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用于防治白蛉和其它吸血昆虫的组合物和方法

  • 专利名称
    用于防治白蛉和其它吸血昆虫的组合物和方法
  • 发明者
    R·珀舍
  • 公开日
    2013年2月13日
  • 申请日期
    2011年4月21日
  • 优先权日
    2010年4月22日
  • 申请人
    杰内塞斯实验室股份有限公司
  • 文档编号
    A01N43/56GK102933082SQ201180023936
  • 关键字
  • 权利要求
    1.一种包含氟虫腈或吡虫啉的组合物,其用于口服给药至动物以防治外源寄生物2.权利要求I的组合物,其中所述配制剂包含浓度约O.001%至约O. 1%的吡虫啉3.权利要求I的组合物,其中所述配制剂包含浓度约O.01%至约O. 025%的吡虫啉4.权利要求I的组合物,其中所述配制剂包含约O.005%至约O. l%w / w的氟虫腈5.权利要求I的组合物,其中所述配制剂包含约O.01%至约O. 02%w / w的氟虫腈6.防治外源寄生物的方法,包括将包含氟虫腈或吡虫啉的口服组合物给药至哺乳动物7.权利要求6的方法,其中组合物通过将配制剂掺入哺乳动物饲料来给予8.权利要求6的方法,其中所述组合物作为药丸给予9.权利要求6的方法,其中所述组合物以舐用盐形式给予10.权利要求6的方法,其中所述组合物以矿物补充剂形式给予11.权利要求6的方法,其中所述组合物通过将配制剂掺入补充剂来给予12.权利要求6的方法,其中所述组合物包含约O.001%至约O. 1%的吡虫啉13.权利要求I的组合物,其中所述组合物包含约O.01%至约O. 025%的吡虫啉14.权利要求6的方法,其中所述组合物包含约O.005%和O. l%w / w的氟虫腈15.权 利要求6的方法,其中所述组合物包含约O.01%和O. 02%w / w的氟虫腈16.权利要求6的方法,其中所述哺乳动物是鸟类、绵羊、山羊、羊或牛17.权利要求6的方法,其中所述哺乳动物是鼠类18.权利要求6的方法,其中所述哺乳动物是猫或犬19.权利要求6的方法,其中所述外源寄生物是白蛉20.权利要求6的方法,其中所述外源寄生物是蚊21.权利要求6的方法,其中所述外源寄生物是采采蝇22.权利要求6的方法,其中所述外源寄生物是蜱23.权利要求I的组合物,其还包含依维菌素、阿维菌素、多拉克丁、甲氨基阿维菌素、 依立诺克丁或其混合物24.权利要求6的方法,其中所述配制剂还包含依维菌素、阿维菌素、多拉克丁、甲氨基阿维菌素、依立诺克丁或其混合物25.防治白蛉幼虫的方法,所述方法包括将杀昆虫组合物给药至鸡,其中所述杀昆虫组合物包含选自氟虫腈、吡虫啉、灭蝇胺、除虫脲及其混合物的杀昆虫剂26.一种包含氟虫腈和选自依维菌素、阿维菌素、多拉克丁、甲氨基阿维菌素和依立诺克丁的化合物的组合物,用于口服给药至动物以防治外源寄生物、内源寄生物和寄生物幼虫
  • 技术领域
    本发明涉及组合物和所述组合物用于防治吸血昆虫的用途尤其是,掺入饲料配制剂的杀昆虫化学品能够口服给予至宿主动物,从而得以快速摄取且有效防治吸血昆虫群体
  • 背景技术
