专利名称：口腔护理产品及其使用和制备方法口腔护理产品及其使用和制备方法 已经证明，将碱性氨基酸与具有口腔护理益处的试剂(如氟化物和锶)联合，以形成具有可接受的长期稳定性的口腔护理产品将是一个挑战。具体地说，碱性氨基酸可升高PH并利于可与氟离子反应以形成不溶性沉淀的锶离子的解离。中性以上的pH也具有引起刺激的可能。含精氨酸碳酸氢盐的中性或酸性组合物可释放二氧化碳，导致胃气胀(bloating)和其他不想要的作用。此外，中性和酸性条件增加形成具有对牙齿表面更差亲和力的精氨酸-不溶性钙复合物的可能性。酸性PH也可减少制剂可能具有的对缓冲口中致龋性乳酸的任何影响。最后，较不溶性盐，例如碳酸1丐和磷酸1丐，可使制剂具砂碌感(gritty)和较不适宜于，例如液体口腔护理制剂，例如漱口剂。由于这些制剂配制困难，这就存在对提供碱性氨基酸和有效递送口腔护理剂，例如氟化物和锶的、稳定的口腔护理组合物的需求。本发明的组合物涉及这个目标。发明简沭 在一些实施方案中，本发明提供包含以下组分的口腔护理组合物:以游离或盐形式存在的有效量的碱性氨基酸；和有效量的选自乙酸锶、氯化锶、硝酸锶、乳酸锶、溴化锶及其混合物的水溶性锶盐。在一些实施方案中，碱性氨基酸是精氨酸。在一些实施方案中，组合物还包含氟离子源。在一些实施方案中，组合物还包含钾离子源。在一些实施方案中，钾离子源选自硝酸钾和氯化钾。在一些实施方案中，组合物还包含选自以下的其他组分:水、研磨料；表面活性剂；发泡剂；维生素;聚合物;酶；湿润剂；增稠剂；抗微生物剂；防腐剂、调味剂；着色剂；及其两个或更多个的组合。在一些实施方案中，研磨料是钙盐。在一些实施方案中，钙盐具有差的水溶性。在一些实施方案中，钙盐选自:碳酸钙；磷酸钙；和氯化钙。在一些实施方案中，组合物呈现为洁齿剂(dentifrice)的形式。在一些实施方案中，洁齿剂包含以重量计从约0.1至约15 %的水溶性锶盐。在其他的实施方案中，洁齿剂包含以重量计从约8至约10 %的水溶性锶盐。在其他的实施方案中，组合物呈现为口腔清洗剂(mouth rinse)的形式。在一些实施方案中，口腔清洗剂包含以重量计从约0.01至约2 %的水溶性锶盐。在其他的实施方案中，口腔清洗剂包含以重量计从约0.1至约I %的水溶性锶盐。不意欲受特定理论的束缚，假定在精氨酸的有益作用中的重要因素是，精氨酸和其他碱性氨基酸可经不致龋和在牙齿上和口腔中部位与致龋细菌，例如变异链球菌(5:竞争的某些类型的细菌，如血链球菌(5:代谢。分解精氨酸的细菌(arginolytic bacteria) 可利用精氨酸和其他碱性氨基酸以产生氨，由此升高其环境的pH，而致龋细菌使糖代谢而产生乳酸，后者倾向于降低牙菌斑块的pH和使牙齿脱矿，最终导致牙齿空洞。应该相信，组合物的常规应用，随着时间的推移，将导致分解精氨酸的细菌的相应增加及致龋细菌的相应减少，结果是产生较高的牙菌斑pH、有效使牙齿对致龋细菌及它们有害的效应产生免疫。应该相信，此PH-升高作用可与氟化物在促进牙釉质再矿化和加固中的作用进行机械地分开和补充。然而，在不顾精确机制的情况下，令人惊奇地发现，口腔护理产品中的锶和碱性氨基酸，如精氨酸的组合产生意想不到的益处，远远地或质量上地不同于在使用分别包含有效量的、促进再矿化、修复龋前(pre-carious)损伤和增强口腔卫生的各自化合物的组合物中可观察到的益处。此外还发现，该项作用还可通过添加小颗粒研磨料而增强，所述研磨料可起帮助填充牙釉质的微裂缝和牙本质的微管的作用。也令人惊奇地发现，与阴离子表面活性剂组合的碱性氨基酸的存在，减少细菌粘附于牙表面。碱性氨基酸与阴离子表面活性剂一起也充分地增强溶解性差的活性剂，例如抗微生物剂，例如三氯生的溶解、释放、传递、沉积和效力。本发明的一些实施方案提供方法，以:(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修复或抑制牙釉质的频前损害，如由定量光导突光系统(quantitative light-1nducedfluorescence, QLF)或电阻抗频齿检测(electrical caries measurement, ECM)探测的那样，(iii)减少或抑制牙齿的去矿化和促进再矿化，(iv)减少牙齿的超敏反应，(V)减少或抑制齿龈炎，(vi)促进口中疼痛或切口的康复，(vii)降低产酸菌的水平，(viii)提高分解精氨酸的细菌的相对水平，(ix)抑制口腔中微生物的生物膜形成，(X)升高和/或维持糖挑战后的牙菌斑pH处于至少pH 5.5的水平，(xi)减少牙菌斑聚集，(xii)减少口干，(xiii)清洁牙齿和口腔，(xiv)减少侵蚀，(XV)增白牙齿和/或(xvi)使牙齿对致龋细菌产生免疫；该方法包括向有需要的患者的口腔表面施用本文描述的任何一种组合物。在一些实施方案中，本发明提供促进全身健康的方法，该方法包括:向有需要的患者的口腔表面施用本文描述的任何一种组合物。发明详沭 如在本文通篇使用的，使用范围作为描述所纳入范围内的各个或每一个值的速记。纳入该范围内的任何值可被选作该 范围的终点。此外，本文所弓I用所有参考文献通过全文参考结合于本文。在某些实施方案中，口腔护理组合物(组合物L O)，包含: 呈现游离或盐形式的有效量的碱性氨基酸；和有效量的水溶性锶盐。在一些实施方案中，组合物还包含氟离子源。在一些实施方案中，组合物还包含钾离子源。在一些实施方案中，钾离子源选自硝酸钾和氯化钾。例如，任何的以下组合物: 1.0.1.组合物1.0，其中的碱性氨基酸选自:精氨酸、赖氨酸、citrullene)、鸟氨酸、肌氨酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸，其盐；及其两个或更多个的组合。1.0.2.组合物1.0或1.0.1，其中碱性氨基酸具有L-构型。1.0.3.以含碱性氨基酸或其盐的二 -或三-肽形式提供的任一项前述组合物。1.0.4.任一项前述组合物，其中碱性氨基酸是精氨酸。1.0.5.任一项前述组合物，其中碱性氨基酸是L-精氨酸。1.0.6.任一项前述组合物，其中碱性氨基酸部分或全部呈盐形式。1.0.7.组合物1.0.6，其中碱性氨基酸是精氨酸磷酸盐。1.0.8.组合物1.0.6，其中碱性氨基酸是精氨酸盐酸盐。1.0.9.组合物1.0.6，其中碱性氨基酸是精氨酸碳酸氢盐。1.0.10.任一项前述组合物，其中碱性氨基酸的盐是在制剂原位通过用酸或酸的盐中和碱性氨基酸形成的。1.0.11.任一项前述组合物，其中碱性氨基酸的盐是通过在与氟化物盐组合之前中和碱性氨基酸以形成预混合物而形成的。1.0.12.任一项前述组合物，其中碱性氨基酸以重量计从约0.1至约20 %的量存
