专利名称：含n－丁基苯酞的注射乳剂药物及其制备方法n-丁基苯酞又名芹菜甲素，它是芹菜及其籽中主要成分，它既可以从天然植物芹菜籽油中提取直接得到，也可以通过合成获得到，在中国专利98125618中，公开了左旋丁苯酞在制备抗血栓形成及抗血小板凝聚药物中的应用，清楚地表明本品具有调节NOS-NO-Cgmp系统功能及脑缺血后神经细胞花生四烯酸代谢的作用。在中国专利93117148.2中，公开了芹菜甲素在制备预防和治疗哺乳动物或人类脑缺血引起的药物中的应用。n-丁基苯酞常温下为一种淡黄色或无色粘稠的油状液体，由于其为疏水性，因此制备注射液需要大量增溶剂，如羟丙基环糊精等，大量使用该类增溶剂，会产生肾毒性和出现溶血等副作用。
本发明所要解决技术问题是提供一种含n-丁基苯酞的注射乳剂药物及其制备方法和用途，该乳剂无过敏性、副作用小，还可提高n-丁基苯酞的生物利用度；制备方法简便、合理。本发明这一是这样实现的一种含n-丁基苯酞的注射乳剂药物，其特征在于组份中具有如下物质及其重量份数配比为，n-丁基苯酞∶油∶表面活性剂∶调等渗剂∶水＝1∶1～100∶1～50∶1～20∶50～700。上述的n-丁基苯酞为(±)-3-n-丁基苯酞、(+)-3-n-丁基苯酞或(-)-3-n-丁基苯酞。上述的油是指生物可接受的物质，可以是植物油、动物油、精油、矿物油、合成油中的一种或几种。其中，植物油选自大豆油、玉米油、花生油、橄榄油、蓖麻油、棕榈油、椰子油、菜籽油、芝麻油、或棉子油中的一种或几种动物油选自鱼油、油酸、鲸蜡油、单、双、三甘油酯中的一种或几种；精油选自五味子油、沙棘油、桃仁油、杏仁油、红花油、茶油、月见草油、小麦胚芽油、紫苏油、山苍子油或鸦胆子油中的一种或几种；合成油先自亚油酸、共轭亚油酸、油酸乙酯、氢化蓖麻油、氢化花生油、氢化绵子油、亚油酸乙酯、共轭亚油酸自乳化单硬脂酸酯、辛/葵酸甘油或甘油三乙酯中的一种或几种。根据上述油相的理化性质及对人体的有益性优选为富含甘油三酯的豆油。上述的表面活性剂可以是两性表面活性剂、非离子表面活性剂。其中两性表面活性剂选自豆磷脂、蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、脑磷脂或氢化磷脂中的一种或几种；非离子表面活性剂选自蔗糖脂肪酸酯类(如蔗糖酯)、司盘类、吐温类、聚氧乙烯脂肪酸酯类(如卖泽Myrij)、聚氧乙烯脂肪醇醚类(如卞泽Brij)、Cetomacrogol类或泊洛沙姆类(如poloxamer)中的一种或几种。经毒理学及物理化学研究筛选，其优选为大豆磷脂、蛋黄磷脂、氢化磷脂或聚氧乙烯—聚氧丙烯嵌聚合物(泊洛沙姆)中一种或几种。上述的调等渗剂是甘油。
上述乳剂中还可含有稳定剂，可为胆固醇、长连醇(c14-22)、油酸、亚渍酸或其衍生物等，其用量是n-丁基苯酞的0～200倍。
本发明之二是提供上述含n-丁基苯酞的注射乳剂药物的如下制备方法其特征是按要求的配比将调等渗剂及可溶于水的表面活性剂加入水中，制成水相混合物；再按配比将n-丁基苯酞、表面活性剂及稳定剂加入到油中，并加热到60～90℃，混至透明，将其分散到上述的水相混合物中并进行高速搅拌，制成初乳即得(微米乳剂亦可使用)。
上述乳化最好经过超声波粉碎机和高压均质机乳化制得纳米乳剂。
