一种治疗顽固性口腔溃疡的药物组合物的制作方法【技术领域】，具体而言，涉及一种治疗顽固性口腔溃疡的药物组合物。[0002]顽固性口腔溃疡是一种反复发作的口腔黏膜疾病，以口腔粘膜出现黄白色如豆大、表浅的小溃点，以疼痛或饮食刺激时疼痛为主症，易反复发作，属于中医学“ 口疮”范畴，一般女性患病比例较高，男女比例约为2:3，人群患病率超过10%，以中青年居多。本病虽非重症，但它病程较长，反复发作，较难治愈，往往影响患者的进食、说话，影响生活质量。患者的体质较虚弱，也可以和正常人一样，但是每当劳力费神时就会复发或者症状加重，疼痛如烧灼感，非常痛苦。
[0003]本发明的目的在于对药物组分的大量筛选、重组、尝试、又通过大量动物实验研究，提供一种疗效好、见效快、花费少的治疗顽固性口腔溃疡的药物组合物。[0004]本发明的目的是这样实现的:[0005]一种治疗顽固性口腔溃疡的药物组合物，由包含如下重量份的原料制备而成:玉米芯33-45份、竹叶26-40份、苍术15-28份、徐长卿15-28份、砂仁8_16份、泽泻16-25份、肉桂8-16份、茯苓15-28份、绿豆50-65份、甘草10-19份。[0006]优选地，所述的治疗顽固性口腔溃疡的药物组合物，由如下重量份的原料制备而成:玉米芯37-40份、竹叶32-35份、苍术18-24份、徐长卿18-24份、砂仁10-14份、泽泻18-22份、肉桂10-13份、茯苓18-24份、绿豆54-60份、甘草12-16份。
[0007]进一步优选地，所述的治疗顽固性口腔溃疡的药物组合物由如下重量份的原料制备而成:玉米芯38份、竹叶33份、苍术20份、徐长卿20份、砂仁12份、泽泻20份、肉桂11份、茯苓20份、绿豆56份、甘草14份。
[0008]进一步优选地，所述的治疗顽固性口腔溃疡的药物组合物，它为口服制剂。再进一步优选地，所述治疗顽固性口腔溃疡的药物组合物为口服液、颗粒剂。
[0009]将上述各中药材制备成本发明的复方颗粒剂的制备方法，包括如下步骤:
[0010]第一步，制备清膏粉:
[0011]I)备料:称取清洗干净的玉米芯33_45份、竹叶26-40份、苍术15_28份、徐长卿15-28份、砂仁8-16份、泽泻16-25份、肉桂8_16份、茯苓15-28份、绿豆50-65份和甘草10-19份，备用；
[0012]2)煎煮:加水煎煮，第一煎每罐加水为`药材总量的8-12倍，加热沸腾后保持2-4小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量6-8倍的水加热提取，保沸2-4小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；
[0013]3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀24~36小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；
[0014]4)浓缩:当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.05~1.10(40°C测定)时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30~
1.32 (90°C测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；
[0015]5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，温度:78~82°C，干燥时间20~24小时；
[0016]6)打粉:粉碎细度80目筛，得到清膏粉；
[0017]第二步，按照清膏粉:糊精为1:2~5的重量比称取清膏粉和糊精，以适量55%乙醇作为粘合剂，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；
[0018]第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，65~75°C干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂。
[0019]需要说明的是，本发明所采用的原料具有如下来源:玉米芯选用禾本科草本植物玉秫黍白玉米棒脱粒后的棒芯。竹叶选用禾本科植物淡竹的干燥叶。苍术选用菊科植物茅苍术Atractylodes lancea (Thunb.) DC.的干燥根莖。徐长卿选用萝蘑科牛皮消属植物徐长卿Cynanchum paniculatum (Bge.) Kitag.的干燥根及根莖。砂仁选用姜科植物阳春砂、绿壳砂或海南砂的干燥成熟果实。泽湾选用泽湾科植物泽湾Alisma orientalis (Sam.)Juzep.的干燥块莖。肉桂选自樟科植物肉桂Cinnamom um cassia Presl的树皮。获茶选用多孔菌科真菌获茶Poria cocos (Schw.)Wolf的干燥菌核。绿豆选用选用豆科植物绿豆的种子。甘草选用双子叶植物豆科Legum inosae甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.,胀果甘草G.1nf lata Bat.,或光果甘草G.glabraL.的根及根莖。
[0020]本发明的药物组合物对顽固`性复发性口腔溃疡的治疗效果较为显著，可显著改善患者症状，提高生活质量，减轻病人痛苦，同时疗程短、费用低，具有较好的社会意义。

[0021]以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
[0022]实施例1中药颗粒剂的制备
[0023]生药处方:玉米芯3.8kg、竹叶3.3kg、苍术2.0kg、徐长卿2.0kg、砂仁1.2kg、泽湾
2.0kg、肉桂 1.1kg、获茶 2.0kg、绿豆 5.6kg、甘草 1.4kg。
[0024]制备方法:
[0025]第一步，制备清膏粉:
[0026]I)备料:按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；
[0027]2)煎煮:加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的12倍，加热沸腾后保持3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量8倍的水加热提取，保沸3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；
[0028]3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀24小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；
[0029]4)浓缩:当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.10 (40°C测定)时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30~1.32(90°C测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；
[0030]5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，温度:78~82°C，干燥时间20小时；
[0031]6)打粉:粉碎细度80目筛，得到清膏粉；
[0032]第二步，按照清膏粉:糊精为1:4的重量比称取清膏粉、糊精与适量55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；