在。在一些实施方案中，碱性酸以约I至约10 %重量的组合物的量存在，碱性氨基酸的重量作为游离碱形式计算。1.0.13.组合物1.0.11，其中碱性氨基酸以约7.5 %重量的组合物的量存在。1.0.14.组合物1.0.11，其中碱性氨基酸以约5 %重量的组合物的量存在。1.0.15.组合物1.0.11，其中碱性氨基酸以约3.75 %重量的组合物的量存在。1.0.16.组合物1.0.11，其中碱性氨基酸以约1.5 %重量的组合物的量存在。1.0.17.任一项前述组合物，其中的水溶性锶盐选自乙酸锶、氯化锶、硝酸锶、乳酸锶和溴化锶；及其混合物。1.0.18.任一项前述组合物，其中的水溶性锶盐是乙酸锶。1.0.19.任一项前述组合物，其包含氟离子源。在一些实施方案中，氟离子源选自单氟磷酸钠、氟化亚锡、氟 化钠、氟化钾、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵，及其两个或更多个的组合。一些实施方案提供氟离子源，其中氟离子以共价键结合至另一个原子。1.0.20.任一项前述组合物，其中的氟离子源是氟磷酸盐。1.0.21.任一项前述组合物，其中的氟离子源是单氟磷酸钠。1.0.22.任一项前述组合物，其中氟离子源以约0.01至约2 %重量的组合物的量存在。1.0.23.任一项前述组合物，其中氟离子源提供组合物的约0.1至约0.2 %重量的量的氟离子。1.0.24.任一项前述组合物，其中氟离子源提供从约50至约25,000 ppm的量的氟化物。1.0.25.任一项前述组合物，其为漱口剂，其中氟离子源提供从约100至约250ppm的量的氟化物。1.0.26.任一项前述组合物，其为洁齿剂，其中氟离子源提供从约750至约2000ppm的量的氟化物。1.0.27.任一项前述组合物，其中氟离子源提供从约1000至约1500 ppm的量的氟化物。1.0.28.任一项前述组合物，其中氟离子源提供1450 ppm的量的氟化物。1.0.29.任一项前述组合物，其中pH为6-9，如6.5-7.4或7.5-9。1.0.30.任一项前述组合物，其中pH为6.5-7.4。1.0.31.任一项前述组合物，其中pH为6.8-7.2。1.0.32.任一项前述组合物，其中pH为近似中性的。1.0.33.任一项前述组合物，其还包含抗牙垢剂。
1.0.34.任一项前述组合物，其还包含抗牙垢剂，所述抗牙垢剂是多磷酸盐，如焦磷酸盐、三聚磷酸盐或六偏磷酸盐，如以钠盐形式存在。1.0.35.任一项前述组合物，其还包含研磨料或微粒。1.0.36.紧接着前一项的组合物，其中研磨料或微粒选自碳酸氢钠、磷酸钙(如磷酸氢钙二水合物)、硫酸钙、沉淀的碳酸钙、二氧化硅(如水合二氧化硅)、氧化铁、氧化铝、珍珠岩、塑料颗粒，如聚乙烯，及其组合。1.0.37.紧接着前一项的组合物，其中研磨料或微粒选自磷酸钙(如磷酸氢钙二水合物)、硫酸钙、沉淀的碳酸钙、二氧化硅(如水合二氧化硅)，及其两个或更多个的组合。1.0.38.任一项前述组合物，其包含以组合物的重量计约15至约70 %的量的研磨料。1.0.39.任一项前述组合物，其包含至少5 %的部分的具有〈5微米的d50的小 颗粒研磨料。1.0.40.任一项前述组合物，其具有小于150，如40-140的RDA。1.0.41.任一项前述组合物，其中阴离子表面活性剂选自
a.高级脂肪酸单硫酸单甘油酯的水-溶性盐(如氢化的椰子油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐，例如N-椰油基牛磺酸N-甲基酯钠、椰油(cocomo)-甘油酯硫酸钠)，
b.闻级烧基硫酸盐，如十_■烧基硫酸纳，
c.高级烷基-醚硫酸盐，如式CH3(CH2)mCH2 (OCH2CH2)n0S03X的，其中m是6_16，如10，η是1-6,如2、3或4和X是Na或K (例如十二烧基醚-2硫酸钠(sodium laureth-2 sulfate)(CH3 (CH2) 10CH2 (OCH2CH2) 20S03Na))，
d.高级烷基芳基磺酸盐(例如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠))，
e.闻级烧基横基乙酸盐(例如月桂基横基乙酸纳(十_■烧基横基乙酸纳)、1，2_■轻基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(sulfocolaurate)(月桂酸N_2_乙酯钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠)，
f.及其混合物。此处“闻级烧基”意指，如C6_3(l烧基。在具体的实施方案中，阴尚子表面活性剂选自十二烷基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。1.0.42.任一项前述组合物，其中阴离子表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、月桂基醚硫酸钠及其混合物。1.0.43.任一项前述组合物，其中阴离子表面活性剂以约0.3至约4.5 %重量的
