专利名称：尼群地平双层缓释制剂的制作方法 尼群地平(nitrendipine)是80年代开发的第二代钙拮抗剂，为选择作用于血管平滑肌的钙拮抗剂。其对冠状劫脉的选择作用更佳。其能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用；可降低总外周阻力，使血压下降。主治高血压，尤其适用于有冠心病的高血压患者。其可用于治疗冠心病及高血压，也可用于充血性心力衰竭。尼群地平的半衰期很短，口服30mg后，30分钟血药浓度达到高峰。在血浆中其与血浆蛋白质结合率约为98％。T1/2约2-4小时。口服后30分钟收缩压开始下降，60分钟舒张压开始下降，降压作用在口服后1～2小时内最大，持续6-8小时。科学研究发现，单纯的高血压固然对脏器造成损伤，但血压波动对脏器造成的损伤危害尤其严重。尼群地平制剂目前为普通片剂，需要一天服用三次，这种制剂虽然能够达到降低血压的目的，但由于血药浓度变化比较厉害，T/P比值较高，血压波动厉害，使脏器受伤。单纯的缓释制剂起效较慢，不能达到快速降压的目的。
本发明的目的就在于公开一种包含尼群地平的双层缓释制剂，其具有起效迅速、维持时间长久、降压好、价格便宜的的优点。4.本发明是发明一种一天用药一至两次，其速释药物部分首先迅速释放，迅速达到治疗需要的血药浓度；然后缓释药物部分缓慢释放，维持较长治疗时间的制剂。本发明的尼群地平双层片可以是经双层压片机压成的双层片，或是由缓释药物做片芯、速释药物做外层包衣的片剂，或是由速释和缓释的微囊、微球组成的胶囊剂，或是由速释和缓释两部分药物组成的其他制剂。其速释药物与缓释药物的重量配比是1∶1到1∶10。上述的尼群地平双层缓释药物，其尼群地平缓释药物由下列各成分组成(mg/份)尼群地平20-27.5 乳糖5-10羟丙基甲基纤维素30-60乙基纤维素5-10硬脂酸镁0.5％-2％(干颗粒重)及适量的1.5％羟丙基甲基纤维素溶液尼群地平速释药物由下列各成分组成(mg/份)尼群地平2.5-10 乳糖20-50 淀粉10-50羟甲基淀粉钠2-10硬脂酸镁0.5％-2％(干颗粒重)适量的8％聚乙烯吡咯烷酮溶液。所述的尼群地平包括尼群地平盐或酯类化合物。本发明的药品具有速释制剂起效快的特点，又具有缓释制剂作用长久、稳定的特点，完全能达到速释药物部分在体内迅速释放，快速达到有效血药浓度后，缓释部分再缓慢释放，并维持时间长久、降压效果好等特点。本发明还提供一种具体的双层片剂的制备方法在后面的实施例中。
图1为本发明产品体外释放图
具体实施例，药物准备尼群地平缓释药物(份)尼群地平25mg乳糖10mg羟丙基甲基纤维素50mg乙基纤维素5mg硬脂酸镁1％(干颗粒重)适量的1.5％羟丙基甲基纤维素溶液尼群地平速释药物(份)尼群地平5mg 乳糖40mg淀粉15mg羟甲基淀粉钠5mg硬脂酸镁1％(干颗粒重)适量的8％聚乙烯吡咯烷酮溶液。
制备将上述制剂所需原料干燥、粉碎、过100目筛。
其中缓释药物部分原料制备按上述将准备好的尼群地平、乳糖、乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素粉碎过40目筛混合均匀。在其内加1.5％羟丙基甲基纤维素溶液适量，制软材，以握之成团、轻压即散为度；然后将制好的软材过18目尼龙筛制粒；然后将其干燥2小时；然后用16目尼龙筛整粒，加硬脂酸镁，混合均匀为缓释颗粒。
速释药物部分原料制备将尼群地平和乳糖干燥分别粉碎过40目筛混合均匀；加8％聚乙烯吡咯烷酮溶液适量制软材，以握之成团、轻压即散为度；将其过18目尼龙筛制粒；在70℃条件下干燥2小时；用16目尼龙筛整粒，加羟甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合均匀，为速释颗粒。
将速释颗粒和缓释颗粒分别置于双层压片机中，用压片机压片即得。
如图1按照药典体外释放度测定法，测本发明产品的体外释放度，实验的溶出介质为含乙醇的人工胃液，在规定时间内取样，过滤后在238nm测吸收度。从图中可以发现按照本发明制备的尼群地平双层片，速释药物部分在10分钟内就能释放40％，而缓释药物部分能维持24个小时，完全实现预期效果。


本发明涉及一种包含尼群地平的双层缓释制剂。本发明的尼群地平双层片可以是经双层压片机压成的双层片，或是由缓释药物做片芯、速释药物做外层包衣的片剂，或是由速释和缓释的微囊、微球组成的胶囊剂，或是由速释和缓释两部分药物组成的其他制剂。其速释药物与缓释药物的重量配比是1∶1到1∶10。其具有起效迅速、维持时间长久、降压好、价格便宜的优点。