专利名称：化合物的制作方法图1数据代表这样的实验，其中在37℃用化合物8(○)或化合物9(●)将NHIK 3025-细胞处理20小时，同时附着在塑料Petri培养皿上。存活分数表示处理后能形成肉眼可见集落的细胞的分数。每一点代表5个平行培养皿的集落数目的平均值。标准误差小于符号的大小。附图2数据代表这样的实验，其中在37℃用化合物5(○)或化合物7(*)将NHIK 3025-细胞处理20小时，同时附着在塑料Petri培养皿上。存活分数表示处理后能形成肉眼可见集落的细胞的分数。每一点代表5个平行培养皿的集落数目的平均值。垂直棒是指标准误差，并且在超过符号时显示。附图3数据代表这样的实验，其中在37℃用化合物12(■)将NHIK3025-细胞处理20小时，同时附着在塑料Petri培养皿上。存活分数表示处理后能形成肉眼可见集落的细胞的分数。每一点代表5个平行培养皿的集落数目的平均值。垂直棒是指标准误差，并且在超过符号时显示。附图4数据代表这样的实验，其中在37℃用化合物2(△)或妥卡雷琐(●)将NHIK 3025-细胞处理20小时，同时附着在塑料Petri培养皿上。存活分数表示处理后能形成肉眼可见集落的细胞的分数。每一点代表5个平行培养皿的集落数目的平均值。标准误差在超过符号大小时显示。附图5数据代表这样的实验，其中在37℃用化合物2(■)或妥卡雷琐(▲)将NHIK 3025-细胞处理1小时。通过开始药物处理后第一个小时期间掺入的[3H]-缬氨酸的量测定蛋白合成速度。蛋白合成速度是相对于细胞中总蛋白量测定的。数据是以一式四份进行的一个实验的代表数据。标准误差在超过符号大小时显示。附图6表示的移植到裸鼠中的肿瘤系SK-OV-3卵巢癌异种移植物的平均肿瘤生长曲线。通过每天静脉内施用1mg/kg化合物8(?)和7.5mg/kg化合物8(▲)来治疗小鼠。■，对照组接受0.9％NaCl。每一数据点代表4-5只小鼠相对于第一天肿瘤体积的平均体积。垂直棒代表标准误差。附图7-12表示的是下述3组当中每一组的SK-OV-3肿瘤的形态外观安慰剂治疗组动物(附图7和8)，用1mg/kg/天化合物8治疗的组(附图9和10)，和用7.5mg/kg/天治疗的组(附图11和12)。将肿瘤在福尔马林中固定，包埋在石蜡中，切成6mm切片，并用苏木精和曙红染色。放大倍数为40倍。附图13表示的是细胞系T-47D乳腺癌的平均球状体体积生长曲线。用溶于培养基中的0.1mM化合物8(▲)和1.0mM化合物8(?)处理球状体。■，对照。每个数据点代表6-11个球状体的平均球状体体积。垂直棒代表标准误差。附图14表示的是3种进行不同处理的NHIK 3025细胞球状体的切片的显微照片，一个是未处理的对照(A)，一个是用0.1mM化合物8处理4天(B)，一个是用1.0mM化合物8处理4天(C)。附图15-18数据表示的是，用化合物8处理后，在各核分裂间期阶段G1、S和G2，具有结合到细胞核中的RB-蛋白的细胞核的分数。附图19-20NHIK 3025细胞(附图19)和T-47D-细胞(附图20)相对于对照细胞的蛋白合成速度。每个点代表从4个平行样本测定的平均值。当超过符号时，用垂直棒表示标准误差。附图21暴露于不同苯甲醛衍生物的细胞的中值粘着力。将细胞暴露于1mM浓度的化合物1和2。附图22将在Ex Vivo 10培养基中的外周血液单核细胞和超级抗原暴露于苯甲醛、氘代苯甲醛、化合物2或亚苄维C(2H)。通过测定在不同药物浓度下掺入的含氚胸腺嘧啶脱氧核苷来测定外周血液单核细胞的增殖。附图23通过腹膜内注射脾侵入Friend红白血病病毒来感染NMRI小鼠。通过每天腹膜内施用5mg/kg化合物2或化合物5来治疗感染和未感染的小鼠。治疗19天后，切下并取出脾脏进行称重。附图24表示的是化合物1、2和5对肝脏侵入的人结肠直肠肿瘤C170HM2的作用。