量存在。1.0.44.任一项前述组合物，其还包含选自阳离子、两性离子、非离子表面活性剂的表面活性剂；及其二个或更多个的混合物。1.0.45.任一项前述组合物，其包含至少一个湿润剂。1.0.46.任一项前述组合物，其包含选自丙三醇、山梨醇及其组合的至少一个湿润剂。1.0.47.包含木糖醇的任一项前述组合物。1.0.48.任一项前述组合物，其包含至少一个聚合物。1.0.49.任一项前述组合物，其包含至少一个聚合物，所述聚合物选自聚乙二醇、聚乙烯基甲基醚马来酸共聚物、多糖(如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素或聚糖树胶，例如黄原胶或角叉菜胶)，及其组合。1.0.50.任一项前述组合物，其包含树胶条带或片段。1.0.51.任一项前述组合物，其包含调味剂、香料和/或着色剂。1.0.52.任一项前述组合物，其包含水。1.0.53.任一项前述组合物，其包含选自以下的抗菌剂:三氯生、草药提取物和精油(如迷迭香提取物、茶叶提取物、玉兰提取物、麝香草酚、薄荷酚、桉叶油醇、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、扁柏酚、儿茶酚、水杨酸甲酯、表儿茶素没食子酸酯、表儿茶素、没食子酸、miswak提取物、沙棘(sea_buckthorn)提取物、蜂胶)、双胍类(bisguanide)防腐剂(如氯己定、阿来西定或奥替尼啶)、季铵化合物(如西吡氯铵(CPC)、苯扎氯铵、氯化十四烷基吡啶鎗(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎗(TDEPC))、酚防腐剂、合克替啶(hexetidine)、奥替尼唳、血根碱、聚维酮碘、地莫匹醇、5-正辛酰_3’ -三氟甲基苯基水杨酰胺(salifluor)、金属离子(如锌盐，例如，柠檬酸锌、亚锡盐、铜盐、铁盐)、血根碱、蜂胶和氧化剂(如过氧化氢、缓冲的过氧硼酸钠或过氧碳酸盐)、酞酸及其盐、单酞(perthalic)酸及其盐和酯、抗坏血酸硬脂酸酯、油酰肌氨酸、烷基硫酸盐、磺基琥珀酸二辛酯、水杨酰苯胺、溴化度米芬、地莫匹醇、辛哌醇和其他哌啶子基衍生物、nicin制备物、亚氯酸盐；和任何前述的混合物。1.0.54.任一项前述组合物，其包含抗炎症化合物，例如至少一个宿主促炎因子的抑制剂，所述促炎因子选自基质金属蛋白酶(MMP’ S)、环加氧酶(COX)、PGE2、白介素I (IL-1)、IL-1 β转换酶(ICE)、转化生长因子β I (TGF-β I)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、透明质酸酶 、组织蛋白酶、核因子-K B (NF- K B)和IL-1受体相关激酶(IRAK)，所述抑制剂如选自阿司匹林、酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、Π引哚美辛、阿司匹林、酮洛芬、卩比罗昔康、甲氯酹那酸、去甲二氢愈创木脂酸(nordihydoguaiaretic acid),及其混合物。1.0.55.任一项前述组合物，其包含选自以下的抗氧化剂:例如辅-酶Q10、PQQ、维生素C、维生素E、维生素A、茴香脑-二硫代硫酮(dithiothione)，及其混合物。1.0.56.任一项前述组合物，其中抗-微生物剂在水中溶解性差。1.0.57.任一项前述组合物，其包含三氯生。1.0.58.任一项前述组合物，其包含三氯生和木糖醇。1.0.59.任一项前述组合物，其包含三氯生、木糖醇和沉淀的碳酸钙。1.0.60.任一项前述组合物，其包含三氯生和锌离子源，如柠檬酸锌。1.0.61.任一项前述组合物，其包含以组合物的重量计为约0.01至约5 %的量的抗菌剂。1.0.62.任一项前述组合物，其包含以组合物的重量计为约0.01至约I %的量的
三氯生。1.0.63.任一项前述组合物，其包含以组合物的重量计为0.3 %的量的三氯生。1.0.64.任一项前述组合物，其还包含增白剂。1.0.65.任一项前述组合物，其还包含选自以下的增白剂:过氧化物、亚氯酸金属盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐，及其两个或更多个的组合。
1.0.66.任一项前述组合物，其还包含过氧化氢或过氧化氢源，如尿素过氧化物或过氧化物盐或复合物(如，例如过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐或过硫酸盐；例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾)或过氧化氢聚合物复合物，例如过氧化氢-聚乙烯基吡咯烷酮聚合物复合物。1.0.67.任一项前述组合物，其还包含干扰或防止细菌附着的物质，如对羟基苯甲酸甲酯或壳聚糖。1.0.68.任一项前述组合物，其还包含锶和磷酸盐源，所述锶和磷酸盐源选自(i)锶-玻璃复合物，如磷硅酸锶钠和(ii)锶-蛋白质复合物，如酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸银。1.0.69.任一项前述组合物，其还包含以有效降低牙本质敏感性的量存在的钾离子源，如硝酸钾或氯化钾。1.0.70.任一项前述组合物，其包含约0.1至约7.5 %重量的钾离子源，如硝酸钾和/或氯化钾。1.0.71.任一项前述组合物，其在经刷涂(brushing)施用于口腔时，有效(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修复或抑制牙釉质的龋前损害，如由定量光导荧光系统(QLF)或电阻抗龋齿检测(ECM)探测的那样，(iii)减少或抑制牙齿的去矿化和促进再矿化，(iv)减少牙齿的超敏反应，(V)减少或抑制齿龈炎，(vi)促进口中疼痛或切口的康复，(vii)降低产酸菌的水平，(viii)提高分解精氨酸的细菌的相对水平，(ix)抑制口腔中微生物的生物膜形成，(X)升高和/或维持糖挑战后的牙菌斑pH处于至少pH 5.5的水平，(xi)减少牙菌斑聚集，(xii)减少口干，(xiii)清洁牙齿和口腔，(xiv)减少侵蚀，(xv)增白牙齿和/或(xvi)使牙齿对致龋细菌产生免疫。1.0.72.通过将如在任一项前述组合物中列出的成分合并获得或可获得的一种组合物。1.0.73.任一项前述组合物，其以选自以下的形式存在:口腔清洗剂、牙膏、牙胶、牙粉、非-研磨凝胶、摩丝(mousse)、泡沫、口用喷雾剂、锭剂、口用片剂、牙科器具和宠物护
