一种防治冠心病心绞痛的药物组合物及其应用的制作方法【技术领域】，具体而言，涉及一种防治冠心病心绞痛的药物组合物及其应用。[0002]冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，常常被称为“冠心病”。冠心病的类型很多，其中包括冠心病心绞痛。冠心病心绞痛基本病理是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧。近年的研究表明NO具有较强的舒张血管、抑制血管平滑肌细胞增殖、抗血小板聚集、粘附和释放活性物质作用，可防止血管痉挛和血栓形成。血管内皮细胞持续释放NO，可调节血压和冠脉基础张力，维持心血管系统的恒定舒张状态，保持心肌血流灌注，同时亦可调节ET的缩血管效应。血管内皮细胞受损导致NO的合成和释放减少，表现为内皮依赖性的舒张因子代谢异常，易促进血管痉挛、血栓形成和动脉粥样硬化，与冠心病的急性缺血事件的发生关系密切。因此，在冠心病心绞痛治疗中强调保护血管内皮细胞、促进NO释放，调节其血中含量，同时提高心肌细胞抗缺血缺氧能力是治疗冠心病的重要途径。[0003]硝酸甘油是百年老药，至今仍然在临床上用于心绞痛的治疗。然而，硝酸甘油在长期使用后容易产生耐药性，且这类药物具有交叉耐药性，这成为此类药物长期用于心肌缺血性疾病预防治疗的最大缺点。另外，硝酸甘油不能够有效控制冠脉粥样硬化，对于预防和消除心肌缺血的发病原因没有很好的效果。虽然硝酸甘油在改善心肌缺血症状方面疗效确切，但是需要以较高的剂量给药，而长期服用较大剂量的硝酸甘油会给患者带来很多副作用，如搏动性头痛、眼压升高等。对轻福林(Synephrine ；Sp)是从芸香科植物酸橙(Citrusaurantium L.)的干燥幼果中分离的有效单体。国外研究发现对羟福林除具有升压、抗休克作用外，还具有提高新陈代谢、增加热量消耗、提高能量水平、氧化脂肪、减肥等作用。[0004]目前，在冠心病的治疗方面，尚未有文献报道以对羟福林或将对羟福林与硝酸甘油联用作为主要活性成分的药物。
[0005]鉴于硝酸甘油在治疗心绞痛方面的不足，本发明的目的之一是提供一种防治冠心病心绞痛的药物组合物。该药物组合物以两种不同作用机制的活性成分进行低剂量联用，既达到了防治冠心病心绞痛的的协同作用，同时有效降低了硝酸甘油的耐药性和毒副用作用。[0006]为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究和不懈探索，最终获得了如下技术方案:
[0007]—种防治冠心病心绞痛的药物组合物，该药物组合物含有对羟福林和硝酸甘油。
[0008] 优选地，如上所述的防治冠心病心绞痛的药物组合物，其中对羟福林与硝酸甘油的重量比为80-150: I。
[0009]进一步优选地，如上所述的防治冠心病心绞痛的药物组合物，其中对羟福林与硝酸甘油的重量比为100: I。
[0010]再进一步优选地，如上所述防治冠心病心绞痛的药物组合物，其中所述的对羟福林为对羟福林的消旋体或左旋体。
[0011]本发明所述防治冠心病心绞痛的药物组合物为注射剂。优选地，所述的口服制剂包括注射液、冻干粉针剂。
[0012]通过动物实验研究发现，硝酸甘油联用对羟福林能够保护血管内皮细胞、促进其释放NO，显著提高急性心肌缺血大鼠的血清NO含量，也可以延长急性心肌缺血小鼠的耐缺氧时间，从而证实了硝酸甘油联用对羟福林具有抗心肌缺血性冠心病的协同作用。因此，本发明的目的之二是提供一种新的药物组合物用于制备抗心肌缺血性冠心病的药物中的用途；即:对羟福林与硝酸甘油组成的组合物作为活性成分在制备防治冠心病心绞痛的药物中的应用。
[0013]与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物具有如下优点和显著的进步:
[0014](I)本发明最重要的优点是协同提高患者血清NO含量，以及延长患者耐缺氧时间，从而达到抗心肌缺血性冠心病的目的。
[0015](2)相同疗效的情况下，减少了对羟福林及硝酸甘油单独使用的用量，从而使患者用药的费用降低，同时降低了硝酸甘油的毒副作用，增加了用药的安全性和患者的依从性。

[0016]以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
[0017]实施例1硝酸甘油联用对羟福林对急性心肌缺血大鼠血清NO含量的影响研究
[0018]健康Wistar大鼠50只，体重220_250g，雄性，随机分为如下五组:正常对照组、模型对照组、硝酸甘油组、对羟福林组和联合用药组，每组10只。以大鼠体重为基准，硝酸甘油组大鼠静脉注射硝酸甘油0.2mg/kg，对羟福林组大鼠静脉注射对羟福林20mg/kg，联合用药组大鼠静脉注射硝酸甘油0.lmg/kg及对羟福林10mg/kg，模型对照组和正常对照组均静脉注射等容积生理盐水。各组均为每日上午9:00-10:00之间注射给药I次，连续7d。于第5，6，7d注射给药后lOmin，除正常对照组外，给各组大鼠腹腔注射异丙肾上腺素2mg/kg，造成大鼠急性心肌缺血模型。
[0019]末次给大鼠注射异丙肾上腺素后24h，开始腹主动脉采血3ml置于试管中，经离心机3500r/min离心10min后，提取上清液，制备血清样本。然后严格按照NO试剂盒说明书操作，测量大鼠血清NO含量指标。试验数据统计后，见表1。
[0020] 表1各组大鼠血清NO含量比较