含前列腺素的阴离子水包油型乳液和其用途制作方法

弗里德里克·拉伦曼德, 让-塞巴斯蒂安·加里格, 贝蒂·菲利普斯

2012年2月1日

2010年3月4日

2009年3月4日

诺瓦加利制药公司

A61K31/5575GK102341093SQ201080010316

水包 油型 前列腺素 乳液 阴离子

1.一种胶状水包油型乳液，其包含 -前列腺素F2a，-碘值彡2的油， -非离子表面活性剂，和 -水，其中所述非离子表面活性剂在所述乳液的制造过程中释放负电荷， 所述乳液具有小于-IOmV的负ζ电位，且所述乳液不含聚乙烯醇2.根据权利要求1所述的胶状水包油型乳液，其中所述前列腺素选自拉坦前列素 (Iatanoprost)、异丙基乌诺前列酮(isopropyl unoprostone)、曲伏前列素(travoprost)、 比马前列素(bimatoprost)、他氟前列素(tafluprost)；拉坦前列素、异丙基乌诺前列酮、 曲伏前列素、比马前列素、他氟前列素的酯或酰胺前药；或其混合物3.根据权利要求1或权利要求2中任一权利要求所述的胶状水包油型乳液，其中所述油选自油性脂肪酸；油性脂肪醇；脂肪酸酯，例如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯；植物油； 动物油；矿物油，例如矿脂、液体石蜡；半合成油，例如从植物油获得的分馏油；或其混合物4.根据权利要求3所述的胶状水包油型乳液，其中所述分馏油是中链甘油三酯(MCT)5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的胶状水包油型乳液，其中所述非离子表面活性剂是烷基聚环氧乙烷、烷基酚聚环氧乙烷、泊洛沙姆(poloxamers)、泰洛沙泊 (tyloxapol)、烷基聚葡糖苷、脂肪醇、椰油酰胺MEA、椰油酰胺DEA、脱水山梨醇酯、硬脂酸聚烃氧酯、聚山梨醇酯或它们的混合物6.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的胶状水包油型乳液，其中前列腺素的量相对于所述乳液的总重量包括介于0. 001至w/w之间，优选介于0. 002至0. 3% w/w之间，且更优选介于0. 004至0. 15% w/w之间7.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的胶状水包油型乳液，其中所述油的量相对于所述乳液的总重量不高于7% w/w，优选介于0. 5和5% w/w之间，且更优选介于1和 3% w/w之间8.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的胶状水包油型乳液，其中所述乳液不含任何缓冲剂9.根据权利要求1至8中任一权利要求所述的胶状水包油型乳液，其用于治疗高眼压和/或用于治疗青光眼10.一种递送装置，其包含根据权利要求1至9中任一权利要求所述的胶状阳离子水包油型乳液11.一种制造根据权利要求1至9中任一权利要求所述的胶状水包油型乳液的方法，其包含以下物质作为起始物质-前列腺素F2a， -碘值彡2的油， -非离子表面活性剂，和 -水，所述方法包括通过混合所述前列腺素和所述油来制备油相，通过混合所述非离子表面活性剂和所述水来制备水相，剪切混合所述油相和所述水相，调节所得乳液的PH，和任选地高压灭菌所得乳液

本发明涉及含前列腺素的阴离子水包油型乳液，其用于局部施用前列腺素且尤其用于治疗眼部病症或疾病，优选影响眼睛内部、特别是眼睛前段的眼部病症，包括高眼压和 /或青光眼，以及用于促进睫毛生长和/或用于治疗睫毛稀少症根据本发明的阴离子水包油型乳液进一步具有提高前列腺素的化学稳定性的优点