理产品。1.0.74.任一项前述组合物，其中组合物是牙膏。1.0.75.任一项前述组合物，其中组合物是牙膏，其任选地还包含选自以下一种或多种成分:水、研磨料、表面活性齐 、发泡齐 、维生素、聚合物、酶、湿润齐 、增稠齐 、抗微生物剂、防腐剂、调味剂、着色剂和/或其组合。1.0.76.任一项前述组合物，其中组合物是漱口剂。1.0.77.任一项前述组合物，其还包含漱口清新剂、香料或调味剂。活性成分的水平将依传递系统的性质和具体的活性剂而改变。例如，碱性氨基酸可以按组合物的重量计(表达为游离碱的重量)从例如约0.1至约20 %的水平存在，如对于口腔清洗剂而言以重量计约0.1至约3 %的水平存在，对于消费者牙膏而言以重量计约I至约10 %的水平存在，或对于专业或处方治疗产品而言以重量计约7至约20 %的水平存在。氟离子源可提供如25-25 ，000 ppm水平的氟化物，例如对于口腔清洗剂而言，提供25-250 ppm水平的氟化物，对于消费者牙膏而言，提供750-2,000 ppm水平的氟化物，或对于专业或处方治疗产品而言，提供2，000-25，000 ppm水平的氟化物。抗菌剂的水平将与用于牙膏中的水平类似地改变，如用在牙膏中的水平比用在口腔清洗剂中的水平高5-15倍。例如，三氯生口腔清洗剂可含以重量计例如0.03 %的三氯生；而三氯生牙膏可含以重量计
0.3 %的三氯生。水溶性锶盐可以按重量计从约0.1至约15 %的量存在，如，对于口腔清洗剂而言以重量计约0.1至约2 %的量存在；和对于洁齿剂而言以重量计约6至约10 %或更高的量存在。在其他的实施方案中，提供一种方法，以改善口腔卫生，该方法包括向有需要的患者的口腔施用有效量的组合物1.0-1.0.77的任一项实施方案的口腔组合物，例如用于以下方面的方法:
1.减少或抑制龋齿的形成 ，
.减少、修复或抑制早期牙釉质损害，如由定量光导荧光系统(QLF)或电阻抗龋齿检测(ECM)探测的那样，
ii1.减少或抑制牙齿的去矿化和促进再矿化，
iv.减少牙齿的超敏反应，
V.减少或抑制齿銀炎，
v1.促进口中疼痛或切口的康复，
vi1.降低产酸菌的水平，
vii1.提高分解精氨酸的细菌的相对水平，
ix.抑制口腔中微生物的生物膜形成，
X.升高和/或维持糖挑战后的牙菌斑pH处于至少pH 5.5的水平，
x1.减少牙菌斑聚集，
xi1.治疗口干，
xii1.促进全身健康，包括心血管健康，如通过减少潜在的经由口腔组织的全身感染，
xiv.增白牙齿，
xv.减少对牙齿的侵蚀，
xv1.使牙齿对致龋细菌和它们的作用产生免疫(或保护)，和/或
xvi1.清洁牙齿和口腔。其他实施方案提供精氨酸在制备以上描述的组合物中的应用，用于以上方法中列举的任何适应症。碱性氨基酸
可用于本组合物和方法中的碱性氨基酸，不仅包括天然存在的碱性氨基酸，例如精氨酸、赖氨酸和组氨酸，而且还包括分子中具有羧基和氨基的任何碱性氨基酸，其为水-溶性的，且提供PH约7或更高的水溶液。因此，碱性氨基酸包括，但不限于精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸(citrullene)、鸟氨酸、肌氨酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸，其盐或其组合。在具体的实施方案中，碱性氨基酸选自精氨酸、瓜氨酸(citrullene)和鸟氨酸。在某些实施方案中，碱性氨基酸是精氨酸，例如，L-精氨酸或其盐。打算将本组合物局部用于口中，因而用于组合物中的以所提供的量和浓度的盐对于这样的使用应该是安全的。适宜盐包括本领域已知为药学上可接受的盐。所述以所提供的量和浓度的盐一般被认为是生理上可接受的。生理上可接受的盐包括那些从药学上可接受的无机或有机酸或碱衍生的那些盐，例如通过形成生理学上可接受的阴离子的酸所形成的酸加成盐，如盐酸盐或溴化物盐，和通过形成生理上可接受的阳离子的碱所形成的碱加成盐，例如那些衍生于碱金属，例如钾和钠或碱土金属，例如镁的盐。可采用本领域已知的标准程序，例如，通过使足量的碱性化合物，例如胺与提供生理上可接受的阴离子的适宜的酸反应，获得生理上可接受的盐。在多个不同的实施方案中，碱性氨基酸以组合物的重量计从约0.5至约20 %的量存在。在一些实施方案中，碱性氨基酸以组合物的重量计从约I至约10 %的量存在；例如以组合物的重量计约1.5 %、约3.75 %、约5 %或约7.5 %的量存在。RDA
RDA是放射性牙本质磨损，磨损性的相对检测的缩写。典型地，用装在甲基丙烯酸甲酯(骨胶)上的中子通量照射拔取的人或母牛牙齿、剥除牙釉质、插入刷牙机(brushing-machine),用美国牙科协会(American Dental Association (ADA))标准刷牙(参考牙刷，150g压力、1500次磨牙、4-比-1水-牙膏浆液)。然后检测并记录的漱口水的放射活性。为了实验对照，用焦磷酸钙制备的ADA参考牙膏重复测试，该项检测给出值100以校准相对标度(relative scale)。在多种实施方案中，本文提供包含水溶性锶盐的口腔卫生组合物。在一些实施方案中，该锶盐选自乙酸锶、氯化锶、硝酸锶、乳酸锶、溴化锶及其混合物。在一些实施方案中，该锶盐是乙酸锶。在一些实施方案中，乙酸锶呈现其半水合物的形式。在一些实施方案中，乙酸锶在组合物中以重量计约I至约10 %的量存在。在一些实施方案中，组合物中的该含量指的是该组分以其半水合物形式存在的重量。在一些实施方案中，乙酸锶半水合物在组合物中以按重量计从约5至约8 %的量存在。
