专利名称：一种提高白藜芦醇生物利用度的方法白藜芦醇(Resveratrol)是蒽醌職类化合物,主要来源于寥科植物虎杖Polygonumcuspidatum Sieb. et Zucc.的根莖提取物。天然白藜芦醇是一种天然活性成分。人们对其自然资源进行了广泛的研究，目前至少在21个科、31个属的72种植物中发现了白藜芦醇如葡萄科的葡萄属、蛇葡萄属、豆科的落花生属、决明属、槐属，百合科的藜芦属、姚金娘科的桉属，寥科的寥属等。存在白藜芦醇的许多植物是常见的药用植物，如决明、藜芦、虎杖等，有的就是食物，如葡萄。天然白藜芦醇还能以苷的形式在植物中分布及生物合成。葡萄皮中白藜芦醇的含量最高，为5(Γ100 μ g/g。酿制方法对葡萄酒中白藜芦醇含量的影响尤为显著。 白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，无味、白色晶体粉末；难溶于水，易溶于乙醇，丙酮等有机溶剂。可降低血液粘稠度，抑制血小板凝结和血管舒张，保持血液畅通，可预防癌症的发生及发展，具有抗动脉粥样硬化和冠心病，缺血性心脏病，高血脂的防治作用。抑制肿瘤的作用还具有雌激素样作用，可用于治疗乳腺癌等疾病。目前，关于白藜芦醇的产品深受广大消费者的认可，这些产品基本均为普通的片齐 和胶囊剂，但上述剂型存在崩解时间长；在体内的某一部位点崩解，对胃粘膜有一定的刺激性；生物利用度低等缺点。基于上述问题，如果将本品制成在体内释放可控、且生物利用度高的微丸型产品，可以更好地满足广大消费者的需求。
本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供一种提高白藜芦醇生物利用度的方法。本发明的第二个目的是提供一种简单、方便、易于操作的白藜芦醇微丸的制备方法。本发明的技术方案概括如下 一种提高白藜芦醇生物利用度的微丸，用下述方法制成 (1)将白藜芦醇粉末和赋形剂采用微粉碎技术分别粉碎，混匀； (2)将粘合剂溶于水、无水乙醇或乙醇水溶液中制成质量浓度为40%-95%的粘合剂溶液，用所述粘合剂溶液均匀润湿步骤(I)获得的粉末颗粒的内部和表面制成软材； (3)用微丸成型技术将所述软材制成一种白藜芦醇微丸，所述白藜芦醇粉末、赋形剂和粘合剂的重量百分比为10-50%、49-85%和1-5%。所述赋形剂优选蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素和明胶中的一种或几种。所述粘合剂优选聚乙烯吡咯烷酮、乙醇、蒸馏水、羧甲基纤维素钠或羟丙基纤维素中的一种或几种。所述微丸成型技术优选泛丸法、挤压一滚圆成丸法或离心一流化造丸法。一种提高白藜芦醇生物利用度的微丸制备方法，包括如下步骤 (1)将白藜芦醇粉末和赋形剂采用微粉碎技术分别粉碎，混匀；
(2)将粘合剂溶于水、无水乙醇或乙醇水溶液中制成质量浓度为40%_95%的粘合剂溶液，用所述粘合剂溶液均匀润湿步骤(I)获得的粉末颗粒的内部和表面制成软材；
(3)用微丸成型技术将所述软材制成一种白藜芦醇微丸，所述白藜芦醇粉末、赋形剂和粘合剂的重量百分比为10-50%、49-85%和1-5%。所述赋形剂优选蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素和明胶中的一种或几种。 所述粘合剂优选聚乙烯吡咯烷酮、乙醇、蒸馏水、羧甲基纤维素钠或羟丙基纤维素的一种或几种。所述微丸成型技术优选泛丸法、挤压一滚圆成丸法或离心一流化造丸法。本发明的有益效果在于
通过对白藜芦醇物理和化学性质进行深入的分析，以溶出度为指标，通过科学的试验，确定药用辅料为赋形剂和粘合剂，本发明辅料用量少，质量稳定，具有较好的疗效重现性，不良反应发生率低；本产品微丸在吸收器官表面分布的面积增大，使人体相对生物利用度F由76. 75%提高到85. 42%，同时减少了局部刺激，为广大消费者提供了更多的消费选择。

一种白藜芦醇微丸，用下述方法制成
(1)将白藜芦醇粉末和蔗糖采用微粉碎技术分别粉碎，混匀；
(2)将聚乙烯吡咯烷酮溶于水中制成质量浓度为40%的粘合剂溶液，用粘合剂溶液均匀润湿步骤(I)获得的粉末颗粒的内部和表面制成软材；
(3)用泛丸法将软材制成一种白藜芦醇微丸，所述白藜芦醇粉末、蔗糖和聚乙烯吡咯烷酮的重量百分比为30%、68%和2%。实施例2
一种白藜芦醇微丸，用下述方法制成
(1)将白藜芦醇粉末和糊精采用微粉碎技术分别粉碎，混匀；
(2)将聚乙烯吡咯烷酮溶于无水乙醇中制成质量浓度为50%的粘合剂溶液，用粘合剂溶液均匀润湿步骤(I)获得的粉末颗粒的内部和表面制成软材；