本发明积极效果是，克服了已有技术中用n-丁基苯酞制备注射液中需要大量增溶剂，会产生肾毒性和出现溶血等副作用的弊端，无过敏性、副作用小，还可提高n-丁基苯酞的生物利用度，放置稳定，粒度均匀，疗效好；制备方法简便、合理。
以下结合实施例对本发明作详述，但不作为对本发明的限定。

一、组分实施例配比见下表。
说明用上述提到的表中未列出的其他物质代替试验可得出基本相用的效果(略)二、均按照上述配制方法配制，制得纳米乳剂或微米乳剂。
三、又举几例如下
1、将0.5gn-丁基苯酞，1.2g蛋黄磷脂，0.04g油酸加入到10g精制大豆油中，加热(60-90℃)，混合到澄明，得到含n-丁基苯酞50mg/g油溶液。将1.2泊洛姆、2.25g甘油分散至注射用水中得到水相，在搅拌条件下，滴加含有n-丁基苯酞的磷脂的油溶液得油相到水相分散体系中，制成粗乳剂，加水至100ml。将所得到的粗乳剂在压力100Mpa和条件下，通过均质机进一步乳化，乳化结束后于115℃，30min灭菌，分装即得5mg/ml的乳剂。
2、将0.5gn-丁基苯酞，2g豆磷脂，0.5g油酸加入到10g精制豆油中，加热，混合到澄明，得到含n-丁基苯酞50mg/g油溶液。将2.25g甘油、1.2g泊洛沙姆加入至注射用水中得到水相，在搅拌条件下，滴加含有n-丁基苯酞的磷脂的油溶液得油相到水相分散体系中，制成粗乳剂，加水至100ml。将所得到的粗乳剂在压力100Mpa和条件下，通过均质机进一步乳化，乳化结束后于115℃，30min灭菌，分装即得5mg/ml的乳剂。
3、将0.5gn-丁基苯酞，3.0g蛋黄磷脂，0.1g油酸加入到10g精制大豆油中，混合到澄明，得到含n-丁基苯酞50mg/g油溶液。将1.2泊洛姆、2.25g甘油分散至注射用水中得到水相，在搅拌条件下，慢慢滴加含有n-丁基苯酞的蛋黄磷脂、油酸的油溶液到分散体系中，制成粗乳剂，加水至100ml。将所得到的粗乳剂在压力100Mpa和条件下，通过均质机进一步乳化，乳化结束后于115℃，30min灭菌，分装即得5mg/ml的乳剂。
4、将1.0gn-丁基苯酞，2.0g蛋黄磷脂，0.06g油酸加入到10g精制豆油中，加热，混合到澄明，得到含n-丁基苯酞100mg/g油溶液。将1.2g泊洛沙姆、2.25g甘油分散至注射用水得水相，在搅拌条件下，滴加含有n-丁基苯酞的磷脂的油溶液得油相到水相分散体系中，制成粗乳剂，加水至100ml。将所得到的粗乳剂在压力100Mpa和条件下，通过均质机进一步乳化，乳化结束后于115℃，30min灭菌，分装即得5mg/ml的乳剂。即制得放置稳定、粒度均匀、无毒的静脉注射乳剂。


本发明涉及含n－丁基苯酞的注射乳剂药物及其制备方法，属于治疗心血管系统疾病的药物技术领域。组份中具有如下物质及其重量份数配比为，n－丁基苯酞∶油∶表面活性剂∶调等渗剂∶水＝1∶1～100∶1～50∶1～20∶50～700。方法是将调等渗剂及可溶于水的表面活性剂加入水中，制成水相混合物；再按配比将n－丁基苯酞、表面活性剂及稳定剂加入到油中，并加热到60～90℃，混至透明，将其分散到上述的水相混合物中并进行高速搅拌，乳化即得。本发明克服了已有技术之不足，无过敏性、副作用小，还可提高n－丁基苯酞的生物利用度，放置稳定，粒度均匀，疗效好；制备方法简便、合理。