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:用于防治白蛉和其它吸血昆虫的组合物和方法该部分的描述仅提供涉及本发明的背景信息并且可以并不构成现有技术。 在热带,尤其是蚊(按蚊属(Anopheles spp·)),采采蝇(舌蝇属(Glossinaspp·)),和白蛉(白蛉属(Phlebotomus spp.)和Lutsomia spp.)充当传播毁灭性疾病的重要媒介,所述疾病是比如疟疾、登革热、黄热病、基孔肯雅病和皮肤和内脏的利什曼病。这些疾病导致世界贫穷地区的绝大多数可预防的死亡。充当这些疾病的媒介的昆虫一般地定为在产卵期间需要进食温血哺乳动物血液的吸血和叮咬昆虫。利什曼病是媒介-促使型寄生物感染,其在全世界影响3亿5千万人。每年,二十种利什曼原虫通过大约30种经证实的白蛉属媒介传播至88个国家的I. 5-2百万人。在旧大陆,利什曼原虫寄生物从人源性或动物源性病库通过白蛉属(Phlebotomus)成员传播(Desjeux,1996 ;Desjeux,2004 ;Alvar,2006)。内脏利什曼病(VL),在印度次大陆一般称为kala-azar,是由杜氏利什曼原虫(Leishmania donovani)引起的并且是最严重的利什曼病临床形式。每年感染的利什曼病况中大约500,000是VL,其中超过90%发生在孟加拉国、巴西、印度、尼泊尔和苏丹的贫困地区,并且其中一半位于印度次大陆,主要在Bihar州(Des jeux, 2001 ;Bern等人,2005 ;Singh等人,2006 ;Dey等人,2007)。VL大致被认为是农村病害,常常与营养不良、低劣卫生条件和与低下社会经济学状态的有关的其它因素相关。研究指出,随着牲畜群体增加并且目前不存在预防药或疫苗,城市化区域也有增加的风险(Desjeux,2001,2002,2004 ;Coleman 等人,2006)。对病害媒介昆虫的防治也是专利申请和出版物的主题,其公开了许多靶向吸血昆虫防治的有效的杀昆虫化学品。许多配制剂已设计用来在野外选择性地递送这些杀昆虫的化合物,用于最有效的昆虫群体防治。特别地,这些昆虫的最有效的大面积防治之一这样实现在于宿主动物上摄食时灭除成虫,理想地,同时防治一般进食动物粪便的昆虫幼虫的孵化。预先描述的已用作处理牲畜的泼浇剂、可注射剂、或口服产品的杀昆虫剂是阿维菌素类(avermectins)比如依维菌素和依立诺克丁。在印度、孟加拉国和尼泊尔的VL媒介防治的历史措施主要限于撒施滴滴涕。针对于1950s开始的疟疾防治的系统喷雾计划的附带效应包括白蛉群体的急剧下降(Choudhury和Saxena, 1987 ;Killick_Kendrick, 1999)。尽管由于维持计划的物流困难和过度花费缺少可持续性,室内残余喷雾(IRS)仍然是印度对利什曼原虫媒介防治的主要形式(DeSjeUX,2004)。额外地,有关白蛉属各种类对通常运用的杀昆虫剂比如滴滴涕、马拉硫磷和氯菊酯的耐受的数据越来越多(Dinesh等人,2001 ;Tetreault等人,2001 ;Barnet等人,2005 ;Kumar等人,2009)。抑制VL传播速率的备择方法包括处理床帐运动和粉刷家居和牛棚的泥地和墙壁。然而,这些方法的有限成功似乎是偶然的,大多数研究清楚地显示施用这些备择方法是不实用的(Kishore等人,2006 Joshi等人,2009)。许多公开描述了将这些杀昆虫化合物施用至牛、羊和其它牲畜,用于防治吸血昆虫。Williams等人在WO 99/027906中提及氟虫腈、阿维菌素类和其它杀昆虫剂和杀寄生物剂已配制成长效的可注射配制剂,用于处理牛和其它牲畜中的寄生物侵袭。 Yao等人在CN 20091069402中提及缓释阿维菌素片剂,用于在牲畜和家禽中防治蚬和蚤。Yuwan等人在CN 19981024497中提及使用含有依维菌素的抗寄生物口服喷雾剂,用于绵羊。