专利名称：一种硫普罗宁肠溶片的制备方法硫普罗宁是日本在1963年创制的甘氨酸衍生物，毒副作用小，可用于慢 性肝炎和肝硬化等治疗，已相继在日本、意大利等国家批准使用。硫普罗宁在体内通过酰胺酶水解，生成甘氨酸，主要参与嘌呤类核酸合 成，故具有促进肝细胞再生的作用。并可活化超氧化物歧化酶，增加肝脏的 解毒功能。硫普罗宁还可促进重金属及其毒物的排泄，具有重要的解毒和保 肝作用。目前临床已广泛用于病毒性肝炎，酒精性肝炎，药物性肝炎，重金 属中毒性肝炎，脂肪肝及肝硬化早期治疗；用于降低放疗、化疗的毒副作用， 升高白细胞并加速肝细胞的恢复，降低骨髓染色体畸变率和皮肤溃疡的发生，并能预防放疗所致二次肿瘤的发生；对老年性早期白内障和玻璃体混浊有显 著治疗作用；预防和治疗泌尿系统胱氨酸结石；有抗炎抗过敏作用，对皮炎、 湿瘆、痤疮及荨麻瘆有较好疗效。由于硫普罗宁原料具有特异性臭味，并且酸性较强，目前上巿口服药品多 为肠溶片，以减轻对胃部的酸性刺激。由于其特异性臭味较强，目前巿售产 品多不能有效掩盖其气味，造成患者对服食该药物产生抵触心理，不利于患 者用药。采用增加肠溶衣厚度的方式，对特异臭味掩盖有一定作用，但不明 显，同时造成肠溶片溶出缓慢，药品质量无法保证。解决上述问题，可以在制剂处方和工艺上进行改进，采用能掩盖和吸附 原料气味的辅料，并通过工艺上优化，使散发气味尽量减少。并且在包衣材 料使用上，采用结构致密，溶解性能好的包衣材料，在保证溶出性能基础上 有效掩味。
(一)要解决的技术问题本发明的目的是提供一种硫普罗宁肠溶片的制备方法。(二) 技术方案
本发明提供了一种硫普罗宁肠溶片的制备方法，它包括如下步骤
(1) 制备硫普罗宁素片将硫普罗宁原料与淀粉、微晶纤维素等辅料混 合粉碎，用淀粉浆粘合制粒，烘干后添加硬脂酸镁，压片，制成硫普罗宁素 片；
(2) 素片包隔离衣将硫普罗宁素片用薄膜衣粉溶液包衣；
(3) 包肠溶衣将包隔离衣之后的硫普罗宁片用肠溶衣粉溶液包衣，制 成硫普罗宁肠溶片。
其中，步骤(1)所用的物料比例按重量份计为硫普罗宁10-50份、淀 粉10-50份、微晶纤维素10-50份、硬脂酸镁0.2-2份，所用淀粉浆浓度为 5-15%。
步骤(2)所用的薄膜衣粉为水溶性材料，包衣增重为1-3%。 步骤(3)所用的肠溶包衣粉包衣增重为6-18%。
(三) 有益效果
采用本发明所述的方法能有效降低硫普罗宁的特异性臭味，因淀粉浆粘
合制粒较使用其他粘合剂和乙醇等制粒工艺制得的颗粒味道更轻微；同时， 通过釆用薄膜衣材料作为隔离层，能有效遮盖原料气味，并且不影响制剂溶 出。该方法工艺简单、成本低。

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。 实施例i硫普罗宁肠溶片的制备
1、 称取硫普罗宁100克、淀粉100克、微晶纤维素40克，混合粉碎， 10%淀粉浆粘合，20目筛制粒，50t:鼓风干燥4小时，18目筛整粒，加入2 克硬脂酸镁，混合均匀，压片，制备硫普罗宁素片；
2、 将水溶薄膜衣包衣粉配制成包衣粉溶液，对素片包薄膜衣，作为隔离 层，包衣增重2. 1%;
3、 肠溶衣包衣粉配制成肠溶衣粉溶液，对上一步制品包肠溶衣，包衣增重10.3%。制得硫普罗宁肠溶片。铝塑泡罩包装，即得成品。
实施例2硫普罗宁肠溶片的制备
1、 称取硫普罗宁100克、淀粉80克、微晶纤维素60克，混合粉碎，10% 淀粉浆粘合，20目筛制粒，50*?姆绺稍?小时，18目筛整粒，加入l克硬 脂酸镁，混合均匀，压片，制备硫普罗宁素片；
2、 将水溶薄膜衣包衣粉配制成包衣粉溶液，对素片包薄膜衣，作为隔离 层。包衣增重1.8%;
3、 肠溶衣包衣粉配制成肠溶衣粉溶液，对上一步制品包肠溶衣，包衣增 重12.1%。制得硫普罗宁肠溶片。铝塑泡罩包装，即得成品。
实施例3检测
取实施例1和实施例2制得的样品进行检测，均不再具有原料的特异性 臭味。经溶出检测，上述样品在O. 1M盐酸溶液中2小时片剂外观均无变化， 在pH 6.8磷酸盐溶液中经45分钟溶出度分别为98. 3%、 99.2%。因此，釆用
本发明所述方法制备的硫普罗宁肠溶片，能够有效掩盖原料的特异性臭味， 并且溶出符合国家相关要求。


本发明提供了一种硫普罗宁肠溶片的制备方法。该方法包括制备硫普罗宁素片、素片包隔离衣及包肠溶衣等步骤。按照本发明所述方法生产的硫普罗宁肠溶片工艺简单、成本低，能够有效掩盖硫普罗宁特异性臭味。