专利名称：含有过乙酸的无钼酸盐消毒组合物的制作方法暴露在血液或其它体液下的医疗、牙科、制药、兽医或太平间仪器和装置需要在每次使用之间消毒或杀菌。液体消毒或杀菌体系用于清洁和浄化不能经受蒸汽消毒的高温的仪器与装置。发明概述本发明涉及一种组合物，包含(A)包含过こ酸的抗微生物剂；和(B)包含缓冲剂、 防腐蚀剂和螯合剂的试剂混合物；该组合物的特征在于不存在钥酸盐。该组合物可称为消毒剂或消毒剂混合物。这种组合物可以分散在水中以形成液体消毒剂，该液体消毒剂可以称为液体消毒剂混合物或消毒介质。当用于消毒过程时，组分(A)和(B)可以在进行消毒过程时同时或相继地单独供给并分散在水中。本发明还涉及消毒制品的方法，包括将制品与前述液体消毒剂接触。该方法可以在消毒装置中进行，消毒装置包括消毒室和消毒剂引入系统，该方法包括将制品放置在消毒室中；用水填充消毒室；使水流经与组分(A )和(B )接触的消毒剂引入系统以形成液体消毒剂；使液体消毒剂在消毒室中流动，与制品接触一段有效时间以消毒该制品；从消毒室中排出液体消毒剂；使漂洗水在消毒室中流动，与该制品接触；并从消毒室中取出该制品。本发明还涉及在消毒容器中消毒制品的方法，该方法包括将制品放置在消毒容器中；用水填充消毒容器；将组分(A)和(B)与水混合以形成液体消毒剂；保持液体消毒剂在消毒容器中与制品接触一段有效时间以消毒该制品；从消毒容器中除去液体消毒剂；用水漂洗消毒容器中的制品；并从消毒容器中取出该制品。附图概述在附图中，同样的附图标记指示同样的部件和特征。图I是显示可以按照本发明使用的消毒过程的流程图。图2是显示可用于图I中描述的消毒过程的过滤系统的流程图。图3是显示基于实施例中公开的制剂的液体消毒剂的过こ酸(PAA)经时浓度的曲线图，这些制剂可以称为“实施例I”制剂和“实施例c-ι”制剂。图4是基于实施例I制剂和实施例C-I制剂的液体消毒剂的经时pH的曲线图。图5是显示基于实施例I制剂和实施例C-I制剂的液体消毒剂的经时的所得腐蚀性的对比曲线图。图6是显示基于实施例I制剂和实施例C-I制剂的液体消毒剂所需的螯合容量的曲线图。图7是显示使用基于实施例I制剂(6分钟)和实施例C-I制剂(12分钟)的液体消毒剂消毒制品所需的暴露于消毒剂的时间的曲线图。发明详述本说明书和权利要求书中公开的所有范围和比例极限值可包含在内。要理解的是除非具体指出，提到“一”和/或“该”可包括ー个或超过ー个，并且提到一単数的项目也可包括复数的该项目。术语“消毒”是指使物质不能再生、新陈代谢和/或生长。术语“消毒”包括微生物灭活。虽然消毒常用于指完全不存在活的有机体，该术语在本文中可用于指物质不含活的有机体至可接受的程度。除非另行指出，术语“消毒”在本文中还用于指不如消毒般严格的过程，例如灭菌、卫生处理、净化、清洁等等。术语“消毒”的变体，如消毒剂、消毒处理等等在本文中也可用于指代和包括与消毒过程以及不如消毒般严格的过程有关的相关变体(例如灭菌剂、灭菌处理等等)。本发明的组合物可包含通过将组分(A)和(B)分散或溶解在水中制得的液体消毒齐U。水可取自任何来源。水可包含去离子水、自来水、加工过的自来水等等。组分(A)可包含过こ酸和任选ー种或更多种附加的抗微生物剂。组分(A)可进ー 步包含こ酸、过氧化氢、硫酸和水。组分(B)可包含构成制剂(builder formulation),其可与组分(A)结合使用以提供缓冲能力(pH调节)、抗腐蚀性和螯合容量(水软化)。组分(B)可包含缓冲剂、防腐蚀剂和螯合剤。缓冲剂可包含碱金属磷酸盐、碱金属碳酸盐或其混合物。碱金属可包含钠或钾。缓冲剂可包含磷酸ニ氢钠、磷酸氢ニ钠、磷酸三钠、磷酸ニ氢钾、磷酸氢ニ钾、磷酸三钾、碳酸钠中的ー种或更多种或其两种或更多种的混合物。