附图25表示的是，用化合物1(○)或化合物13(●)处理20小时后，通过测定人子宫颈癌细胞NHIK 3025的集落形成能力来测定细胞存活。附图26表示的是，用化合物1(○)或化合物14(●)处理20小时后，通过测定人子宫颈癌细胞NHIK 3025的集落形成能力来测定细胞存活。附图27通过测定从加入测试化合物后立即开始(实心符号)或2小时后开始(空心符号)的1小时脉冲期间掺入的[3H]-缬氨酸的量，来测定用化合物1或化合物21处理的人子宫颈癌细胞NHIK 3025的蛋白合成速度。附图28通过测定从加入测试化合物后立即开始(实心符号)或2小时后开始(空心符号)的1小时脉冲期间掺入的[3H]-缬氨酸的量，来测定用化合物2或化合物22处理的人子宫颈癌细胞NHIK 3025的蛋白合成速度。附图29表示的是，用化合物1(●)或化合物21(○)处理20小时后，通过测定人子宫颈癌细胞NHIK 3025的集落形成能力来测定细胞存活。附图30表示的是，用化合物2(○)或化合物22(▲)处理20小时后，通过测定人子宫颈癌细胞NHIK 3025的集落形成能力来测定细胞存活。附图31表示的是，用L-葡萄糖(●)或化合物21(○)处理20小时后，通过测定人乳腺癌细胞T47-D的集落形成能力来测定细胞存活。附图32在用盐水(空心棒和水平条纹棒)或卵白蛋白(实心棒和垂直条纹棒)攻击并用溶剂溶液或化合物2治疗的卵白蛋白致敏小鼠中，暴露于气雾化乙酰甲胆碱24小时后的导气管的反应性。结果以算术平均值±SEM(n＝9/组)表示。附图33最后一次盐水(空心棒)或卵白蛋白(实心棒)攻击24小时后，从用溶剂溶液或化合物2治疗的卵白蛋白致敏小鼠的支气管肺泡流体中收集的嗜中性白细胞的数目。结果以算术平均值±SEM(n＝9/组)表示。 制备众所周知，醛在酸促下与醇进行缩合反应产生醛缩醇。同时形成副产品水。该反应是可逆的，并且在溶液中形成平衡的醛/醇和醛缩醇/水混合物。平衡的位置主要取决于每一物质的活性和浓度。为了使反应完全，通常从反应混合物中除去一种产物(醛缩醇或水)。在本专利申请中，各种糖、去氧糖和氨基糖与醛或醛等同物缩合，形成糖-缩醛衍生物。特别优选的是再缩醛化作用策略，其中使用被保护成其二甲醇缩醛代替醛本身。然后形成副产物甲醇。将反应混合物在减压下适度加热以除去所形成的甲醇。在多种情况下，这些反应条件将驱使平衡平稳地向醛缩醇方向进行。糖的缩醛化作用通常导致产生区域异构体和立体异构体的混合物。还可以发生缩环转化，得到吡喃糖和呋喃糖的混合物，并且在某些情况下形成二-缩醛化加合物。结果是，除非采用保护策略，通常会得到非常复杂的反应混合物。然而，经过适当地处理，特别是经液相色谱处理，出人意料地制备了纯的产物级分。用GC-MS-光谱和各种NMR技术对产品进行了鉴定。在每一具体情况下使用的特定反应条件、溶剂和催化剂取决于反应物的溶解度和活性以及产物的性质。催化剂可以是无机酸例如硫酸，有机酸例如对甲苯磺酸，酸性离子交换树脂例如大孔树脂15、路易斯酸矿物粘土例如蒙脱石K-10或载于树脂上的酸例如NafionNR 50。反应可以方便地在偶极非质子传递溶剂如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮或二甲氧基乙烷等中进行。在二甲基甲酰胺中对甲苯磺酸是优选的，并且是最多使用的反应条件。其中L是氘的式(I)化合物可以如上所述进行制备，不同的是由在甲酰基位置上氘代的醛的缩二甲醇开始。氘代苯甲醛的制备可以使用氘气在氘代溶剂中通过修改的罗森蒙德反应进行，如在EP0283139B1中所述。可以按照EP0493883A1和EP0552880A1中实施例的方法制备在苯基环中带有取代基的氘代苯甲醛衍生物。下列实施例用于说明如何制备本发明化合物。化合物14，6-O-亚苄基-D-吡喃葡萄糖如对化合物2所述，由未氘代的苯甲醛缩二甲醇开始，制备现有的化合物。