[0033]第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，70°C干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂，按每袋25g包装。
[0034]实施例2中药颗粒剂的制备
[0035]生药处方:玉米芯4.0kg、竹叶2.6kg、苍术2.8kg、徐长卿1.5kg、砂仁1.0kg、泽湾
2.5kg、肉桂 1.5kg、获茶 2.8kg、绿豆 5.0kg、甘草 1.9kg。
[0036]制备方法:
[0037]第一步，制备 清膏粉:
[0038]I)备料:按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；
[0039]2)煎煮:加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的10倍，加热沸腾后保持5小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量8倍的水加热提取，保沸5小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；
[0040]3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀36小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；
[0041]4)浓缩:当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.10 (40°C测定)时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30~1.32(90°C测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；
[0042]5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，温度:78~82°C，干燥时间24小时；
[0043]6)打粉:粉碎细度80目筛，得到清膏粉；
[0044]第二步，按照清膏粉:糊精为1:3的重量比称取清膏粉、糊精与适量55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；
[0045]第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，75°C干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂，按每袋25g包装。
[0046]实施例3中药颗粒剂的制备
[0047]生药处方:玉米芯3.3kg、竹叶4.0kg、苍术2.0kg、徐长卿2.5kg、砂仁1.6kg、泽湾
1.6kg、肉桂 0.8kg、获茶 1.5kg、绿豆 6.2kg、甘草 1.5kg。
[0048]制备方法:
[0049]第一步，制备清膏粉:
[0050]I)备料:按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；
[0051]2)煎煮:加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的8倍，加热沸腾后保持4小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量6倍的水加热提取，保沸4小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；[0052]3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀30小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；
[0053]4)浓缩:当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.05 (40°C测定)时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30~1.32(90°C测定)时出膏，至贮膏桶内，备用；
[0054]5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，温度:78~82°C，干燥时间24小时；
[0055]6)打粉:粉碎细度80目筛，得到清膏粉；
[0056]第二步，按照清膏粉:糊精为1:5的重量比称取清膏粉、糊精与适量55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；
[0057]第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，75°C干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂，按每袋25g包装。
[0058]临床应用例
[0059]按如下诊疗标准确诊的顽固性口腔溃疡患者37例:①口腔黏膜出现单个或数个3~5mm的溃疡，烧热疼痛为主要症状；此起彼伏，病程长，愈后常易复发；口腔检查:口腔黏膜溃疡呈圆形或椭圆彤，数量少则I~2个，多则10余个，表皿有淡黄色分泌物附着，溃疡周围黏膜大多充血；所有病例均排除狐惑病，疱疹性口腔炎及复发性坏死性黏液周围炎等并发口疮的疾病。所有患者的病程均大于I年，男12例，女25例，年龄18~70岁，平均44岁。患者经确诊后，停用其他药物，均开始口服本发明实施例1制备的中药颗粒剂，早晚各一包，3日为一个疗程，服药1-3个疗程后观察效果，并随访I年确定是否复发。
[0060]疗效判断标准:①治愈:口腔溃疡完全愈合，且I年内未复发；②好转:口腔溃疡愈合，I年内即有复发，但发作次数较原来`明显减少，溃疡个数明显减少，疼痛程度减轻，愈合间隙缩短3天以上；③无效:口腔溃疡仍反复发生，发作时疼痛及溃疡个数及发作间隙同前无明显变化。
[0061 ] 治疗结果:治愈26例，好转9例，无效2例，总有效率94.6 %。
[0062]本发明的药物组合物在临床应用中，其中两例较为典型的病例经治疗后得以痊愈，具体情况如下:
[0063]李某，女，25岁，口腔溃疡反复发作十余年，常合并化脓性扁桃炎，曾以青霉素，甲硝唑等抗菌药品作正规足量长程治疗，后又以激素为主长程治疗，病情反反复复，经年不愈，症见:唇，颊，齿龈，舌面，咽喉部呈黄豆大小椭圆形溃疡，上浮白色粘膜，周围鲜红微肿，扁桃体III度肿大，上浮黄白色脓点，疼痛难忍，一周来，以流汁饮食度日，乏力气短，舌尖红，苔薄白，脉细弱。停用其它药物后，给予本发明的中药方剂如下:玉米芯38g、竹叶33g、苍术20g、徐长卿20g、砂仁12g、泽泻20g、肉桂Hg、茯苓20g、绿豆56g、甘草Hg。水煎，每日一剂，早晚分别服用。患者服药二剂，疼痛大减，已能进食，原方续进6剂，基本临床治愈，后二年间，再无复发。
[0064]另一患者宋某，男，43岁。每年周期性发作口腔溃疡六次，每次发作时间长达一个月，发作期间口腔疼痛糜烂，饭菜不能食，热汤不能进，却又渴欲热饮，喝冷水常不能解渴，为治疗此病，曾多次辗转于多个医院，然而治疗结果却都不见好转，常需等疾病自愈。患者找到本发明人时，现症见:口腔粘膜溃烂成点，溃点多，溃面成灰白色；舌质红，无津少苔，脉细弱。停用其它药物后，给予本发明的中药方剂如下:玉米芯38g、竹叶33g、苍术20g、徐长卿20g、砂仁12g、泽泻20g、肉桂Hg、茯苓20g、绿豆56g、甘草Hg。水煎，每日一剂，早晚分别服用。患者服用二剂，病愈大半，又服`五剂，病基本痊愈。