专利名称：酰胺类化合物及其制备方法、组合物和用途的制作方法糖尿病是ー种多病因的代谢性疾病，特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素分泌和/ 或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。糖尿病有1型和2型两种类型，其中2型糖尿病的患者占总人数的90%以上。我国糖尿病发病率近年来迅速上升，严重威胁人们的健康。11 β -羟基类固醇脱氢酶(11 β -hydroxysteroid dehydrogenase, 11 β -HSD)是糖皮质激素的重要代谢酶，其功能是催化活性糖皮质激素(如皮质醇和皮质酮)及其惰性形式(如可的松和11-脱氢皮质酮)的相互转化。11 β -HSD有两种同エ酶即11 β -HSDl 和11 β -HSD2，其结构都属于短链脱氢/还原酶蛋白超家族。11 β -HSDl主要高表达于肝脏和脂肪组织中，它在体内主要起还原酶作用，催化糖皮质激素向活性形式的转化，调节糖皮质激素到达其受体的量及循环中的浓度。而11 β "HSD2是ー个活性很强的脱氢酶，起着与 11 β -HSDl相反的作用，能使糖皮质激素迅速失活。糖皮质激素与胰岛素抵抗密切相关，血液循环中糖皮质激素长期持续水平过高可导致胰岛素抵抗、向心性肥胖、脂质代谢异常和高血压等。然而，糖尿病及代谢综合征患者血液循环中糖皮质激素水平基本正常，而其局部组织中尤其是肝脏和脂肪中11 β -羟基类固醇脱氢酶1的高表达或活性异常可导致局部组织細胞内糖皮质激素水平的升高，从而由此诱导肝糖输出增加，外周脂肪和肌肉组织胰岛素抵抗。因此，施用治疗有效量的11 β-HSDl抑制剂可降低肝或脂肪中皮质醇的浓度，进而增加胰岛素的敏感性，从而抑制糖尿病或代谢综合征的发生和发展。目前11 β-HSDl选择性抑制剂已经成为国外糖尿病创新药物研究的新热点。
本发明的ー个目的在于提供一类如下通式(1)所示的酰胺类化合物或其药学上可接受的盐。本发明的另ー目的在于提供通式(1)所示的酰胺类化合物的制备方法。本发明的另一目的在于提供通式(1)所示的酰胺类化合物在制备11 羟基类固醇脱氢酶I型酶的选择性抑制剂的药物中的用途，从而在制备用于预防或治疗由11β-羟基类固醇脱氢酶I型酶介导的疾病的药物中的应用，所述疾病如2型糖尿病、肥胖症、代谢综合征以及由过度糖皮质激素作用介导的其他疾病。本发明的还ー目的在于提供一种药物組合物，其包含ー种或多种治疗有效量的通式(1)所示的酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可以接受的辅料。10根据本发明，提供了一类如下通式(1)所示的酰胺类化合物或其药学上可接受的本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，更具体地，本发明涉及一类新的如下通式(1)所示的酰胺类化合物及其制备方法，本发明还涉及所述化合物在制备预防或治疗糖尿病、肥胖症以及代谢综合征疾病的药物中的用途，以及含有所述化合物的药物组合物。