磷酸氢ニ钠是优选的。防腐蚀剂可包含苯并三唑、苯并三唑的钠盐、甲苯基三唑、甲苯基三唑的钠盐或其两种或更多种的混合物。苯并三唑钠是优选的。可用的市售苯并三唑钠可以以商品名Cobratec 40S获得，其据信是苯并三唑钠的40重量％的水溶液。螯合剂可包含こニ胺四こ酸、羟基亚こ基ニ膦酸、这些酸中任ー种的钠盐、或其两种或更多种的混合物。こニ胺四こ酸的优选的钠盐可以是こニ胺四こ酸四钠盐四水合物。可以使用的市售こニ胺四こ酸四钠盐四水合物可以获自Akzo Nobel,商品名为Dissolvine220-S。。Dissolvine 220-S为由Akzo Nobel确定含有83-85重量％的こニ胺四こ酸四钠盐四水合物的螯合剤。组分(B)可包含磷酸氢ニ钠；苯并三唑钠；和こニ胺四こ酸四钠盐四水合物。组分(A)对组分(B)的重量比可以为至少大约O. 1，或为大约O. I至大约I. 3、或大约O. I至大约I. I、或大约O. 15至大约O. 9、或大约O. 15至大约O. 75、或大约O. 2至大约O.7。组分(A)对组分(B)的重量比可以为大约O. 45至大约I. 3、或大约O. 5至大约I. 3、或大约O. 6至大约I. 3。过こ酸对缓冲剂的重量比可以为大约O. I或更高、或大约O. I至大约3、或大约O. 3至大约3、或大约O. 35至大约I. 5。组分(A)中过こ酸的浓度可以为大约5重量％至大约60重量％、或大约15重量％至大约45重量％、或大约30重量％至大约40重量％、或大约35. 5重量％。组分(A)中こ酸的浓度可以为大约34重量％至大约62重量％、或大约40重量％至大约55重量％。组分(A)中过氧化氢的浓度可以为大约5重量％至大约60重量％、或大约6. 5重量％至大约32重量％。组分(A)中硫酸的浓度可以为大约O. 5重量％至大约2重量％、或大约O. 75重量％至大约I. 5重量％。组分(A)中水的浓度可以为大约5重量％至大约60重量％、或大约10重量％至大约50重量％。可用作组分(A)的市售过こ酸溶液A可以获自FMC公司，其商品名为过こ酸35%。该溶液据信含有35. 5重量％的过こ酸、40重量％的こ酸、6. 5重量％的过氧化氢、1%的硫酸和17%的游离水。组分(B)可包含大约35重量％至大约98重量％、或大约45重量％至大约95重量％、或大约55重量％至大约90重量％的缓冲剂。组分(B)可包含大约O. 5重量％至大约35重量％、或大约I重量％至大约25重量％、或大约2重量％至大约14重量％的防腐蚀剂。组分(B)可包含大约O. I至大约70重量％、或大约O. 3至大约60重量％、或大约O. 5至大约55重量％的螯合剤。由组分(A)和(B)制得的液体消毒剂可包含水溶液，其中组分(A)的浓度可以为大约O. 5至大约10克/升、或大约I. 2至大约3. 5克/升；并且组分(B)的浓度可以为大约3.6至大约18克/升、或大约5至大约15克/升。液体消毒剂的pH可以为大约2至大约 11、或大约5. 5至大约7。液体消毒剂可称为低温液体消毒剤。这种消毒剂可用于不能经受蒸汽消毒所需的高温的医疗、牙科、制药、兽医或太平间装置等等的消毒。本发明的组合物的ー个优点在于其特征在于不存在钥酸盐。另ー优点在于该组合物的特征在于不存在壬基酚こ氧基化物。另ー优点在于该组合物的特征在于不存在消泡齐 。即使本发明的组合物的特征在于不存在上述材料的ー种或更多种，要理解的是，这不排除在组分(B)中可以存在痕量的这些材料的一种或更多种。术语“痕量”是指相对于组分(B)的重量为大约O. 01重量％或更小、或大约O. 0001至大约O. I重量％的浓度。在一个实施方案中，组分(B)可以限于三种组分，即缓冲剂、防腐蚀剂和螯合剂。