核病与HIV感染个体的结合以及结核分枝杆菌的多药耐药(MDR)菌株的出现。对结核病的目前标准的化学治疗涉及6个月的治疗计划和药物混合物利用4种药物(异烟胼(INH)、利福平(RIF)、吡嗪酰胺和乙胺丁醇)进行初始2个月的治疗，然后利用INH和RIF进行另外4个月的治疗。这种化学治疗的不足包括其毒性、对长时间治疗的患者依从性差以及对MDR菌株的无效。对抗MDR-结核分枝杆菌的化学治疗涉及更有毒的药物、可能持续可达两年且昂贵，同时具有更差的患者依从性的其他复杂性。因此，对于用于治疗由属于诺卡氏菌型放线菌群的细菌引起的结核病和其他疾病的安全且有效的方法，以及提供用于治疗由属于诺卡氏菌型放线菌群的细菌引起的疾病的药物组合物存在长期需求。
在第一实施方式中本发明提供了一种用于治疗由属于诺卡氏菌型放线菌 (nocardioform actinomycetes)群的细菌引起的疾病的药物组合物，所述组合物包含有效量的选自化合物I、(+)_化合物II、(-)-化合物II、化合物III的化合物、或它们的混合物化合物I (+)-化合物II (-)"化合物1本发明涉及一种用于治疗由属于诺卡氏菌型放线菌群的细菌引起的疾病的药物组合物，所述组合物包含有效量的选自化合物I、(+)-化合物II、(-)-化合物II、化合物III的化合物、或它们的混合物。化合物I (+)-化合物II (-)-化合物II化合物III。