Rowe等人在US 20050047923中提及使用含有依维菌素的抗寄生物口服喷雾剂,用于绵羊。尽管以作为驱虫剂得以开发,它们还是显示较低的外寄生效力。Poche等人在US 2006057178中提及通过在相同饵剂中掺入杀昆虫剂比如吡虫啉或氟虫腈和杀鼠剂"同时"防治啮齿类动物和至少一种昆虫病虫害(例如蟑螂、蚂蚁、蜱)。用来处理哺乳动物的蠕虫和其它寄生物的其它口服配制剂描述于Freehauf等人的 NZ 537407。用来处理哺乳动物的蠕虫和其它寄生物的其它口服配制剂参见WO 2007/075827,其中用均匀的口服兽医学糊剂来递送活性的杀昆虫剂。Furstenau等人在NZ 314603中提及基于甘油三酯油的口服灌剂,其含有阿维菌素和稳定剂。Wood等人在US 19890316625中提及又一类口服递送系统,其使用具有持续释放配制剂的药丸,用于口服给药杀寄生虫剂。最近,Johnson等人在WO 2010/039892中提及通过口服给药杀昆虫剂对吸血和食血寄生物的全身处理。然而,在全部的上述代表性公开中,用口服递送系统对吸血昆虫的快速且持续的外寄生防治效力并未得以实现。热带区域的牲畜一般不加看管地放牧,常常接近人类住宅,并居住在人类住宅附近。如此,在人类住宅附近也需要防治吸血昆虫以预防疾病传播。因此,在理想情况下,服食外寄生化合物药丸或其它口服递送配制剂的动物应在处理的首个24小时内开始展示杀昆虫效果,以确保对接近人类住宅的昆虫群体的最大防治。本发明涉及克服上述讨论的问题中的一种或多种。本文描述的附图仅出于示例意图,并不期望以任何方式限制本发明的范围。图I显示进食粪便的I至2天龄的第一龄银足白蛉幼虫的百分比死亡率,上述粪便来自五个杀昆虫剂处理的黑鼠(R. rattus)处理组、黑鼠对照组和标准幼虫食品对照。粪便样品来自处理后的第I天。图2显示吡虫啉导致的静食白蛉(P. papatasi)幼虫的死亡率。图3显示进食粪便的I至2天龄第一龄银足白蛉幼虫的百分比死亡率,上述粪便来自三个氟虫腈处理的小板齿鼠处理组、小板齿鼠对照和标准幼虫食品对照。粪便样品来自处理后第I天。图4显示进食粪便的I至2天龄第一龄银足白蛉幼虫的百分比死亡率,上述粪便来自三个氟虫腈处理的小板齿鼠处理组、小板齿鼠对照组和标准幼虫食品对照。粪便样品来自处理后第5天。图5显示进食粪便的I至2天龄第一龄银足白蛉幼虫的百分比死亡率,上述粪便 来自三个氟虫腈处理的小板齿鼠处理组、小板齿鼠对照组和标准幼虫食品对照。粪便样品来自处理后第10天。图6显示进食粪便的I至2天龄第一龄银足白蛉幼虫的百分比死亡率,上述粪便来自三个氟虫腈处理的小板齿鼠处理组、小板齿鼠对照组和标准幼虫食品对照。粪便样品来自处理后第20天。图7显示在处理啮齿类动物20天后,在经处理的小板齿鼠上吸血之后的成虫银足白蛉的百分比死亡率。图8显示在暴露于接受不同剂量水平氟虫腈的牛I小时之后,处理后14天成虫白蛉死亡率结果。图9显示在暴露于接受不同剂量水平氟虫腈的牛I小时之后,处理后21天成虫白蛉死亡率结果。图10显示暴露于D-14氟虫腈处理的牛粪的银足白蛉幼虫死亡率。图11显示暴露于D-21氟虫腈处理的牛粪的银足白蛉幼虫死亡率。发明概要本文提供组合物和用所述组合物防治吸血昆虫的方法。在某些实施方式中,将掺入饲料配制剂的杀昆虫化学品口服给予至宿主动物,用于得以快速摄取并有效防治白蛉、蚊、采采蝇和其它吸血昆虫包括蛛形动物比如蜱的群体。所述组合物是快速起效的,并且粪便中存在的化学品残余物充当杀幼虫剂,有效地防治新孵化的幼虫。令人惊讶地,在配制成快速摄取口服递送配制剂时,本文提供的包含外寄生化合物氟虫腈或吡虫啉的组合物展示出乎意料地吸血昆虫快速防治。