专利名称:一种化合物的应用的制作方法T细胞是一类表达T细胞受体和⑶3复合物的淋巴细胞,来源于胚肝或骨髓的原T 细胞,在胸腺微环境中分化、发育,成熟后迁移至外周血,继而定居于外周淋巴组织,可介导 细胞免疫应答,并辅助机体针对T细胞依赖性抗原产生体液免疫应答。免疫应答是指机体免疫系统接受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原,发生活 化、增殖、分化或失能、凋亡,进而发挥生物学效应的全过程。免疫应答最基本的生物学意义 是识别“自己”和“非己”,并清除“非己”抗原性物质,以保护机体免受抗原异物的侵袭。但 在某种情况下,免疫应答也可能对机体造成损伤,如自身免疫疾病和移植排斥反应。自身免 疫疾病,指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病,它是由于机 体自身免疫耐受遭到破坏,导致T细胞过度活化、增殖引起的免疫功能异常;而移植排斥反 应是指在组织移植或器官移植中,受者接受供者的移植物后,引起受者的免疫系统与供者 的移植物发生免疫反应,损害受者机体正常机能。为了能有效治疗自身免疫疾病和避免移植排斥反应,目前在临床上普遍使用免疫 调节剂,如CsA、H(506、MMF等。但是这些物质在抑制T细胞活化和增殖的同时,也抑制了调 节性T细胞,而调节性T细胞对于诱导自身免疫耐受是至关重要的。调节性T细胞是T细 胞的一个亚群,它通过抑制效应性T细胞和效应性B细胞的活性,诱导自身免疫耐受,保护 组织器官不受自身免疫攻击而受到损伤。同时,调节性T细胞还限制针对病原性抗原免疫 应答过度所致的免疫损伤,对维持机体免疫动态平衡具有至关重要的作用。FoXP3+CD4+调节性T细胞是调节性T细胞中的一种,在自身免疫耐受和移植免疫耐 受的诱导和维持中具有重要作用。其中,FoxP3是R)xP3+⑶4+调节性T细胞的标志性分子, 属foxhead家族成员,组成性表达于R)xP3+⑶4+调节性T细胞,介导R)xP3+CD4+调节性T细 胞在胸腺的发育、外周表达及功能维持,并通过影响Th细胞的功能来调节机体免疫应答和 免疫耐受。FoXP3+CD4+调节性T细胞的数量下降,将导致免疫调节功能缺陷,诱发严重的自 身免疫疾病。因此,一种既能抑制T细胞增殖又能诱导R)xP3+⑶4+调节性T细胞分化的药物,对 治疗自身免疫疾病和避免移植排斥反应具有重要意义。
本发明提供了一种具有式I所示结构的化合物在制备诱导T细胞分化为 FoxP3+CD4+调节性T细胞和抑制T细胞增殖的药物中的应用。本发明所述式I化合物构如下本发明涉及医学免疫学领域,公开了式I所示化合物在制备诱导T细胞分化为FoxP3+CD4+调节性T细胞和抑制T细胞增殖的药物中的应用。本发明所述式I化合物在抑制T细胞增殖以及诱导T细胞分化为FoxP3+CD4+调节性T细胞中的作用显著,用其制备的诱导T细胞分化为FoxP3+CD4+调节性T细胞和抑制T细胞增殖的药物能够用于自身免疫疾病和移植排斥反应,
一种化合物的应用制作方法
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