通过在DMSO-d6中进行的1H NMR光谱进行结构确定δ相对于TMS7.58-7.29(5H，m，Ar-H)，6.83(0.4H，d，OH-1-β)，6.60(0.6H，d，OH-1-α)，5.61(1H，s+s，缩醛-H)，5.25(0.4H，d，OH-3-β)，5.21(0.4H，d，OH-2-β)，5.62(0.6H，d，OH-3-α)，5.00(0.6H，H-1-α)，4.82(0.6H，d，OH-2-α)，4.49(0.4H，t，H-1-β)，4.18-4.02(1H，m，H-6′-α+β)，3.89-3.77(0.6H，m，H-5-α)，3.75-3.57(1.6H，m，H-6″-α+βandH-3-α)，3.45-3.27(2.5H，m，H-3-β，H-4-α+β，H-5-β和H-2-α)以及3.11-3.00(0.4H，m，H-2-β).化合物24，6-O-(亚苄基-d1)-D-吡喃葡萄糖如EP0283139B1所述制备苯甲醛-d1并转化为苯甲醛缩二甲醇-d1。在EP0283139B1也描述了4，6-O-(亚苄基-d1)-D-吡喃葡萄糖的制备，不同的是此时优先按照另一种得到高纯度的方法制备该化合物将D(+)-葡萄糖(706g，3.92mol)、苯甲醛缩二甲醇-d1(571g，3.73mol)、无水DMF(1.68kg)和对甲苯磺酸(4.5g，24mmol)在通过冷却回流冷凝器部分连有真空泵的干馏装置中混合。在30托，将机械搅拌的混合物温热至最高69℃以蒸馏出甲醇，2小时后，收集235g。然后关闭回流冷凝器，并使温度升至最高73℃以蒸馏出DMF。再过2小时后，收集得到另外的1385g馏分，并中断蒸馏。使残余物冷却至约40℃，并用5分钟加入冰/水(2.9L)。温度降至低于0℃，并且形成沉淀，部分为大块状。将该混合物转入烧杯中，并再加入8-9L冰/水以使块状物分散形成悬浮液。该悬浮液经二个凹口滤器过滤，并使两个滤饼在连有喷水真空的滤器上保留过夜，经反转漏斗，用氮气清洗每一滤饼。将滤饼涂布在两个板上，并在32℃、于真空炉中干燥20小时。真空开始设置为13mbar，然后下调至1mbar。
将粗产物重结晶(用以除去二亚苄基缩醛)并用水洗涤(以除去DMF和葡萄糖)，直至除去这些污染物。因此，将粗产物(500g)溶解在热的二噁烷(800ml)中，并通过折叠滤器将该溶液加入煮沸的氯仿(9L)中。首先使该溶液冷却至室温，然后在冰浴中过夜。滤出沉淀，在滤器上干燥2小时(如上所述用氮气清洗)，并在旋转蒸发器中、于31℃和真空下进一步干燥过夜。将产物(142g)悬浮在冰/水(1L)中，经上下真空滤器过滤(用200ml冰/水洗涤)，并如上所述在滤器上干燥过夜。然后研磨，过筛(0.5mm栅格尺寸)，并在旋转蒸发器中、于31℃真空干燥5小时。将产物(96g)再一次悬浮在冰/水(500ml)中，过滤(用150ml冰/水洗涤)并干燥(用氮气清洗7小时)。最后在研钵中研磨，过筛(0.5mm)并在真空炉中干燥。
产物为白色，经HPLC分析表明，产物为细分散的高纯度粉末。产量为95g，是理论值的10％。在DMSO-d6中进行的NMR表明α与β端基异构体的比例约为7∶3。1H-和13C NMR(DMSO-d6)，δ相对于TMS7.55-7.28(5.00H，m，Ar-H)，6.85(0.27H，d，OH-1-β)，6.58(0.71H，d，OH-1-α)，5.24(0.27H，d，OH-3-β)，5.19(0.28H，d，OH-2-β)，5.61(0.71H，d，OH-3-α)，4.99(0.72H，H-1-α)，4.82(0.71H，d，OH-2-α)，4.48(0.29H，t，H-1-β)，4.20-4.04(1.04H，m，H-6′-α+β)，3.88-3.73(0.78H，m，H-5-α)，3.73-3.56(1.72H，m，H-6″-α+β和H-3-α)，3.46-3.21(2.61H，m，H-3-b，H-4-α+β，H-5-β和H-2-α)和3.09-2.99(0.28H，m，H-2-β)；137.881，128.854，128.042，126.435(Ar-C)，100.462(缩醛-C)，97.642 (C-1-β)，93.211(-1-α)，81.729(C-4-α)，80.897(C-4-β)，75.796(C-2-β)，72.906(C-2-α和C-3-β)，69.701(C-3-α)，68.431(C-6-α)，68.055(C-6-β)，65.810(C-5-β)和62.032(C-5-α).化合物34，6-O-亚苄基-D-吡喃半乳糖将D(+)半乳糖(15.0g，0.083mol)和无水DMF(80ml)在蒸馏装置中于50℃搅拌混合。向所形成的悬浮液中加入苯甲醛缩二甲醇(12.2g，0.083mol)和对甲苯磺酸(0.14g)，并在喷水真空下缓缓蒸馏出甲醇/DMF。3小时后，大部分半乳糖消耗完，并在连有真空泵的旋转蒸发器中除去剩余的DMF。所形成的非常粘稠的浆状残余物经Lobar C RP-8柱纯化，用甲醇/水1∶1洗脱。冻干产物级分。
TMS衍生物的GC表明该产物主要由两种异构体组成。根据1H-、13C-、COSY-、DEPT-和C-H相关NMR谱，该产物为标题化合物的α和β端基异构体。1H-和13C NMR(D2O)，δ相对于TMS7.49-7.27(5H，m，Ar-H)，5.57(1H，s，缩醛-H)，5.22(0.5H，d，H-1-α)，4.56(0.5H，d，H-1-β)，4.23+4.18(0.5H+0.5H，d+d，H-4-α+β)，4.14-3.98(2H，m，H-6-α+β)，3.94-3.79(1.5H，m，H-2-α，H-3-α和H-5-α)，3.69-3.49(1.5H，m，H-2-β，H-3-β和H-5-β)；137.422，129.981，128.902，126.639和126.590(Ar-C)，101.325(缩醛-C)，96.540(C-1-β)，93.161(C-1-α)，76.581(C-4-α)，76.093(C-4-β)，71.889+71.802(C-2-β+C-3-β)，69.404 (C-6-α)，69.182(C-6-β)，68.566+68.057(C-2-α+C-3-β)，66.759(C-5-β)和62.886(C-5-α)。化合物4甲基4，6-O-亚苄基-α-D-吡喃甘露糖将甲基-α-D-吡喃甘露糖(18.1g，0.093mol)、苯甲醛缩二甲醇(21.0g，0.138mol)和无水DMF(90ml)在蒸馏装置中于50-55℃搅拌混合。加入对甲苯磺酸(约0.1g)，10分钟后，连接上喷水泵以蒸馏除去甲醇。4小时后，蒸发反应混合物形成白色固体。残余物用二丁基醚洗涤，过滤并将滤饼溶解在乙腈中。开始形成沉淀，并将该混合物在冰箱中放置5天。然后，滤出沉淀并蒸发滤液。残余物经Lobar C RP-8柱纯化，用30％乙腈水溶液洗脱。将4个分别洗下的产物级分冻干，合并。
TMS衍生物的GC分析表明产物中的95面积％为单缩醛。该单缩醛由4个峰组成整体，积分面积分别是0.4、3.2、94.1和2.4％。根据1H-、13C-、COSY-、DEPT-和C-H相关NMR谱以及GC/MS光谱，主要产物与标题化合物一致。1H-和13C NMR(丙酮-d6)，δ相对于TMS7.54-7.30(5H，m，Ar-H)，5.60(1H，s，缩醛-H)，4.71(1H，s，H-1)，4.34(1H，宽 s，OH)，4.22-4.02(2H，m+宽 s，H-6′+OH)，3.94-3.82(3H，m，H-2，H-3和H-4)，3.80-3-60(2H，m，H-5+H-6″)和3.39(3H，s，CH3)；139.264，129.396，128.662和127.211(Ar-C)，102.825(C-1)，102.468(缩醛-C)，79.888(C-4)，72.090(C-3)，69.308(C-6)，69.127(C-2)，64.363(C-5)和54.921(CH3).化合物54，6-O-(亚苄基-d1)-2-去氧-D-吡喃葡萄糖如EP0283139B1所述制备苯甲醛-d1并转化为苯甲醛缩二甲醇-d1。