_6] 氟离子源
口腔护理组合物可还包含氟离子`源，如可溶性氟化物盐。因为氟离子可在水性溶液中与游离钙或锶离子反应，氟化物可共价地结合至另一个原子，如选自氟磷酸盐，如，单氟磷酸钠、氟硅酸盐，如氟硅酸钠、氟硅酸铵和氟硫酸盐，如六氟硫酸盐及其组合；或氟化物可与钙或锶离子螯合，和/或者以非水性系统提供氟化物或者锶或两者。可应用多种多样的氟离子源作为组合物中的水溶性氟化物的来源。适宜的氟离子源的实例在Briner等的美国专利号3，535，421 ；Parran, Jr.等的美国专利号4，885，155 ；和Widder等的美国专利号3，678，154中有描述。代表性的氟离子源包括，但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其组合。在某些实施方案中，氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、单氟磷酸钠及其混合物。然而，如注意到的，由于可能与组合物中的锶反应，此处提供与各种组分处于溶解状态中的氟离子源，它们优选是盐，其中氟化物共价地结合至另一个原子，如像在单氟磷酸钠中的那样，而不仅是离子结合，如就像在氟化钠中的那样。在某些实施方案中，口腔护理组合物包含足以供应25 ppm-25, 000 ppm的氟离子，一般至少500 ppm,如500-2000 ppm,如1000-1600 ppm,如1450 ppm的氟离子的量的氟离子源。氟化物的适当水平将取决于具体的应用。漱口剂，例如，将典型地具有100-250 ppm氟化物。普通消费者使用的牙膏将典型地具有1000-1500 ppm，而儿科牙膏具有稍微少些的氟化物。专业应用的洁齿剂或涂层可具有多达5，OOO甚或25，OOO ppm的氟化物。可添加至组合物的氟离子源的量以组合物的重量计为约0.01至约10 %，以组合物的重量计从约0.03-5 %，或以组合物的重量计从约0.1 %至约I %。提供适当水平的氟离子的氟离子源的重量将明显地依盐中相反离子的重量不同而异。研磨料
组合物可包含磷酸钙研磨料，如磷酸三钙(Ca3(PO4)2)、羟基磷灰石(Caltl(PO4)6(OH)2)或磷酸氢钙二水合物(CaHPO4.2H20，在本文中有时也指DiCal);或其他弱水溶性钙盐，如碳酸钙。所述组合物可包括一种或多种额外的研磨料，例如二氧化硅研磨料，例如平均粒径最大至20微米的沉淀的二氧化娃,例如由J.M.Huber出售的Zeodent 115 。其他有用的研磨料也包括偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其他硅质材料或其组
口 ο 本文有用的二氧化硅研磨料抛光材料以及其他研磨料，一般具有的平均粒径为
0.1和30微米、5-15微米。二氧化硅研磨料可来自沉淀的二氧化硅或二氧化凝胶，例如在Pader等的美国专利号3，538，230和Digiulio的美国专利号3，862，307中描述的二氧化硅干凝胶剂。特别的二氧化娃凝胶剂是由W.R.Grace & C0., Davison Chemical Division出售的商品名Syloid 产品。沉淀的二氧化娃材料包括那些由J.M.Huber Corp.出售的商品名Zeodent 产品,包括二氧化娃指定名称Zeodent 115和119的产品。这些二氧化娃研磨料在Wason的美国专利号4，340，583中描述。在某些实施方案中，在口腔护理组合物的实践中有用的研磨料材料包括硅胶和吸油值小于100 cc/100 g的二氧化硅且在45 cc/100 g-70 cc/100 g 二氧化硅范围内的沉淀的无定形二氧化硅。采用ASTA Rub-Out方法D281检测吸油值。在某些实施方案中，二氧化娃是平均粒径3微米至12微米和5-10微米的胶质颗粒。在具体的实施方案中，研磨材料包含非常小的颗粒，如具有的d50 < 5微米，例如，具有d50为3-4微米的小颗粒二氧化娃(SPS)，例如Sorbosil AC43 (PQ Corporation)。这样的小颗粒在针对减轻超敏反应的制剂中特别有用。小颗粒组分可和第二大的颗粒研磨料存在于组合中。在某些实施方案中，例如，制剂包含3-8 %的小颗粒，如，SPS和25-45 %的常规研磨料。在某些实施方案中特别有用的低吸油值的二氧化娃研磨料，为由DavisonChemical Division of ff.R.Grace & C0., Baltimore, Md.21203 出售的商品名Sylodent XWA 。Sylodent 650 XffA ,一种包含胶质二氧化娃颗粒的二氧化娃水凝胶,其具有的水含量以重量计为约29 %，平均直径7-10微米和吸油值小于70 cc/100 g的二氧化硅，是组合物中有用的低吸油量的二氧化硅研磨料的实例。存在于口腔护理组合物中的研磨料的浓度为10-60 %重量，在其他实施方案中为20-45 %重量而在另一个实施方案为30-50 % 重量。发泡剂
口腔护理组合物也可包括增加在刷牙时在口腔中产生泡沫的量的试剂。增加泡沫的量的试剂的例证性实例包括，但不限于聚氧乙烯和某些聚合物，包括但不限于海藻酸盐聚合物。