此外,该快速作用引起吸血昆虫例如携带致利什曼原虫寄生物的白蛉局部群体的经改善的降低。另外,口服递送组合物令人惊讶地有效地增加昆虫产卵的粪便中的农药浓度。在许多国家,在热气候下每日洗牛,这样将除去任何的皮肤施用的杀昆虫剂。口服配制剂比如药丸或片剂对于确保药物的快速吸收是更实用的。局部施用的氟虫腈通过组织从循环系统缓慢吸收,并且因为活性剂是亲油的,化合物被体脂储存螯合并随时间释放回循环当中。在加入饲料产品或药丸中的情况下,将化学品氟虫腈、吡虫啉或依维菌素(或阿维菌素、多拉克丁、依立诺克丁或阿维菌素)与氟虫腈组合掺入的该快速摄取配制剂有效防治白蛉种类以及蚊和采采蝇。在数小时内,在口服给予至宿主动物时,这些化学品被吸收入血液中并且有效地对抗成虫螫蝇。此外,这些化学品在经处理动物的粪便中的残余物充当杀幼虫剂和防治新孵化的幼虫。从实验室和野外得到的数据都展示对成虫和幼虫白蛉以及其它叮咬昆虫的优异效力。包含氟虫腈和依维菌素(和/或其它类似化合物)的组合物用于防治外源寄生物和内源寄生物两者。本发明的其他应用领域将通过本文的描述而变得明显。应理解说明书和特定实例期望仅用于示例意图,而并不期望限制本发明教导的范围。发明详述下文描述仅是示范性,并不期望限制本发明的公开、应用、权利要求、组合物或用途。昆虫生长调节剂(IGR)比如除虫脲,灭蝇胺,和氟酰脲和杀昆虫剂比如氟虫腈,批虫啉,和氟氯氰菊酯是典型的泼浇剂农药,它们配制为颗粒剂或可湿性粉剂,并不口服给 予。本文公开用这些组合物来防治吸血昆虫的组合物和方法。令人惊讶地,氟虫腈或吡虫啉,在配制成快速摄取口服递送组合物时,戏剧化地防治吸血昆虫的局部群体。发明人构思了同时防治成虫昆虫侵袭和粪便中的幼虫侵袭的杀昆虫配制剂。本文描述的组合物和方法用于各种动物,包括哺乳动物和鸟类,例如鸟、猴、牛、犬、马、驴、猫、山羊、鼠类,羊、骆骑、骑羊、兔、袋鼠、人类,鸡和猪。在某些实施方式中,动物是犬或猫。在其它实施方式中,动物是牛。在其它实施方式中,动物是绵羊、山羊或羊。在其他实施方式中,动物是鸡。外源寄生物是一般生活在宿主表面的寄生物。如本文所用,术语〃外源寄生物〃可与短语〃吸血寄生物〃或短语〃吸血昆虫〃互换使用。示范性外源寄生物包括蚤,虱,蜱,白蛉,鹿蝇,马蝇,厩蝇,蚊,臭虫,丽蝇,虱蝇,蚋(blackflies),采采蝇,吸血猎蝽,和螨。在一部分生命周期中,微生物所携带的许多疾病取决于外源寄生物。类似地,蚊(疟原虫寄生物)传播疟疾;黄病毒导致黄热病、登革热、日本脑炎、West Nile感染和St. Louis脑炎;甲病毒属导致马脑炎和基孔肯雅病;布亚病毒导致大地病毒脑炎、呼肠病毒、Rift valley热和科罗拉多蝶热。用本文描述的组合物和方法防治吸血寄生物将改善通常受寄生物感染的动物的生活品质,改善这些动物的生产能力(改善的体重增加、增加活产、增加出生重量、改善产奶等),并且改善与这些动物接触的人类的生活品质。从而,发明人已确定口服给药某些杀昆虫剂使得杀昆虫剂可以快速摄取并且令人惊讶地良好防治靶向昆虫群体。例如,口服给药吡虫啉或氟虫腈组合物至牲畜令人惊讶地防治白蛉防治通过吸取经处理动物的血液吞食杀昆虫剂的成虫群体,并且防治无法在经处理动物的粪便中存活的幼虫群体(原因是粪便含有杀幼虫水平的杀昆虫剂)。如上文所提及,白蛉(白蛉属(Phlebotomus spp.)和Lutsomia spp.)充当皮肤和内脏利什曼病的传播毁灭性病害的重要媒介,其导致世界贫穷地区的许多可预防的死亡。防治宿主昆虫群体将有效地防治利什曼病在人类和动物中传播。一般用于处理或防治动物上的吸血寄生物的组合物并不足够快速地起效以提供有效的昆虫群体防治。