将2-去氧-D-葡萄糖(10g，60.9mmol)、无水DMF(35ml)、苯甲醛缩二甲醇-d1(11.7g，76.4mmol)和对甲苯磺酸(70mg，0.37mmol)在氮气氛下混合，得到白色浆状物。温热至45-50℃，在1/2小时内形成无色溶液。连接真空泵以经过冷却柱除去甲醇(防止损失苯甲醛缩二甲醇-d1)。在4.5小时内，将压力由70mbar逐步下调至20-30mbar，并保持温度在40-45℃。然后停止蒸馏，重组装置，不使用柱子，并通过在50-55℃和最大真空下短路径蒸馏除去DMF。残余物为略带黄色的浆状物。
将1/4的浆状物溶解在微碱性(NaHCO3)的甲醇/水60/40中，经Merck LiChroprep RP-8反相柱纯化，用甲醇/水60/40洗脱。浓缩产物级分以除去甲醇，并冻干得到白色、蓬松的固体。将4个分别洗下的产物合并，得到3.5g产物，为理论值的23％。
TMS-衍生物的GC分析和NMR光谱证明该产物由α和β端基异构体的1∶1混合物组成。1H-和13C NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)相对于TMS7.52-7.28(m，5H，Ar-HI+II)，6.9-6.65(宽 s，1/2H，OH-1II)，6.55-6.32(宽s，1/2H，OH-1I)，5.25-5.12(m，1H，OH-3II和H-1I)，5.12-5.0(d，1/2H，OH-3II)，4.84-4.73(dd，1/2H，H-1II)，4.20-4.02(m，1H，H-6I+II)，3.98-3.73(m，1H，H-3I和H-5I)，3.73-3.58(m，1.5H，H-6′I+II和H-3II)，3.42-3.18(2.5H，H-4I+II和H-5II和H2O)，2.10-1.86(m，1H，H-2I+II)和1.62-1.34(m，1H，H-2′I+II)；137.979，137.926，128.841，128.036和126.432(Ar-CI+II)，101.5-100.0(缩醛-CI+II)，94.057和91.424(C-1I+II)，83.916和83.093(C-4I+II)，68.374和68.119(C-6I+II)，66.889，66.092，64.174和62.604 (C-3I+II和C-5I+II)和41.932和40.051(C-2I+II).化合物64，6-O-(4-甲酯基亚苄基)-D-吡喃葡萄糖将4-甲酰基苯甲酸甲酯(100g，0.609mol)、甲醇(91.5g，2.86mol)、原甲酸三甲酯(71g，0.67mol)和浓盐酸(165μl)在500ml三颈瓶中混合。几分钟内，浆状物变为略带黄色的溶液，并且温度从15℃自然升至30℃。搅拌15分钟后，使反应混合物在58℃再回流25分钟，然后冷却至10℃(冰/水)。将KOH(8.3g)溶解在甲醇(53ml)中制备碱性溶液，并将7ml该溶液加入反应混合物中。在10℃搅拌25分钟后，重新组装用于短路径蒸馏的反应器，真空(水泵)除去所有挥发性物质。然后用真空泵继续蒸馏，在112-114℃/0.5mbar收集无色油。该油变为无色固体，熔点32-33℃，经NMR鉴定为4-甲酰基苯甲酸甲酯缩二甲醇。产量108.75g，是理论值的85％。