聚氧乙烯可增加由口腔护理载体组分产生的泡沫的量和泡沫的稠度。聚氧乙烯也通常已知为聚乙二醇("PEG")或聚乙烯氧化物。适宜在某些实施方案中的聚氧乙烯，将具有的分子量为200，000-7，000，000。在一个实施方案中，该分子量将为600，000-2，000，000，而在另一个实施方案中为 800，000-1，000，000。Polyox 是由 UnionCarbide生产的高分子量聚氧乙烯的商品名。以口腔护理组合物的口腔护理载体组分的重量计，聚氧乙烯可存在的量为I %_90%，在一个实施方案中为5 %-50 %，而在另一个实施方案中为10 %-20 %。在口腔护理组合物中的发泡剂的剂量(即单次剂量)为0.01-0.9 %重量，0.05-0.5 %重量，而在另一个实施方案中为0.1-0.2 %重量。表面活性剂
在某些实施方案中，组合物包含阴离子表面活性剂，例如
1.高级脂肪酸单硫酸单甘油酯的水-溶性盐，例如氢化的椰子油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐，例如N-椰油基牛磺酸N-甲基酯钠、椰油(cocomo)-甘油酯硫酸钠，
i1.闻级烧基硫酸盐，如十_■烧基硫酸纳，
ii1.如式CH3(CH2)mCH2 (OCH2CH2)nOSO3X的高级烷基_醚硫酸盐，其中m是6-16，如10，η是1-6，如2、3或4和X是Na或K，例如十二烷基醚_2硫酸钠(CH3 (CH2) 10CH2 (OCH2CH2) 20SO3Na)，
iv.高级烷基芳基磺酸盐，例如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)，
V.闻级烧基横基乙酸盐，例如月桂基横基乙酸纳(十_■烧基横基乙酸纳)、1，2 _■轻基丙烧磺酸盐的高级脂肪酸酯，磺基月桂酸盐(sulfocolaurate)(月桂酸N_2_乙酯磺基乙酰胺钾)和月桂基肌氨酸钠。“高级烷基”意指例如C6,烷基。在具体的实施方案中，阴离子表面活性剂选自十二烷基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。在一些实施方案中，阴离子表面活性剂按有效的量存在，如以制剂的重量计〉
0.01 %，但是将不到刺激口腔组织的浓度，如〈10 %，且最佳浓度取决于具体的制剂和具体的表面活性剂。例如，所用的浓度或漱口剂典型地为用于牙膏的大约十分之一。在一些实施方案中，存在于牙膏中的阴离子表面活性剂为以重量计从约0.3至约4.5 %，如，1.5 %。组合物可任选含包括阴离子表面活性剂和可为阴离子、阳离子、两性离子或非离子的其他表面活性剂的表面活性剂的混合物。一般地，表面活性剂是始终在宽泛的PH范围是相当稳定的那些表面活性剂。表面活性剂，例如，在Agricola等的美国专利号3，959，458 ；Haefele的美国专利号3，937，807和Gieske等的美国专利号4，051，234中有更全面的描述。在某些实施方案中，本文有用的阴离子表面活性剂包括烷基中具有10-18个碳原子的烷基硫酸酯的水-溶性 盐，和具有10-18个碳原子的脂肪酸的磺化的单甘油酯的水-溶性盐。十二烷基硫酸钠、月桂酰基肌氨酸钠和椰子单甘油酯磺酸钠为该类型的阴离子表面活性剂的实例。也可使用阴离子表面活性剂的混合物。在其他的实施方案中，可将阳离子表面活性剂宽泛地定义为具有一条含8-18个碳原子的长烷基链的脂族季铵化合物的衍生物，例如月桂基三甲基氯化铵、西吡氯铵、十六
烷基三甲基溴化铵、二异丁基苯氧基乙基二甲基苄基氯化铵、椰子烷基三甲基亚硝酸铵、十TK烧基氣化批唳鐵，及其混合物。例证性的阳离子表面活性剂是在Briner等的美国专利号3，535，421中描述的氟化季铵。某些阳离子表面活性剂也可在组合物中用作杀菌剂。在某些实施方案中，可用于本组合物中的非离子表面活性剂可被宽泛地定义为通过由烯化氧基团(性质上是亲水性的)与天然状态下可为脂族或烷基芳族的有机疏水性化合物缩合产生的化合物。适宜的非离子表面活性剂的实例包括，但不限于普朗尼克类(pluixmics)、烷基苯酚类的聚氧乙烯缩合物、衍生于氧化乙烯与环氧丙烷和乙二胺的反应产物缩合的产物、脂族醇类的氧化乙烯缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烧基亚讽和这样的材料的混合物。在某些实施方案中，两性离子合成的表面活性剂可被宽泛地描述为脂族季铵、鱗和锍化合物的衍生物，其中的脂族基团可为直链或支链的，且其中脂族取代基中的一个含8-18个碳原子和一个含阴离子水-溶性基团，如羧基、磺酸盐、硫酸盐、磷酸盐或膦酸盐。适于纳入组合物中的表面活性剂的例证性实例包括，但不限于烷基硫酸钠、月桂酰基肌氨酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱和聚山梨醇酯20，及其组合。在具体的实施方案中，该组合物包含十二烷基硫酸钠。 表面活性剂或相容的表面活性剂的混合物可以约0.1至约5 %重量存在于组合物中；在另一个实施方案中，以约0.3至约3 %重量存在于组合物中；而在另一个实施方案中，以组合物的重量计为约0.5至约2 %重量存在于组合物中。调味剂
口腔护理组合物也可包括调味剂。调味剂的实例包括，但不限于精油以及多种调味醛类、酯类、醇类和类似的材料。精油的实例包括绿薄荷、胡椒薄荷、鹿蹄草、檫木、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬 、酸橙、柚子和橙的油。也有用的是这样的化合物如薄荷酚、香芹酮和茴香脑。某些实施方案使用胡椒薄荷和绿薄荷的油。在一些实施方案中，调味剂占以组合物的重量计的从约0.1至约5 %。在其他的实施方案中，调味剂占以组合物的重量计的从约0.5至约1.5 %。在一些实施方案中，在单个的口腔护理组合物剂量中，调味剂的剂量(即单一剂量)为0.001-0.05 %重量，而在其他实施方案中，调味剂的剂量为0.005-0.015 %重量。螯合剂