由组分(A)和(B)制得的液体消毒剂可用于消毒制品的任何过程，包括用于不能承受蒸汽消毒所需高温的消毒制品的过程。可消毒的制品可包括医疗、牙科、制药、兽医或太平间的仪器或装置(例如内窥镜)等等。这些可以由包含黄铜、铜、铝、不锈钢、碳钢、塑料、玻璃、粘合剂或其两种或更多种的组合的材料制成。液体消毒剂的PH可以为大约2至大约11、或大约5. 5至大约7。当用于消毒过程中液体消毒剂的温度可以为大约20至大约80°C、或大约40至大约60°C。被消毒的制品暴露于液体消毒剂的时间可以为大约O. 5至大约240分钟、或大约2至大约60分钟。该方法可以在任何合适的消毒装置中进行。此类消毒装置的一个实例描述在图I和2中。參照图I和2，消毒装置10包括嵌板22，其为外壳结构(未显示)的一部分。嵌板22包括尺寸适于容纳待消毒制品的凹ロ或腔室24。提供托盘或容器26以接收待消毒制品。容器26的尺寸适于容纳在凹ロ或腔室24中。可手动操作的盖子32可以在能够进入腔室24的打开位置与封闭或覆盖腔室24的关闭位置(显示在图I中)之间移动。密封元件34环绕腔室24并在盖子32处于关闭位置时在盖子32和嵌板22之间形成流体密闭的，即气密的和液体密闭的密封。提供插销(alatch)(未显示)以便在消毒周期过程中将盖子32闭锁并固定在关闭位置。当盖子32处于关闭位置时，腔室24限定了消毒室36。流体循环系统40用于使液体消毒剂流动到消毒室36并使得液体消毒剂在消毒室36中循环。流体循环系统40包括连接到加热的水源(未显示)的进水管道42。过滤器元件44和46安置在进水管道42中以滤去可能存在于引入水中的大的污染物。过滤器44和46可包含用于除去超过预定尺寸的粒子的尺寸排除过滤器元件。过滤器元件46可用于滤去比过滤器元件44更小的粒子。过滤器元件44可用于滤去大约3μπι (微米)或更大的粒子，过滤器元件46可用于滤去大约O. I微米或更大的粒子。可以提供压カ传感器(未显示)以监控穿过过滤器元件44和46的压降。穿过各过滤器元件的压降的变化指示堵塞、破裂坐坐寸寸ο可以在进水管道42中提供用于在水源中将有机体灭活的病毒减少装置52。病毒减少装置52可包含紫外线(UV)处理装置，例如如在NSF/ANSI Standards 55中规定的A类装置或其等效装置。此类装置的实例是具有40，000 μ w/cm2的最小剂量的UV光系统，其可获自 Wedeco Ideal Horizons of Charlotte, North Carolina。如图 I 中所不，该病毒减少装置52可以安置在过滤器元件44和46的下游。或者，病毒減少装置52可以安置在过滤器元件44和46上游的进水管道42中。
水阀54可用于控制水从进水管道42流向系统送料器管道62。系统送料器管道62包括过滤系统100以便从引入水中滤去微小有机体和粒子，并由此为流体循环系统40提供无菌水供给。系统送料器管道62分成第一进料器支管64和第二进料器支管66。第一进料器支管64连接到室36中的容器26。第二进料器支管66连接到室36。次级进料器支管68从第一进料器支管64中分出并连接到化学输送分散容器72的入口部分。分散容器72含有组分(A)和(B)，其与水结合时形成消毒室36中所用的液体消毒剤。阀74控制通过第一进料器支管64和通过次级进料器支管68的流动。化学分散容器72放置在池(well)76中，所述池76成形在嵌板22中。在第二进料器支管66和次级进料器支管68中的限流器78调节通过这些管道的流体流动。回流支管82延伸自化学分散容器72并连接到系统回流管道88。同样，流体回流支管84和86分别自容器26和室36延伸，并连接到系统回流管道88。系统回流管道88返回连接进水管道42和流体进料器管道62。泵92安置在系统回流管道88中并用于循环通过流体循环系统40的流体。排水管道94连接到系统回流管道88。排水阀96控制流向排水管道94的流体的流动。參照图2，水过滤系统100安置在流体进料器管道62中，并包括分别显示为过滤器组装件Iio和130的一部分的过滤器元件114和134。第一过滤器组装件110包括外壳