希望的是,杀昆虫组合物在处理的数小时内展示杀昆虫效果。本文发明人所构思的组合物在处理数小时内展示杀昆虫效果,例如,在处理约12小时内,在处理约10小时内,在处理约8小时内,在处理约6小时内,在处理约4小时内,在处理约2小时内,在处理约I小时内,或在处理约30分钟内。如本文所用,短语〃杀昆虫效果〃用来指出由于用杀昆虫剂处理宿主动物的昆虫死亡率。在某些方面,〃杀昆虫效果〃是绝对的。在其它方面,〃杀昆虫效果〃是相对的。在一方面,组合物是口服配制剂,其包含一种或多种杀昆虫剂比如氟虫腈或吡虫啉。在某些实施方式中,组合物是口服配制剂,其包含杀昆虫剂和一种或多种适于哺乳动物吞食的成分。令人惊讶地,在饲喂至哺乳动物时所述组合物展示相对泼浇剂和喷雾剂(或浇灌剂)杀昆虫配制剂更快速的杀昆虫效果。组合物用任意口服给药适宜形式口服给予,例如,片剂,丸剂,悬浮液,溶液(可能与饮用水混合),乳液,胶囊,粉末,糖浆剂,和好吃的饲料组合物。在某些实施方式中,在用来制备组合物的制备过程期间混合杀昆虫剂和其它成分。组合物能够作为处理剂直接饲喂至动物或能够在制备饲料组合物期间或在制备饲料组合物之后加入饲料组合物中。杀昆虫剂能够在处理配制剂期间比如在混合组合物的其它组分期间和/或在其 之后掺入组合物。这些组分在组合物中的分布通过常规手段实现。除非另有特别指出,本发明组合物的全部重量和浓度都基于在混合全部组分和成分之后的组合物的无水重量。在某些实施方式中,组合物是食品。本文预期液体和固体食品。在食品是液体的情况下,杀昆虫剂可以与食品或与水混合。在食品是固体的情况下,杀昆虫剂可以包覆在食品上,掺入食品中,或两者兼有。食品包括无水食品和润湿食品。食品的非杀昆虫组分和其典型比例是技术人员已知的,并且一般包括碳水化合物、蛋白、脂肪、纤维和/或营养成分比如维生素、矿物等。示例性地,杀昆虫组合物能够掺入鸡饲料或作为饲料配制剂与鸡饲料组合饲喂以防治白蛉幼虫。在某些方面,杀昆虫剂包含灭蝇胺和/或除虫脲。在某些方面,杀昆虫剂包含吡虫啉和/或氟虫腈。在某些方面,农药包含灭蝇胺,除虫脲,吡虫啉,氟虫腈,及其混合物。用于本发明的补充剂包括与又一饲料一起使用的饲料,用以改善营养平衡或总功效。补充剂包括作为其它饲料的补充剂未加稀释地饲喂的组合物,这提供与可分开获得的动物口粮的其它部分的自由选择;或者稀释并与动物正常饲料混合以产生完整饲料。补充剂包括矿物砖、舐用盐或饲料添加剂,并且能够呈各种形式包括粉末、片剂、药丸、液体、糖衆剂、丸剂、包囊组合物等。示例性地,矿物砖舔舐递送系统能够用来与用以保持良好的牲畜健康的必需维生素和矿物一起递送杀昆虫剂量。一般地,矿物砖包括脲14%w / w,浓缩的糖蜜46%w / w,矿物10%w / w,方解石粉末8%w / w,斑脱土钠3%w / w,棉籽粉14%w / w,氯化钠5%w / w,和希望的杀昆虫剂或IGR,例如O. 001%w / w至约O. l%w / W。处理剂包括给予动物以诱使动物在非进食时间期间进食的组合物,例如喂狗的狗骨。处理剂可以是营养组合物,包含一种或多种营养素,并且可以具有上述用于食品的组合物。本文也预期非营养处理剂。杀昆虫剂能够包衣至处理剂上,掺入处理剂中,或两者兼有。本文提供的组合物能含有额外的成分比如维生素,矿物,填料,适口性增强剂,粘合剂,香料,稳定剂,乳化剂,甜味剂,着色剂,缓冲液,盐,包衣和技术人员已知的其它制剂。稳定剂包括倾向于增加组合物存放期的物质比如防腐剂,增效剂和螯合剂,气体包装,稳定齐U,乳化剂,增稠剂,胶凝剂和保湿剂。乳化剂和/或增稠剂的实例包括明胶,纤维素醚,淀粉,淀粉酯,淀粉醚和修饰淀粉。