口腔护理组合物也可任选包括一个或多个能够在细菌的细胞壁中发现的络合钙的螯合剂。这种钙的结合削弱细菌细胞壁和加大细菌裂解。适宜用作螯合剂的另一组试剂是可溶性焦磷酸盐。用于本组合物中的焦磷酸盐可为任何的碱金属焦磷酸盐。在某些实施方案中，盐包括四碱金属焦磷酸盐、二碱金属焦磷酸二氢盐(dialkali metal diacid pyrophosphate)、三喊金属焦憐酸一氢盐(trialkalimetal monoacid pyrophosphate)及其混合物,其中碱金属是钠或钾。所述盐以其水合的形式和非水合的形式两者都是有用的。用于本组合物的有效量的焦磷酸盐一般足以提供至少I %重量的焦磷酸根离子。在一些实施方案中，焦磷酸盐提供1.5 %重量的焦磷酸根离子。在一些实施方案中，焦磷酸盐提供6 %重量的焦磷酸根离子。在一些实施方案中，焦磷酸盐提供从约3.5至约6 %重量的焦磷酸根离子。聚合物口腔护理组合物也任选地包括一个或多个聚合物，例如聚乙二醇、聚乙烯基甲基醚马来酸共聚物、聚糖(如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素或聚糖树胶，例如黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物，例如聚丙烯酸酯凝胶，可以其游离酸或部分或完全中和的水溶性碱金属(如钾和钠)或铵盐的形式提供。特别是，当非阳离子抗菌剂或抗菌剂，如三氯生被包含在任何的洁齿剂组分中时，也优选包括的是从0.05至5 %的增强试剂的传递至口腔表面以及和保持其在口腔表面的保持力的试剂。这样的试剂的非限制性实例在美国专利号5，188，821和5，192，531中公开；和包括合成的阴离子聚合性聚羧酸酯，例如马来酸酐或酸与另一个可聚合的乙烯化的不饱和单体的1:4-4:1共聚物，优选具有分子量(M.W.) 30，000-1，000，000，最优选
30,000-800, 000的甲基乙烯基醚/马来酸酐。这些共聚物可获得，例如，作为GantrezjLAN 139 (M.W.500, 000) ,AN 119 (M.W.250，000)和优选 S_97 Pharmaceutical Grade (药用级)(M.W.700，000)，可从 ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J.08805 获得。当存在时，该增强剂以0.05-3 %重量的量存在。其他起作用的聚合物包括那些，例如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1:1共聚物，后者是可获得的，例如，作为Monsanto EMAN0.1103, M.ff.10，000和EMA Grade 61，以及丙烯酸与甲基或羟乙基甲基丙烯酸酯、甲基或乙基丙烯酸酯、异丁基乙烯醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1:1共聚物。一般适宜的是含活化的碳-碳烯双键和至少一个羧基的聚合的烯烃化或乙烯化的不饱和羧酸，即含易于在聚合中起作用的烯双键的酸，因为它存在于单体分子中的或者相对于羧基的ct-β位或者作为末端亚甲基组成基团(grouping)的部分。这样的酸的例子是丙烯酸、甲基丙烯 酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、桂皮酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘康酸、衣康酸、柠康酸、中康酸(mesaconic)、戍烯二酸(glutaconic)、乌头酸(aconitic)、α -苯基丙烯酸、2_节基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸(angelic)、伞形酸(umbellic)、反丁烯二酸、马来酸和酐,其他不同的烯烃单体可与这样的羧酸单体共聚化，包括乙酸乙烯酯、氯乙烯基氯、马来酸二甲酯等。共聚物含足量的水-溶性的羧酸盐基团。另一类聚合剂包括含取代的丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸和其盐的均聚物的组合物，特别是当聚合物基于不饱和磺酸时，所述磺酸选自丙烯酰胺基链烷磺酸，例如具有分子量1，000-2, 000, 000的2-丙烯酰胺2甲基丙烷磺酸，其在Zahid于1989年7月27 H的美国专利号4，842，847中有描述。另一类有用的聚合剂包括聚氨基酸，特别是那些含各种比例的阴离子表面活性的氨基酸，例如天冬氨酸、谷氨酸和磷酸丝氨酸的聚氨基酸，如在Sikes等的美国专利号
4,866, 161 中描述。增稠剂
在制备口腔护理组合物中，有时必需添加一些增稠材料以提供制剂的合意的稠度或稳定或增强制剂的性能。在某些实施方案中，增稠剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，例如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可掺入天然树胶，例如刺梧桐树胶、阿拉伯树胶和黄蓍树胶。胶质硅酸镁铝或细微粉碎的二氧化硅可用作增稠组合物的组分，以进一步改善组合物的质地。在某些实施方案中，增稠剂的量以所用的总组合物的重量计为0.5 %-5 %。酶
口腔护理组合物也可任选包括一个或多个酶。有用的酶包括任何可用到的蛋白酶、葡萄糖水解酶、糖苷内切酶、淀粉酶、变聚糖酶(mutanases)、脂肪酶和粘蛋白酶或其相容的混合物。在某些实施方案中，该酶是蛋白酶、葡聚糖酶、糖苷内切酶和变聚糖酶。在另一实施方案中，该酶是木瓜蛋白酶、糖苷内切酶或葡聚糖酶和变聚糖酶的混合物。可使用的额外的酶在Dring等的美国专利号5，000，939、美国专利号4，992，420 ;美国专利号4，355，022 ；美国专利号4，154,815 ;美国专利号4，058，595 ;美国专利号3,991, 177 ;和美国专利号3，696，191中公开。在一些实施方案中，组合物包含以重量计从约0.002至约2 %的酶。在一些实施方案中，组合物包含以重量计从约0.05至约1.5 %的酶。在其他的实施方案中，组合物包含以重量计从约0.1至约0.5 %的酶。水