将D(+)-葡萄糖(8.0g，44.4mmol)、无水DMF(25ml)、4-甲酰基苯甲酸甲酯缩二甲醇(10.4g，49.5mmol)和对甲苯磺酸在50℃和氮气氛下混合，得到白色悬浮液。该装置经垂直的冷凝器连接真空泵，并在80-100mbar和55℃蒸发甲醇。真空逐渐降至40mbar，保持温度在55-60℃。反应混合物逐渐澄清，最终变得透明。8小时后，停止蒸馏，并重新组装该装置以用于短路径蒸馏DMF。残余物为略带黄色的浆状物。
将该浆状物溶解在温热的100mg NaHCO3在20ml甲醇和8ml水中的溶液中，加入100ml乙酸乙酯使其沉淀。经过滤从母液中分离沉淀，用冷水(4×15-20ml)洗涤，并转入旋转蒸发瓶中。加入乙酸乙酯并蒸发两次去湿。产物最终在高真空下干燥。从母液中滤出更多的沉淀，洗涤并干燥，得到第二批产物。合并两批产物，得到1.94g纯化产物，为理论值的13％。
TMS-衍生物的GC分析表明为两种异构体的2∶1混合物。1H-和13C NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)相对于TMS7.99和7.61(dd，2+2H，糠基-H)，6.87(d，0.67H OH-1II)，6.59(d，0.28H，OH-1I)，5.68(s+s，1H，缩醛-HI+II)，5.29(d，0.68H，OH-3II)，5.21(d，0.67H，OH-2II)，5.16(d，0.31H，OH-3I)，5.00(t，0.30H，H-1I)，4.85(d，0.28H，OH-2I)，4.48(t，0.73H，H-1II)，4.25-4.08(m，1.14H，H-6)，3.95-3.77(m，3.43H，OCH3和H-5I)，3.78-3.59(m，1.40H，H-3I和H-6′)，3.49-3.23(m，3.59H，H-4I和II，H-5II，H-2I和H-3II)，3.10-2.98(m，0.72H，H-2II)；165.978，142.553，142.553，129.959，129.067，126.763，99.982，99.812，97.661，93.238，81.794，81.794，80.963，75.808，72.902，69.658，68.487.68.110，65.714，61.952和52.253.化合物74，6-O-亚苄基-2-去氧-D-吡喃葡萄糖将12-去氧-D-葡萄糖(10.0g，60.9mmol)、无水DMF(34ml)、苯甲醛缩二甲醇(11.6g，76.2mmol)和对甲苯磺酸(70mg，0.37mmol)在氮气氛下混合，得到白色浆状物。在室温搅拌反应混合物30分钟，并温热至45-50℃，固体逐渐溶解。经冷却柱(防止损失苯甲醛缩二甲醇)连接上真空泵以除去甲醇，继续反应4.5小时。然后中断反应，取走柱子，并在50-55℃和最大真空下短径蒸馏除去DMF。残余物为略带黄色的浆状物。
将该浆状物溶解在微碱性(NaHCO3)的甲醇/水60/40中，经MerckLiChroprep RP-8反相柱纯化，用甲醇/水60/40洗脱。浓缩产物级分以除去甲醇，冻干得到白色、蓬松的固体。将4个分别洗下的产物合并，得到3.18g产物，为理论值的21％。
TMS-衍生物的GC分析和NMR光谱证明该产物由α和β端基异构体的1∶1混合物组成。1H NMR(DMSO-d6)，δ(ppm)相对于TMS7.52-7.30(m，5H，Ar-HI+II)，6.85-6.68(宽s，1/2H，OH-1II)，6.50-6.35(宽s，1/2H，OH-1I)，5.61(s+s，1H，缩醛-HI+II)，5.23-5.12(m，1H，OH-3II和H-1I)，5.12-5.02(d，1/2H，OH-3II)，4.84-4.74(dd，1/2H，H-1II)，4.20-4.04(m，1H，H-6I+II)，3.98-3.74(m，1H，H-3I和H-5I)，3.74-3.57(m，1.5H，H-6′I+H和H-3II)，3.42-3.18(2.5H，H-4I+N和H-5II和H2O)，2.08-1.88(m，1H，H-2I+II)和1.62-1.32(m，1H，H-2′I+II).化合物82-乙酰氨基-4，6-O-亚苄基-d1-2-去氧-D-吡喃葡萄糖如EP0283139B1所述，制备苯甲醛-d1并转化为苯甲醛缩二甲醇-d1。