组合物中各组分的特定的适宜量取决于各种因素,比如服食组合物动物的种类;包括在组合物中的特别组分;动物的年龄、体重、一般健康、性别、和膳食;动物的进食速率;昆虫的侵染水平;等。因此,组分量可以广泛地变化,并且可以偏离本文描述的比例。组合物包含适于防治吸血寄生物的量的一种或多种杀昆虫剂。杀昆虫剂(或杀昆虫剂的混合物)应以对处理的哺乳动物的健康没有毒性或者危害的浓度存在。在某些实施方式中,杀昆虫剂存在的范围是约O. 05mg/kg至约5. Omg/kg,例如,约O. 05mg/kg,约 O. 06mg/kg,约 O. 07mg/kg,约 O. 08mg/kg,约 O. 09mg/kg,约 O. lmg/kg,约 O. 2mg/kg,约O. 3mg/kg,约 O. 4mg/kg,约 O. 5mg/kg,约 O. 6mg/kg,约 O. 7mg/kg,约 O. 8mg/kg,约 O. 9mg/kg,约 I. Omg/kg,约 I. 5mg/kg,约 2. Omg/kg,约 2. 5mg/kg,约 3. Omg/kg,约 3. 5mg/kg,约 4mg/kg,约4. 5mg/kg,或约5mg/kg的量。在某些实施方式中,含有一种或多种杀昆虫剂的配制 剂包含约O. 001%至约O. 1%吡虫啉w / W,或约O. 01%至约O. 025%吡虫啉w / W,例如,约O. 001%,约 O. 005%w / w,约 O. 01%w / w,约 O. 02%w / w,约 O. 03%w / w,约 0. 04%w / w,约0. 05%w / w,约 0. 06%w / w,约 0. 07%w / w,约 0. 08%w / w,约 0. 09%w / w,或约 0. l%w /w吡虫啉。在某些实施方式中,含有一种或多种杀昆虫剂的配制剂包含约O. 005%至约O. 1%氟虫腈w / w,或约O. 01%至约O. 02%氟虫腈w / w,例如约O. 005%w / w,约O. 01%w / w,约 O. 02%w / w,约 0. 03%w / w,约 0. 04%w / w,约 0. 05%w / w,约 0. 06%w / w,约 0. 07%w /w,约 0. 08%w / w,约 0. 09%w / w,或约 0. l%w / w 的氟虫臆。在某些实施方式中,杀昆虫剂以这样的量存在,其使得粪便存在中防治基本上全部昆虫幼虫的最低有效浓度。在某些实施方式中,组合物包含有效量的农药,其量可以防治(灭除)基本上全部成虫吸血成虫昆虫以及粪便中存在的基本上全部幼虫。〃基本上全部〃可以包括粪便中存在的昆虫幼虫和/或成虫吸血昆虫群体的至少约75%,至少约80%,至少约85%,至少约90%,至少约91%,至少约92%,至少约93%,至少约94%,至少约95%,至少约96%,至少约97%,至少约98%,至少约99%,或至少约100%。在某些方面,杀昆虫剂以约O. 5mg/kg至约5mg/kg的量存在。在高于5mg/kg的浓度的情况下,在动物产奶用于人类食用之前或在宰杀动物取肉之前应为经处理的动物提供停止处理的数天。在又一方面,本文提供试剂盒包含适于口服给药至动物以防治外源寄生物的组合物。视试剂盒组分所需,试剂盒在单一包装的分开的容器中或在虚拟包装(virtualpackage)的分开的容器中包含有效量的用于防治外源寄生物的组合物和关于如何将组合物与动物一般食用的食品组合的说明书。在试剂盒包含虚拟包装,试剂盒局限于虚拟环境中的说明书与一种或多种物理试剂盒组分组合。下述实例展示口服配制剂中不寻常快速的氟虫腈和吡虫啉杀昆虫活性起效。