112和过滤器元件114。第二过滤器组装件130包括外壳132和过滤器元件134。过滤器元件114和134串联安置在流体进料器管道62中。流体进料器管道62的第一段62a连接进水管道42至第一过滤器组装件110的入口侧。流体进料器管道62的第二段62b连接第一过滤器组装件110的出ロ侧至第二过滤器组装件130的入口侧。流体进料器管道62的第三段62c连接第二过滤器组装件130的出ロ侧至加热器102。过滤器元件114和134可以是细菌截留尺寸排除过滤器(bacterial retentivesize exclusion filters)。这些可用于滤去粒度标称为大约0. 12微米或更大的分支杆菌粒子。过滤器元件114和134可以包括由如聚丙烯的材料制成的圆筒形支承层(未显示)，所述支承层被滤膜环绕，如亲水性聚偏ニ氟こ烯(PVDF)或聚醚砜(PES)滤膜。该滤膜可以为毛细管或中空纤维膜(或“纤维”)形式，或为管状大孔载体的内表面或外表面上形成的膜的管状护套形式、或沉积在多孔载体上的层压片或膜、或层压膜。合适的过滤器元件可以获自加州的 PTITechnologies of Oxnard0
过滤器元件114包括环状外室116和内室118。外室116包括过滤器元件114的上游的预过滤侧，内室118代表过滤器元件114的下游的已过滤侧。流体进料器管道62的第一段62a连通外室116，进料器管道62的第二段62b连通内室118。排水管道122连通外室116。阀124安置在排水管道122中以调节从第一过滤器组装件110流向排水ロ。过滤器元件134包括环状外室136和内室138。外室136包括过滤器元件134的上游的预过滤侧，内室138代表过滤器元134的下游的已过滤侧。流体进料器管道62的第ニ段62b连通外室136，进料器管道62的第三段62c连通内室138。排水管道142连通第ニ过滤器组装件130的外室136。阀144安置在排水管道142中以调节从第二过滤器组装件130流向排水ロ。第一和第二过滤器组装件110和130可以在安装前预先消毒以使过滤器组装件110和130的内容物不含微生物污染物。过滤器组装件110和130可以在各自后继的加工阶段过程中消毒。阀152和154安置在流体进料器管道62中以便能够隔离第一过滤器组装件110。 阀152安置在位于第一过滤器组装件110的入口侧的流体进料器管道62的第一段62a中，阀154安置在位于第一过滤器组装件110的出ロ侧的进料器管道段62b中。类似地，阀162和164安置在流体进料器管道62中以便能够隔离第二过滤器组装件130。阀162安置在位于第二过滤器组装件130的入口侧的流体管道段62b中，阀164安置在位于第二过滤器组装件130的出ロ侧的流体进料器管道段62c中。过滤器旁路管道172在第一和第二过滤器组装件110和130的相反侧上连接到流体进料管道62。旁路管道172的ー个末端在泵92和进水管道42连接到流体进料管道62的位置之间连接到流体进料管道62。定向止回阀(a directional check valve) 174安置在进水管道42和过滤器旁路管道172之间以防止引入水进入过滤器旁路管道172。过滤器旁路管道172的另ー末端连接到过滤器组装件110和130以及加热器102下游的进料管道62。