将苯甲醛缩二甲醇-d1(8.7g，56.8mmol)、N-乙酰基-D-葡萄糖胺(10.0g，45.2mmol)、无水DMF(30ml)和对甲苯磺酸(88mg，0.46mmol)在氮气氛下混合，得到白色悬浮液。在50℃搅拌反应混合物45分钟，然后通过垂直的冷凝器连接真空泵，并在55℃/60-70mbar继续反应2小时。重新组装该装置以通过短径除去DMF，并在55-60℃和最大真空下再蒸馏1小时。残余物为黄白色软固体。
将NaHCO3(150mg)与30ml甲醇/水(3∶2)混合制备溶液，并通过加入该溶液中和残余物。滤出所形成的乳状浆状物，用1％NaHCO3溶液洗涤2-3次，并用乙醚洗涤数次。经分析该产物具有足够的纯度(GC)，真空干燥。产量8.8g，为理论值的63％。
TMS-衍生物的GC分析表明产物为1∶1的异构体混合物。在DMSO-d6溶液中的NMR光谱表明产物为3∶1端基异构体混合物。1H-和13C NMR(DMSO-d6)，δ相对于TMS7.83(s+s，1H，NH)7.51-7.28(m，6H，Ar-H)，7.0-6.2(宽s，1H，OH-1)，5.65-5.05(宽s，1H，OH-3)，4.99(d，1H，H-1I)，4.61(d，0.3H，H-1II)，4.21-4.03，3.92-3.67和3.51-3.22(m，6H，H-2，H-3，H-4，H-5和H-6)和1.85(s+s，3H，CH3)；169.452(C＝O)，137.818，128.869，128.035和126.438(Ar-C)，100.505(缩醛-C)，96.056，91.500，82.471，81.505，70.549，68.300，67.961，67.218，65.906，62.123，58.038，54.790(糖-C)和23.123和22.674(CH3).化合物92-乙酰氨基-2-去氧-4，6-O-(3-硝基亚苄基)-D-吡喃葡萄糖将3-硝基苯甲醛(100g，0.66mol)、甲醇(99g，3.1mol)、原甲酸三甲酯(77.3g，0.73mol)和浓盐酸(165μl)在500ml三颈瓶中混合，形成黄色浆状物，其在5分钟内变为溶液。该反应混合物在约50℃回流15分钟，然后用冰/水冷却至10℃。将KOH(2.5g)溶解在甲醇(16ml)中，通过加入6.6ml该溶液使反应混合物终止反应。继续搅拌15分钟，重新组装反应器以用于短径真空蒸馏。在水泵真空下蒸馏除去挥发性物质(CH3OH+HCOOCH3)，停止蒸馏并连接真空泵。然后继续蒸馏，在93-97.5℃/20mbar蒸馏出黄色油。该油经NMR鉴定为高纯度3-硝基苯甲醛缩二甲醇。产量127g，为理论值的97.6％。
将3-硝基苯甲醛缩二甲醇(5.5g，0.028mol)、N-乙酰基-D-葡萄糖胺(5.0g，0.023mol)、对甲苯磺酸(50mg，0.263mmol)和无水DMF(15ml)在50℃搅拌混合，形成微黄色悬浮液。1/2小时后，连接真空泵，并在56℃/50mbar继续反应11小时。蒸发反应混合物，残余物在小体积微碱性(NaHCO3)水和氯仿之间分配。水相(形成乳酪样悬浮液)用氯仿再萃取两次并过滤，用水和乙醚洗涤数次。真空干燥产物，形成略带棕色的粉末。产量570mg，为理论值的7％。