(3)用泛丸法将软材制成一种白藜芦醇微丸，所述白藜芦醇粉末、糊精和聚乙烯吡咯烷酮的重量百分比为50%、49%和1%。实施例3
一种白藜芦醇微丸，用下述方法制成
(1)将白藜芦醇粉末和淀粉采用微粉碎技术分别粉碎，混匀；
(2)将乙醇溶于水中制成质量浓度为95%的粘合剂溶液，用粘合剂溶液均匀润湿步骤(I)获得的粉末颗粒的内部和表面制成软材；
(3)用挤压一滚圆成丸法将软材制成一种白藜芦醇微丸，白藜芦醇粉末、淀粉和乙醇的重量百分比为10%、85%和5%。实施例4
一种白藜芦醇微丸，用下述方法制成
(1)将白藜芦醇粉末和乳糖采用微粉碎技术分别粉碎，混匀；
(2)将乙醇溶于蒸馏水中制成质量浓度为75%的粘合剂溶液，用粘合剂溶液均匀润湿步骤(I)获得的粉末颗粒的内部和表面制成软材；
(3)用挤压一滚圆成丸法将软材制成一种白藜芦醇微丸，白藜芦醇粉末、乳糖和乙醇的重量百分比为30%、67%和3%。实施例5
一种白藜芦醇微丸，用下述方法制成
(1)将白藜芦醇粉末和甲基纤维素采用微粉碎技术分别粉碎，混匀；
(2)将蒸馏水溶于无水乙醇中制成质量浓度为40%的粘合剂溶液，用所述粘合剂溶液均匀润湿步骤(I)获得的粉末颗粒的内部和表面制成软材；
(3)用挤压一滚圆成丸法将所述软材制成一种白藜芦醇微丸，所述白藜芦醇粉末、甲基纤维素和蒸懼水的重量百分比为15%、80%和5%。实施例6
一种白藜芦醇微丸，用下述方法制成
(1)将白藜芦醇粉末和羧甲基纤维素钠采用微粉碎技术分别粉碎，混匀；
(2)将蒸馏水溶于无水乙醇中制成质量浓度为65%的粘合剂溶液，用粘合剂溶液均匀润湿步骤(I)获得的粉末颗粒的内部和表面制成软材；
(3)用挤压一滚圆成丸法将所述软材制成一种白藜芦醇微丸，所述白藜芦醇粉末、羧甲基纤维素钠和蒸馏水的重量百分比为20%、76%和4%。实施例7
一种白藜芦醇微丸，用下述方法制成
(1)将白藜芦醇粉末和乙基纤维素采用微粉碎技术分别粉碎，混匀；
(2)将羧甲基纤维素钠溶于乙醇水溶液(乙醇水溶液的体积百分比浓度为75%)中制成质量浓度为45%的粘合剂溶液，用粘合剂溶液均匀润湿步骤(I)获得的粉末颗粒的内部和表面制成软材；
(3)用离心一流化造丸法将所述软材制成一种白藜芦醇微丸，所述白藜芦醇粉末、乙基纤维素和羧甲基纤维素钠的重量百分比为25%、73%和2%。实施例8
一种白藜芦醇微丸，用下述方法制成
(1)将白藜芦醇粉末、质量比为1:1的丙烯酸树脂和甲基纤维素采用微粉碎技术分别粉碎，混匀；
(2)将羧甲基纤维素钠溶于乙醇水溶液中(乙醇水溶液的体积百分比浓度为50%)制成质量浓度为50%的粘合剂溶液，用粘合剂溶液均匀润湿步骤(I)获得的粉末颗粒的内部和表面制成软材；(3)用离心一流化造丸法将所述软材制成一种白藜芦醇微丸，所述白藜芦醇粉末、质量比为I :1的丙烯酸树脂和甲基纤维素和羧甲基纤维素钠的重量百分比为23%、75%和2%。实施例9
一种白藜芦醇微丸，用下述方法制成
(1)将白藜芦醇粉末和羟丙基甲基纤维素采用微粉碎技术分别粉碎，混匀；
(2)将羟丙基纤维素溶于水中制成质量浓度为75%的粘合剂溶液，用粘合剂溶液均匀润湿步骤(I)获得的粉末颗粒的内部和表面制成软材；
(3)用离心一流化造丸法将所述软材制成一种白藜芦醇微丸，所述白藜芦醇粉末、羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素的重量百分比为18%、80%和2%。 实施例10
一种白藜芦醇微丸，用下述方法制成
(1)将白藜芦醇粉末、质量比为1:1的羟丙基甲基纤维素和明胶采用微粉碎技术分别粉碎，混匀；
(2)将羟丙基纤维素溶于无水乙醇中制成质量浓度为45%的粘合剂溶液，用粘合剂溶液均匀润湿步骤(I)获得的粉末颗粒的内部和表面制成软材；
(3)用离心一流化造丸法将所述软材制成一种白藜芦醇微丸，所述白藜芦醇粉末、赋形剂(质量比为1:1的羟丙基甲基纤维素和明胶)和羟丙基纤维素的重量百分比为15%、80%和5% ο


本发明涉及一种简单、方便、易于操作的提高白藜芦醇生物利用度的方法。本发明克服了现有技术中的不足，采用现代微丸成型技术，通过对白藜芦醇物理和化学性质的深入分析，以溶出度为指标，通过科学的试验，确定药用辅料为赋形剂和粘合剂，本发明辅料用量少，质量稳定，具有较好的疗效重现性，不良反应发生率低；本产品微丸在吸收器官表面分布的面积增大，使人体相对生物利用度F由76.75%提高到85.42%，同时减少了局部刺激，为广大消费者提供了更多的消费选择。