水也可存在于口腔组合物中。在制备商用口腔组合物所使用的水应该是去离子的和没有有机物杂质。水通常组成组合物的平衡量且包含以口腔组合物重量计的10 %-90 %、20%-60 %或10 %-30 %的水。这种量的水包括添加的游离水，加上用其他材料，例如用山梨醇或任何其他组分引入的量。湿润剂
在本发明某些实施方案中，也合意的是掺入湿润剂以防止组合物在暴露空气后硬化。某些湿润剂也可给予洁齿剂组合物以合意的甜味剂或香料。在一些实施方案中，基于纯湿润剂，可包含以重量计从约15至约70 %的量的湿润剂；和在其他的实施方案中可包含以重量计从约30至约65 %的量的湿润剂。适宜的湿润剂包括可食用的多元醇，例如丙三醇、山梨醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇和这些湿润剂的混合物。丙三醇和山梨醇的混合物可用于某些实施方案中，作为本文牙膏组合物的湿润剂组分。除了以上描述的组分外，其他实施方案可含多种任选的洁齿剂成分，其中一些在本文中描述。任选的成分包括，例如，但不限于粘合剂、起泡剂、调味剂、甜味剂、额外的抗牙菌斑剂、研磨料和着色剂。这些和其他任选的组分还在Majeti的美国专利号5，004, 597 ；Agricola等的美国专利号3，959，458和Haefele的美国专利号3，937，807中描述。制备方法
可采用口腔产品领域常用的方法制备组合物。在一个例证性实施方案中，通过在凝胶相中用磷酸中和精氨酸并混合以形成预混合物I，制备口腔护理组合物。将活性物，例如，锶盐、维生素、西吡氯铵、氟离子源、研磨料和任何其他想要的活性成分加入预混合物I中并混合以形成预混合物2。牙膏基质，例如，将磷酸氢钙加至预混合物2并混合。将终浆液成形为口腔护理产品O方法
本发明的一些实施方案提供通过促进牙齿的修复和再矿化，特别是减少或抑龋齿的形成、减少或抑制牙齿的去矿化和促进再矿化、减少牙齿的超敏反应和减少、修复或抑制早期牙釉质损害，如就像通过定量光导突光系统(QLF)或电子频齿监视器(electronic cariesmonitor (ECM))探测的那样的保护牙齿的方法；该方法包括向口腔施用安全及有效量的本文描述的任一项组合物。定量光导荧光系统是可探测早期损害和纵向监测进展或衰退的可见光荧光。正常牙齿在可见光中发荧光；而去矿化的牙齿不发荧光或仅在较低程度上发出荧光。可量化去矿化的面积并可监测其进程。用蓝色激光使牙齿自动发荧光。与健康的牙表面相比，已经丢失矿物质的面积具有较低的荧光性和看上去更暗。用软件从与损害关联的白斑点或面积/体积量化荧光性。一般地，征集具有现实存在的白斑点损害的患者作为实验小组参与者(panelists)。对真实牙齿在体进行检测。在上临床的开始时检测损害面积/体积。在产品使用的6个月的结束 时检测损害面积/体积的减少(增加)。通常以对基线的增加百分率报告数据。电子龋齿监测是一项技术，用于基于电阻检测牙齿中的矿物质含量。电导率测定揭示的事实是，暴露于去矿化和侵蚀的牙釉质的液体填充管(fluid-filled tubules)传导电流。当牙齿丢失矿物质时，由于多孔性增加而变得对电流的阻抗较少。因此患者的牙齿的电导率的增加可指示去矿化。一般地，用现有的损害对牙根表面进行研究。对真实牙齿在体进行检测。在治疗之前或治疗6个月之后电阻产生变化。此外，采用触觉探针作出对牙根表面的经典龋齿计分。按三点分数量表对硬度进行分类:硬、柔韧或软。在该类型的研究中，典型地将对ECM检测值结果报告为电阻(较高的数字较好)和基于触觉探针计分的损害的硬度增加。因而，相对于缺乏有效量的氟和/或精氨酸的组合物而言，口腔护理组合物可用于本方法中以减少牙釉质的早期损害(如由QLF或ECM检测的那样)。在一些实施方案中，口腔护理组合物可用于减少口腔中的有害细菌。在一些实施方案中，口腔护理组合物可用于减少或抑制齿龈炎。在一些实施方案中，口腔护理组合物可用于降低产酸菌的水平。在一些实施方案中，口腔护理组合物可用于增加分解精氨酸的细菌的相对水平。在一些实施方案中，口腔护理组合物可用于抑制口腔中微生物的生物膜形成。在一些实施方案中，口腔护理组合物可用于在糖挑战后升高和/或维持牙菌斑PH处于至少pH约5.5的水平。在一些实施方案中，口腔护理组合物可用于减少牙菌斑聚集。在一些实施方案中，口腔护理组合物可用于清洁牙齿和口腔。最后，通过增加口腔中的pH和阻止致病菌生长，口腔护理组合物在促进口中疼痛或切口的康复中有用的。可将组合物和方法结合到用于护理口腔或牙齿的口腔组合物，例如牙膏、透明膏剂(transparent pastes)、凝胶、口腔清洗剂、喷雾剂和口香糖中。增强口腔卫生也提供利益以促进全身健康，因为口腔组织可为全身感染的门户。良好的口腔卫生与全身健康，包括心血管健康相关联。因为碱性氨基酸，尤其是精氨酸是供应NO合成通路的氮的来源并因此增强口腔组织的微环境，本组合物和方法提供特别的利益。提供较少酸性的口腔环境在减少胃损伤也是有帮助的并且产生对与胃溃疡相关联的幽门螺杆菌(Heliobacter)较不利的环境。精氨酸对于特异性免疫细胞受体，例如T-细胞受体的高度表达是特别必需的，这样精氨酸可增强有效的免疫响应。因此，组合物和方法对于促进包括心血管健康的全身健康是有用的。
以下的实施例进一步描述和证明纳入本发明范畴的例证性实施方案。给出所述实施例仅为了阐述而并不被解释为对本发明的限制，因为许多变更可能没有背离本发明的精神和范畴。除了那些本文显示和描述的之外，本发明的各种不同的修改对于本领域技术人员而言应该是显而易见的并且意欲纳入所附的权利要求书中。
实施例实施例

本文描述包含有效量的呈现游离或盐形式的碱性氨基酸和水溶性锶盐的组合物；和制备和使用所述组合物的方法。