过滤器净化歧管系统180，其包括进气管道182和排气管道188，可用于向循环系统40提供清洁的、过滤的、加压的空气。控制阀184安置在进气管道182中以调节从中通过的空气流。进气管道182中的空气可以在预定的规定压カ下运行。进气管道182可以包括用于在进气管道182中保持通常恒定的所需空气压カ的压カ调节器(未显示)。进气管道182分成两个回流支管192和194。具有控制阀189的排气管道188连接到支管192和194。排气管道188可用于在装填周期过程中从水过滤系统100中释放空气。第一支管192延伸穿过第一过滤器组装件110的外壳112并连通第一过滤器组装件Iio的外室116。第一支管192中的控制阀196调节从中通过的空气流。第二支管194延伸穿过第二过滤器组装件130的外壳132并连通第二过滤器组装件130的外室136。控制阀198安置在支管194中以调节从中通过的流。跨越系统送料器管道62的第一段62a和支管192提供第一压カ传感器202以感测过滤器元件114的上游侧的压力。跨越系统送料器管道62的第二段62b和支管194提供第二压カ传感器204以感测过滤器元件134的上游侧的压力。第一泄流孔管道(a first leak orifice line)212在进水阀54和在第一过滤器组装件Iio的上游侧上的阀152之间连接到流体进料管道62的第一段62a。泄流孔管道212中的阀214调节从中通过的流。限流器215安置在泄流孔管道212中以调节从中通过的流。第二泄流孔管道216在第一过滤器组装件110出ロ侧上的阀154和第二过滤器组装件130入口侧上的阀162之间连接到流体进料管道62的第二段62b。泄流孔216中的阀218调节从中通过的流。限流器219安置在泄流孔管道216中以调节从中通过的流。排水管道232在过滤器元件114的下游侧连接到系统送料器管道62的段62b。阀234调节从中通过的流。排水管道236在过滤器元件134的下游侧连接到系统送料器管道62的段62c。阀238调节从中通过的流。系统微处理器(未显示)可用于控制循环系统40和其中的阀的运行。循环系统40的运行包括水装填阶段、化学生成和消毒阶段、排水阶段、一个或更多个漂洗阶段、和过滤 器检查阶段。可以使用的水过滤系统100的备选实施方案公开在美国专利US 7，569，182B2，第12栏第43行至第13栏第46行和附图3和4中，这些章节和附图经此引用并入本文。使用如下的装置10进行消毒过程。待消毒的一个或更多个制品(例如，医疗、牙科、制药、兽医或太平间的仪器或装置)装入容器26中，其随即放置到室36中。该制品在容器26中可以承载在托盘上，或承载在篮、或盒或类似物中(未显示)。可以使用由水和组分(A)与(B)形成的液体消毒剂将该制品消毒。组分(A)和(B)放置在化学分散装置72中并与引入水接触以形成该液体消毒剤。在消毒过程开始时，关闭循环系统40中的排水阀96，并打开入口管道42中的水阀54以便令加热的水进入循环系统40。水的温度可以为大约20至大约80°C、或大约40至大约60°C。使用进水管道42中的过滤器元件44和46过滤引入水以除去大于预定尺寸的微粒。可以通过使用其中将紫外线(UV)辐射施加到水上以便将其中的有机体灭活的病毒減少装置52处理水。水流经阀54并进入循环系统40。使用进料器管道62中的过滤器组装件110和130过滤引入水并继续填充循环系统40、消毒室36和容器26。进水阀54与过滤器旁路管道172之间的止回阀174使得所有引入水流经第一和第二过滤器组装件Iio和130，由此确保流入装置10的水的过滤。在来自外部源的压カ下的引入水挤压流体循环系统40、消毒室36和容器26中的空气至过量流/空气装置(未显示)，该装置可以安置在装置10的最高点。