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抗真菌药物组合物制作方法

  • 专利名称
    抗真菌药物组合物制作方法
  • 发明者
    久保田信雄, 小杉英子, 小林浩一
  • 公开日
    2012年3月21日
  • 申请日期
    2010年4月9日
  • 优先权日
    2009年4月9日
  • 申请人
    宝丽制药股份有限公司, 日本农药株式会社
  • 文档编号
    A61K9/08GK102387785SQ20108001562
  • 关键字
  • 权利要求
    1.外用药物组合物,其包含1)含量为药物组合物总质量的5 15质量%的下面通式(1)表示的化合物和/或其盐;以及2)选自下组中的一种或者两种以上含量为药物组合物总质量的1 30质量%的丙酮;含量为药物组合物总质量的1 10质量%的聚氧乙烯烷基(具有8 30个碳原子) 醚;以及含量为药物组合物总质量的1 10质量%的聚氧乙烯链烯基(具有8 30个碳原子)醚;通式(1)2.权利要求1的外用药物组合物,其中,所述通式(1)表示的化合物为卢立康唑3.权利要求1或2的外用药物组合物,其具有下述性质1)当所述通式(1)表示的化合物和/或其盐具有立体异构体时,在60°c的条件下保存 3周产生的所述化合物和/或其盐的立体异构体的量为保存初始时所述化合物和/或其盐总质量的1质量%以下;2)当将所述组合物在制备后立即保存在恒温20°C时,组合物呈透明液体状;以及3)当所述组合物在制备后于5°C保存2周时,没有晶体沉积4.权利要求1 3中任一项的外用药物组合物,其还包含选自碳酸二酯、芳族醇和除碳酸二酯外的二元酸二酯中的一种或者两种以上,含量为药物组合物总质量的1 30质量%5.权利要求1 4中任一项的外用药物组合物,其中,所述药物组合物是用于治疗甲癣的药物6.制备根据权利要求1 5中任一项的外用药物组合物的方法,其包括下述步骤 将一部分溶剂与所述通式(1)表示的化合物和/或其盐混合;然后,加入除了丙酮、聚氧乙烯烷基(具有8 30个碳原子)醚和聚氧乙烯链烯基(具有8 30个碳原子)醚之外的各组分;以及随后,在加热条件下加入选自丙酮、聚氧乙烯烷基(具有8 30个碳原子)醚和聚氧乙烯链烯基(具有8 30个碳原子)醚中的一种或者两种以上
  • 技术领域
    本发明涉及药物组合物,更具体而言涉及可用于治疗霉菌病(mycoses)的抗真菌外用药物组合物
  • 背景技术
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:抗真菌药物组合物的制作方法以例如卢立康唑为代表的通式(1)表示的化合物具有优异的抗真菌活性,已经指出这种化合物可适用于治疗甲癣,甲癣迄今一直被认为通过外部给药是无法治疗的(例如参见专利文献1)。然而,在制备用于治疗甲癣的制剂的情形中,需要进一步提高在制剂中溶解的通式(1)表示的化合物的含量。具体而言,在治疗甲癣的制剂中,期望以卢立康唑为代表的通式(1)表示的化合物得到增溶,使其量为用于治疗皮真菌病的普通制剂的量的两倍以上,具体而言,使其量为5质量%以上,并且期望开发出用于通式(1)表示的化合物的高浓度增溶和配制的溶剂。然而,存在这样的情形,由于所述化合物的高结晶度,仅少数的溶剂可用于制备含有高浓度的所述化合物的制剂。也就是说,一些种类的溶剂会引起缺陷,包括在低温条件例如5 °C时的晶体沉积和在敷用期间的晶体沉积。此外,在卢立康唑或类似物的溶液中,存在易于产生立体异构体的情形。作为用于防止产生所述立体异构体的溶剂,仅已知克罗米通、碳酸亚丙酯和N-甲基-2-吡咯烷酮 (例如参见专利文献2)。然而,由于所述溶剂固有的医学作用(诸如抗炎作用),这样的溶剂也只能以有限的量进行共混,因此一直期望开发出新型溶剂,作为替代溶剂用于卢立康唑或类似物的配制。在含有5质量%以上的化合物例如卢立康唑和/或其盐的外用药物组合物中,包含丙酮、聚氧乙烯烷基(具有8~30个碳原子)醚、和/或聚氧乙烯链烯基(具有8~30个碳原子)醚。提供了使用不同于克罗米通、碳酸亚丙酯和N-甲基-2-吡咯烷酮的溶剂作为增溶和立体稳定化的溶剂的制剂,并且其具有下述性质1)当通式(1)表示的化合物和/或其盐具有立体异构体时,在60℃的条件下保存3周产生的所述化合物和/或其盐的立体异构体的量为所述化合物和/或其盐在保存初始时总质量的1质量%以下;2)当在制备后立即将制剂保存在恒温20℃时,制剂呈透明液体状;以及3)当制剂在制备后于5℃保存2周时,没有晶体沉积。
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