专利名称：注射用的头孢泊肟组合物的制作方法抗生素头孢泊肟酯(Cefpodoxime Proxetil, C21H27N5O9S2)是第三代头孢菌素类抗 生素，其作用机理主要是口服进入胃肠道后经肠壁酯酶水解后形成活性的头孢泊肟酸而发 挥作用。头孢泊肟酸对革兰氏阳性菌和阴性菌有广谱抗菌作用，尤其对革兰氏阳性菌中的 葡萄球菌属、链球菌属以及革兰氏阴性菌中的大肠杆菌、克雷伯氏杆菌属、变形杆菌属、淋 球菌、流感嗜血杆菌显示卓越抗菌力。另外，对厌氧菌中的消化链球菌属也显示卓越抗菌 力。它具有广谱、高效、耐酶、低毒等特点，是临床上广泛应用的口服头孢类药物。然而该类 药物仍存在以下缺点(1)头孢泊肟酯目前上市的剂型均为口服给药剂型(片剂、胶囊、颗粒 剂、干混悬剂)，但是由于其溶解度小，导致上市剂型的生物利用度均较低，其中干混悬剂的 绝对生物利用度为54%，而片剂的绝对生物利用度仅为45%左右。但是由于其溶解度低，又 无法将其开发成具有高生物利用度的注射产品。(2) 口服后以腹泻、恶心、呕吐为主的胃肠 道副反应严重，导致部分病人无法耐受而终止治疗。(3)头孢泊肟酯是由头孢泊肟游离酸经 酯化后形成，这种生产工艺得到的产品有关物质易超标，且收率不到80%，质量和成本都难 以控制，同时也给患者造成了潜在的用药安全隐患。将头孢泊肟开发成可供注射用的药物 组合物，可以有效克服上述缺点，给患者提供更为安全有效的治疗药品，具有一定的社会经 济价值。魏敏吉在专利200310101845. 1中公布了一种供临床使用的注射用头孢泊肟盐，该 发明是直接采用头孢泊肟和强碱成盐后的头孢泊肟纳为原料制成的无菌粉针剂，这种方法 所制备得到的粉针剂有关物质过高(2. 4%，专利200310101845. 1中所公布的结果)，pH值也 不符合要求(5. 4，专利200310101845. 1中所公布的结果)，无法安全的供临床使用。
本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供一种注射用的头孢泊肟组合物。本发明的注射用的头孢泊肟组合物，包括头孢泊肟酸和助剂，所说的助剂选自碱 性氨基酸、碱金属或碱土金属的无机盐或有机盐，其中头孢泊肟酸与碱性氨基酸助剂的重 量比为(0. 25-3) :1，头孢泊肟酸与碱金属或碱土金属的无机盐或有机盐助剂的重量比为 (1. 5-6) :1ο优选地，所说的碱性氨基酸选自L-精氨酸、DL-精氨酸、组氨酸或赖氨酸。所说的碱金属或碱土金属的无机盐选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳 酸钙、碳酸氢钙、碳酸镁、碳酸氢镁、碳酸锌、碳酸氢锌，所说的碱金属或碱土金属的有机盐枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、草酸的钠、钾、钙、镁或锌盐。更优选地，所说的碱性氨基酸选自L-精氨酸或赖氨酸。所说的碱金属或碱土金属的无机盐选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾。更进一步优选地所说的碱性氨基酸为L-精氨酸。 所说的碱金属或碱土金属的无机盐选自碳酸钠。所说的头孢泊肟酸与L-精氨酸的重量比为(0. 8-2) 1，头孢泊肟酸与碳酸钠的重 量比为(2-3. 5) :1。所说的头孢泊肟酸与L-精氨酸的重量比为0. 95:1。所说的头孢泊肟酸与碳酸钠的重量比为2. 85:1。本发明的注射用的头孢泊肟组合物具有如下技术效果1、本发明将头孢泊肟与碱性氨基酸或碱金属或碱土金属的无机盐或有机盐混合制成 可直接供注射用的头孢泊肟组合物，避免了头孢泊肟直接与强碱直接成盐而产生有毒物 质；
2、本发明中的组合物中所使用的碱性氨基酸或碱金属、碱土金属的无机、有机酸盐为 常用药用辅料，毒性很小，且能与头孢泊肟酸形成具有足够水溶性的盐，所形成的水溶液PH 为7. 0-9. 0，接近人体血液pH值，对血管刺激性小；
3、所制成的供注射用头孢泊肟组合物在水溶液中迅速转换成活性成分头孢泊肟酸而 发挥药效，可用于头孢泊肟的全部适应症；
4、本发明制剂水溶性高，成本低，稳定性好，药效迅速且持久。较之头孢泊肟酯口服剂 型本发明制剂生物利用度高，副作用大大降低。



本发明提供了一种注射用的头孢泊肟组合物，包括头孢泊肟酸和助剂，所说的助剂选自碱性氨基酸、碱金属或碱土金属的无机盐或有机盐，其中头孢泊肟酸与碱性氨基酸助剂的重量比为(0.25-3):1，头孢泊肟酸与碱金属或碱土金属的无机盐或有机盐助剂的重量比为(1.5-6):1。本发明具有如下技术效果1、避免了头孢泊肟直接与强碱直接成盐而产生有毒物质；2、所用助剂为常用药用辅料，毒性很小，且能与头孢泊肟酸形成具有足够水溶性的盐，所形成的水溶液pH为7.0-9.0，接近人体血液pH值，对血管刺激性小；3、在水溶液中迅速转换成活性成分头孢泊肟酸而发挥药效；4、水溶性高，成本低，稳定性好，药效迅速且持久。相比较口服制剂，生物利用度高，副作用大大降低。