进行了数个试验。一种试验是比较饲喂白蛉(银足白蛉)幼虫生物测定,使用具有氟虫腈和通常使用的3种其它外寄生防治剂依立诺克丁、依维菌素和除虫脲的大鼠(黑鼠(Rattusrattus)) ο用沙鼠(肥沙鼠(Psammomys obesus))作为白蛉(静食白蛉(P. papatasi))携带者进行又一种试验。在3至7个连续天给药试验品之后收集粪便样品。在幼虫生物测定中,用两种白蛉亚种I龄幼虫来测试在盲式研究期间给予的药物的效力。在其它实施方式中,本文描述的组合物和方法还包括依维菌素、阿维菌素、多拉克丁、甲氨基阿维菌素、依立诺克丁或其混合物。依维菌素(或其它类似化合物)防治内源寄生物,而氟虫腈或吡虫啉灭除成虫和幼虫吸血外源寄生物。氟虫腈和吡虫啉浓度或百分比如上文所示;依维菌素百分比包括约O. 001%w / w至约O. l%w / w,但是本文预期其它范围和浓度,例如约 O. 001%,约 O. 005%w / w,约 O. 01%w / w,约 O. 02%w / w,约 O. 03%w / w,约0. 04%w / w,约 0. 05%w / w,约 0. 06%w / w,约 0. 07%w / w,约 0. 08%w / w,约 0. 09%w / w,或约0. l%w / w的依维菌素。在某些方面,以约O. O lmg/kg至约I. Omg/kg的剂量将依维菌素提供至动物,例如约 O. 01mg/kg,约 O. 02mg/kg,约 O. 03mg/kg,约 O. 04mg/kg,约 O. 05mg/kg,约 O. 06mg/kg,约 O. 07mg/kg,约 O. 08mg/kg,约 O. 09mg/kg,约 O. lmg/kg,约 O. 2mg/kg,约O. 3mg/kg,约 O. 4mg/kg,约 O. 5mg/kg,约 O. 6mg/kg,约 O. 7mg/kg,约 O. 8mg/kg,约 O. 9mg/kg,或约I. Omg/kg的剂量。在某些实施方式中,以80mg剂量每400kg体重提供依维菌素。令人惊讶地,发明人已确定给药这种快速起效配制剂不仅防治外源寄生物和内源寄生物,而且在给予至产奶动物的情况下还导致产奶改善。 在某些实施方式中,将本文描述的组合物给予至人类以防治外源寄生物和/或内源寄生物。在人类群体几乎没有或没有公厕的区域,寄生物幼虫大量生长。本文预期本发明组合物和使用所述组合物方法也用于人类。虽然本发明已特别参照许多实施方式进行展示和描述,但是本领域技术人员会理解可以对本文公开的各种实施方式进行形式和细节的变化而不背离本发明的主旨和范围并且本文公开的各种实施方式并不期望限制权利要求的范围。实施例下述实施例仅出于示例性意图提供,并且并不以任意方式限制本发明。白蛉研究中运用的银足白岭得自印度Patna的GenesisLaboratories / Pestiscience设施。在20-26°C和大约80%湿度,将基于野外捕捉的成虫银足白蛉建立的白蛉群落保持在养虫室中。不移动的并提供15%糖溶液以保持能量的兔子上有规律地饲喂成虫白蛉。幼虫生物测定运用I至2天龄第一龄幼虫。用细尖漆刷将幼虫转移至生物测定观察容器。将用于成虫生物测定的白蛉饥饿12小时,随后暴露于经处理的小板齿鼠(B. bengalensis)。实施例I :在第一研究中,比较除虫脲、氟虫腈、依维菌素和依立诺克丁的饲料研究在大鼠上进行。在给药试验产品三(3)个连续天之后收集粪便样品。在幼虫生物测定中,用银足白蛉第一龄幼虫测试在盲式研究期间给予的药物的效力。将可商购鸡饲料与适当浓度的各杀昆虫剂化合物混合,原样用于试验中。