系统中的空气移向该过量流装置。流经该过量流模块的水的存在指示装置10被水充满。系统控制器随后令水阀54关闭，由此停止水流入装置10，即进入流体循环系统40、消毒室36和容器26。由此完成该过程的水装填阶段。一旦装置10装满水，系统控制器启动该过程的化学混合和暴露阶段。将泵92通电(energized)以便令水循环通过循环系统40、消毒室36和容器26。打开阀74以引发水流经化学分散容器72。水和安置在化学分散容器72中的化学试剂(即组分(A)和(B))混合形成液体消毒剤。该液体消毒剂流入循环系统40，在其中液体消毒剂通过泵92循环通过循环系统40、消毒室36和容器26。一部分液体消毒剂流入环绕容器26的消毒室36，一部分液体消毒剂流入并流经容器26，并接触其中包含的制品。
如图2中箭头所示，一部分循环的液体消毒剂流经过滤器旁路管道172，一部分液体消毒剂流经进料管道62以及过滤器组装件110和130。流经该系统各个部分的流体的量可以通过调节阀222来控制。流经过滤器进料管道62并流经第一和第二过滤器组装件110和130的那部分液体消毒剂应足以确保通过暴露于该液体消毒剂将该过滤器元件114和134消毒。在这方面，穿过过滤器组装件110和130的液体消毒剂流将过滤器元件114和134消毒并将水装填阶段过程中可能已经进入过滤器组装件110和130的任何微生物污染物灭活。在装置10各操作的过程中，过滤器元件114和134可以暴露于液体消毒剂并由此被该消毒剂消毒。此外，在消毒阶段过程中在整个闭环的流体循环系统40中流动的液体消毒剂有效地将该流体循环系统40以及构成该系统的组件与流体管道消毒。换句话说,在各个消毒周期过程中将流体循环系统40消毒。在预定暴露期后，启动排水阶段。暴露期的长度为大约O. 5至大约240分钟、或大约2至大约60分钟。为了启动排水阶段，打开排水阀96并从循环系统40、消毒室36和容器26中排出液体消毒剂。在液体消毒剂已经从装置10中排出后，进行ー个或更多个漂洗阶段以便从消毒 的制品上洗去任何液体消毒剂和任何残留物质。在这方面，以前面对装填阶段所描述的方式将入口阀54开启以便将新鲜的水引入装置10。所有引入水流经水过滤系统100，其中进入循环系统40和消毒室36的水是已消毒的。在毎次漂洗充填后，如前所述那样从装置10中排出漂洗水。可以开动泵92使该漂洗水循环流动通过装置10。在每个充填、循环和排水阶段过程中，运行流体过量流/空气补充组装件以防止微生物污染物进入系统内的内部环境。消毒的制品随后可从消毒室中取出。
实施例将下表I中标题“实施例I”下识别为组分(A)和(B)的组分溶解在加工过的自来水中形成液体消毒剤。组分(A)的浓度为5. O克/升(g/Ι)，且组分(B)的浓度为7. 7克/升。这种液体消毒剂代表本发明。为了比较，将下表I中标题“实施例C-1”下的组分(A)和(B)溶解在自来水中形成另ー种液体消毒剂。组分(A)的浓度为5. O克/升,组分(B)的浓度为12. I克/升。这种液体消毒剂代表现有技木。实施例I和C-I的组分(A)相同。各实施例的组分(B)不同。实施例I的组分(B)由含有三种成分的相对简单的混合物组成，而实施例C-I的组分(B)由含有十二种成分的相对复杂的混合物组成。实施例I的组分(A)对组分(B)的重量比也比实施例C-I的高。


本发明公开了一种组合物，其包含(A)包含过乙酸的抗微生物剂；和(B)包含缓冲剂、防腐蚀剂和螯合剂的试剂混合物。该组合物的特征在于不存在钼酸盐。前述组合物可以分散在水中以形成液体消毒剂。该液体消毒剂可用于消毒制品，如医疗、牙科、制药、兽医或太平间的仪器和装置。