专利名称：地塞米松作为构建肾虚型不孕的动物模型工具药的用途的制作方法中医认为肾主生殖，肾主藏天癸，藏精系胞，为冲任之本，主导月经的产生。肾精不 足，冲任虚衰，胞脉失养，则血海不能按时满溢，表现为月经稀发或闭经，是引起女性不孕的 主要原因之一。为了验证临床各种药物治疗肾虚型不孕的疗效，需要构造肾虚型不孕的动 物模型。目前多见的肾虚型不孕的动物模型造模方法为向大鼠(小鼠)颈背部皮下一次性 注射丙酸睾丸酮，该造模方法的缺点是运用外源性雄激素刺激，这样对内源性性激素的分 泌产生影响，无法判明药物对性激素的影响。地塞米松，又叫德沙美松、氟甲强的松龙，是肾上腺皮质激素类药，具有抗炎、抗过 敏、抗风湿、免疫抑制作用，主要用于治疗严重细菌感染和严重过敏性疾病、各种血小板减 少性紫癜、粒细胞减少症、严重皮肤病、器官移植的免疫排斥反应、肿瘤治疗及对糖皮质激 素敏感的眼部炎症等。目前有临床报道地塞米松配合促排卵药促进女性的排卵，但尚无其 抑制女性生殖功能的报道。
本发明的目的是提供一种能用于构建肾虚型不孕的动物模型的工具药。本发明的目的是通过以下技术方案来实现的本发明对性成熟的雌性小鼠给予l_6mg/kg(优选为％ig/kg)的地塞米松肌肉注 射，每天一次，连续注射40-60天(优选为50天)，雌性小鼠出现毛发枯槁、无光泽、脱落等 肾虚的表现，同时小鼠出现动情周期延长、小卵泡及闭锁卵泡数目增多，黄体数目减少，孕 酮降低等生殖功能低下的表现。中医理论认为，肾藏精，主生长发育，其华在发。肾精不足，则发育迟缓，毛发枯槁。 实验结果说明，地塞米松能够持续、稳定的降低实验动物的生殖功能，呈现出稳定的肾虚型 不孕证模型，能够作为工具药用于构建肾虚型不孕的动物模型，从而为验证提高生育能力 药物的疗效提供了基础。图1地塞米松组和对照组的卵巢形态变化的病理切片。 实验例一、实验方法对10周龄性成熟的昆明白小鼠(购自黑龙江中医药大学实验动物中心)进行阴 道涂片观察动情周期，将周期正常的小鼠(n = 13)纳入实验。分为对照组(n = 6)与实验 组(η = 7)。实验组给予肌肉注射地塞米松％^/1^，对照组注射相同体积的生理盐水。每 天给药一次。二、实验结果1、动情周期的变化。连续给药50天，对小鼠进行阴道涂片，结果发现地塞米松组小鼠动情周期明显延 长，与对照组相比有统计学意义。实验结果见表1。


本发明公开了地塞米松作为构建肾虚型不孕的动物模型工具药的用途。本发明对性成熟的雌性小鼠给予4mg/kg的地塞米松肌肉注射，每天一次，连续注射50天。结果发现，雌性小鼠出现毛发枯槁、无光泽、脱落等肾虚的表现，同时出现动情周期延长、小卵泡及闭锁卵泡数目增多，黄体数目减少，孕酮降低等生育能力低下的表现。实验结果说明，地塞米松能够持续、稳定的降低实验动物的生殖功能，能够作为工具药用于构建肾虚型不孕的动物模型，为验证提高生育能力药物的疗效提供了基础。