将混合性别的十二(12)只当地购买的大鼠用于小型研究中,测试四种饲料杀昆虫剂的效力。五个2只大鼠的处理组各自随机确定,并饲喂包含当地可获得的鸡饲料的膳食,所述鸡饲料用下述化合物之一处理过除虫脲(O. 048%),氟虫腈(O. 015%),依维菌素(O. 025%),和依立诺克丁(O. 01%和O. 025%)。2只大鼠充当对照,并且仅饲喂鸡饲料。每日同时饲喂大鼠20g分配的膳食,在三(3)天的时间段计算每日进食和溅漏。同时进行白蛉分析。幼虫生物测定在傍晚清除粪便,从而在饲喂处理后第O天早晨收集以用于幼虫生物测定。在大约40°C在炉中干燥收集的粪便,然后用研棒和研钵磨碎为细粉末,在_20°C冷冻直至开始幼虫生物测定。用48mm的IOOg圆形Dibbi罐制备幼虫生物测定罐。各碟这样制备用烙铁将碟底灼烧数个小孔并用薄层石膏(1/4至I / 2英寸深)灌装。用24号针在盖上穿刺大约15-20个孔。为了更简单的死亡率计数,将各罐四等分,用超细黑色Sharpie将各四分之一编号。
为了各个单独的处理后生物测定,向十三(13)个碟加载10天龄的第一龄银足白蛉幼虫;向十二(12)只罐提供大约O. 005g的经处理粪便,2只样品罐/经处理小板齿鼠,和一个仅含标准幼虫膳食的总体对照样品饲料。样品/处理相关性请参见表I。将幼虫加载至生物测定罐中并提供它们的指定处理样品。处理后每24小时进行幼虫死亡率计数直至达到100%死亡率或蛹化。成虫生物测定在小板齿鼠(Bandicota bengalensis)饲喂处理后第0、5、10和20天进行成虫白蛉生物测定。为了进行生物测定,用胰岛素注射器中的15单元氯胺酮将小板齿鼠全身麻醉。用电动剃刀修剃各大鼠腹部,用医用胶带将含有20只雌性成虫和5只雄性成虫银足白蛉的胶囊附缀于其上。将胶囊保持在原位一小时,用薄布覆盖以保持温暖和减少光照。在一小时终点,除去胶囊。目的是将胶囊转移至PestiScience实验室,在实验室中立即、于摄食后12-小时以及此后每24小时观察死亡率,直至暴露后第5天,然而并未发生血液摄食,因此并未记录数据。表I :样品ID和处理关系
id[^1pi
RR 1/2-1/2~RR-OI/02WM
RR 1/2-1/2~RR-03/04Diflu. O. 048%
RR 1/2-1/2~RR-05/06Fip. O. 015%
RR 1/2-1/2~RR-07/08Eprino.O. 01%
RR 1/2-1/2~RR-09/10Eprino.O. 025%
RR 1/2-1/2~RR-11/12Ivermect. O. 025%大鼠对经处理食品的摄食对于全部组是良好的,除了给予浓度O. 025%氟虫腈的那些。在初始的3天处理时间段,摄食戏剧化地下降(参见表2)。从而,在第3天之后测量进食量,为处理组再提供2天的额外的较低浓度的氟虫腈(O. 015%)处理;在2天时间段内观察到的摄食戏剧化地增加。对于两种啮齿类动物来说,第一天在较低剂量的摄食均比在前3个处理天期间更高,并且几乎等于啮齿类动物对其它处理剂的摄食。表2 :黑鼠(Rattus rattus)对经杀昆虫剂处理的饲料的进食量


本发明涉及新的氟虫腈或吡虫啉的快速释放口服配制剂,用于有效防治吸血昆虫群体。本发明的各实施方式涉及它们的用途将其掺入能够口服给予至宿主动物比如鸟类、山羊、狗和牛用于快速有效防治吸血昆虫的饲料配制剂。本发明配制剂快速起效并且粪便中存在的化学品的残余物充当杀幼虫剂,有效地防治新孵化的幼虫。



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