专利名称：一种胶体果胶铋化合物和其药物组合物及制备方法和应用的制作方法自1983年澳大利亚科学家巴里·马歇尔、罗宾·沃伦发现幽门螺旋杆菌(Hp)是胃肠疾病的致病菌后，在体内杀灭Hp的药物研究有了新的突破。开始试用于临床的药物主要有吡唑酮、甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素等抗生素，但流行病学的研究不支持抗生素能在体内根除Hp，理由是人类使用抗生素已有70多年历史，但胃肠疾病的发病率并没有下降，反而有逐年上升的趋势，且Hp对抗生素易产生耐药性。H2受体拮抗剂及质子泵抑制剂抑制胃酸分泌，不利于慢性萎缩性胃炎的治疗。此后，铋盐类药物应运而生，主要有荷兰乐得公司研发的次硝酸铋及其复方制剂乐得胃(Doten)，德国中央大药厂的偏铝酸铋及其复方制剂胃必治(Bisnc)，荷兰Gist-Brocades公司研发的胶态次枸橼酸铋钾，简称CBS，商品名为De-Nol，国内珠海丽珠制药公司仿制荷兰专利产品商品名为得乐冲剂。NethAppl660915702, Inorg Chim Acta，1983，80 (67273-8)公开了一种果胶酸铋铝复盐的制备方法，该化合物铋含量23-25%、铝含量0. 5-1. 5%。胶体果胶铋是我国研发的一个新的铋盐类化合物，是使用大分子有机酸根取代上述无机酸根或小分子有机酸根形成的铋盐。1998年5月6日，由国家专利局授予大同药物研究所于学敏等人发明专利权，专利号ZL92114663.9，授权公告号CN1038226C。该项专利公开的是化学结构式为COOBi(OH)2COOK/-Oj-O ο-// υμΛ7η2005年7月6日，国家知识产权局公开了 “胶体果胶铋分散片”专利(申请号200310120821. 0，公开号CN1634132A)，内容涉及上述于学敏等人专利的胶体果胶铋原料与辅料形成的分散片剂及制备方法。2007年2月观日，国家知识产权局公开了 “胶体果胶铋干混悬剂及其制造方法”(申请号=200610126993. 2，公开号:CN1919170A)，内容涉及上述于学敏等人专利的胶体果胶铋原料与辅料形成的干混悬剂及制备方法。2007年10月3日，国家知识产权局公开了“一种口服复方胶体果胶铋制剂及制造方法”(专利号ZL200510080105. 3，授权公告号10034(^95C)，该专利使用上述于学敏等人专利的原料药胶体果胶铋与抗生素和抗菌剂形成的药物组合物及制备方法。2009年12月四日，国家知识产权局受理了“一种胶体果胶铋微囊的制备方法”的3专利申请(申请号200910157021. 3)，该项专利申请涉及上述于学敏等人专利的胶体果胶铋原料与辅料形成的微型胶囊的制备方法。


本发明目的之一在于提供一种新的胶体果胶铋化合物。本发明技术方案如下一种胶体果胶铋化合物，其特征在于其化学名为低甲氧基多聚D-半乳糖醛酸铋钾复盐，按照日内瓦国际命名原则，英文名为low methoxylpoly-D-galacturonic acidbismuth potassium double salt。其分子是由D-半乳糖醛酸甲酯、D-半乳糖醛酸铋和D-半乳糖醛酸钾的结构片段形成的高分子化合物，且其结构中所含的D-半乳糖醛酸铋结构片段为三价金属铋离子与D-半乳糖醛酸中的羧基形成(C00) Bi (OH) 2、(OH) Bi (C00) 2和Bi (COO)3的结构片段。并且该化合物是通过包括如下步骤的方法制成(1)将偏铋酸钾悬浮在水中，加氢氧化钾使溶解形成偏铋酸钾溶液；( 将果胶加入水中形成果胶胶浆，搅拌下加入步骤(1)所制得的偏铋酸钾溶液，充分搅拌，经精制得到所述的胶体果胶铋化合物。或将柑橘皮、橙皮或柚皮等富含果胶的果皮粉碎，水洗(优选水温20-80°C )至水溶液几乎无色，用酸溶液加热提取，搅拌下加入步骤(1)所制得的偏铋酸钾溶液，充分搅拌，经精制得到胶体果胶铋化合物。本发明所述的胶体果胶铋化合物，其波谱特征如下质谱图谱的高质量区有意义的高质量数峰为688和653，分别对应于[M+3H] +和[M+K]+ ；在中等质量数区，质量数为315和353分别对应于[M-CO2Bi_C02K+H]+和[M-C02Bi-C02K+K]+，表示裂解后的碎片中含有羧酸酯的结构。在低质量数区，质量数为207和245分别对应于[315-6H20] +和[353_6H20] +。羟基化合物在质谱图中裂解失水数与羟基数一致，图谱显示碎片315和353中含有6个羟基，均提示与半乳糖醛酸分子中的的羟基数
(含羧基上的羟基)一致，分子结构中存在半乳糖醛酸酯


本发明公开一种胶体果胶铋化合物及其药物组合物，包括化合物及其组合物的制备方法和应用。该化合物的化学名为低甲氧基多聚D-半乳糖醛酸铋钾复盐，其结构中含有D-半乳糖醛酸甲酯、D-半乳糖醛酸铋和D-半乳糖醛酸钾的结构片段。本发明化合物及其药物组合物可用于治疗胃及十二指肠溃疡，慢性萎缩性胃炎、慢性糜烂性胃炎，腹痛、腹胀、腹泻，消化道粘膜出血，特别是幽门螺旋杆菌相关性胃肠溃疡或炎症，阻止萎缩性胃炎的癌变；与抗生素、质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂联用，或者与其他铋盐类化合物联用，或者在铋剂三联疗法后继续单独服用，或按常规剂量的1-2倍加大剂量，用于幽门螺旋杆菌的根除治疗。