TMS-衍生物的GC分析表明产物由2∶1的两种异构体组成。NMR光谱表明产物为α和β的端基异构体混合物。1H-和13C NMR(DMSO-d6)，δ相对于TMS8.4-8.1(m，2H，Ar-H)，8.05-7.79(m，2H，Ar-H)，7.79-7.60(t，1H，NH)，6.80(d，1H，OH-1)，5.81(s+s，1H，缩醛H)，5.30和5.18(s+s，1/2H+1/2H，H-1)，4.30-4.10，3.93-3.3(m，6H，H-2-H-6)和1.85(d，3H，CH3)；169.331(C＝O)，147.490，139.544，133.018，129.862，123.732，120.884(Ar-C)，99.000，98.806(缩醛-C)，95.924，91.406，82433，81.454，70.320，68.240，67.907，67.020，65.574，61.833，57.875，54.609(糖-C)，23.014和22.557(CH3).化合物104，6-O-(亚苄基-d1)-D-吡喃半乳糖如EP0283139B1所述制备苯甲醛-d1并转化为苯甲醛缩二甲醇-d1。
将D(+)-半乳糖(15.0g，0.0833mol)和无水DMF(80ml)在蒸馏装置中于45℃搅拌。加入苯甲醛缩二甲醇-d1(12.8g，0.0836mol)和对甲苯磺酸(0.14g)，真空(水泵)缓缓蒸馏出甲醇和DMF。3小时后，连接真空泵，蒸馏出剩余的DMF。将各部分残余物溶解在含有NaHCO3(11mg/ml)的甲醇/水(1∶1)中，并在Lobar C RP-8柱上纯化，用甲醇/水(1∶1)洗脱。将7个分别洗下的产物级分冻干，合并得到白色蓬松的产物。产量6.62g，为理论值的30％。
GC和NMR分析表明该产物由1∶1的端基异构体组成。
1H-和13CNMR(DMSO-d6)，δ相对于TMS7.52-7.30(m，5H，Ar-H)，6.62(0.5H，d，OH-1-β)，6.32(0.5H，d，OH-1-α)，5.05(0.5H，t，H-1-α)，4.85+4.69+4.49(1H+0.5H+0.5H，m+d+d，OH-2+OH-3)，4.35(0.5H，t，H-1-β)，4.12-3.92+3.81-3.71+3.69-3.59+3.49-3.39+3.39-3.28(3H+1H+0.5H+1H+2H m+m+m+m+m，H-2-H-6+H2O)；138.753，138.690，128.607，128.319，127.913和126.3(Ar-C)，99.345(缩醛-C)，97.307和93.178(C-1)，76.738和76.158(C-4)，72.101，71.605，68.947，68.862，68.486和67.730(C-2，C-3和C-6)和65，829和62.068(C-5).化合物114，6-O-(亚苄基-d1)-D-吡喃甘露糖如EP0283139B1所述制备苯甲醛-d1并转化为苯甲醛缩二甲醇-d1。
在蒸馏装置中于40℃搅拌D(+)-甘露糖(15.0g，0.0833mol)和无水DMF(70ml)，加入亚苄基缩二甲醇-d1和对甲苯磺酸(0.14g)，形成澄清的溶液。连接真空泵，并在70-20 mbar和45-50℃缓缓蒸馏出甲醇和DMF。3小时后，在最大真空下除去剩余的DMF，得到略带黄色的浆状物。
残余物用乙醚反复洗涤，以除去亲脂性物质。将各部分粗产物溶解在微碱性(NaHCO3)甲醇/水(3∶2)中，并用Lobar C RP-8柱纯化，用甲醇/水(3∶2)洗脱。TMS-衍生物的GC分析表明产物由10∶3∶1∶4的4种异构体组成。再用甲醇/水(1∶4)洗脱，得到白色蓬松的产物，经GC分析表明仅由70/30的2种异构体组成。产量1.42g，为理论值的6.4％。
根据1H-、13C-、COSY-、DEPT-和C-H相关NMR谱，证明该化合物的结构，并发现α和β端基异构体的平衡比例为1∶8。
主要异构体的1H-和13C NMR(DMSO-d6)，δ相对于TMS7.5-7.28(m，5H，Ar-H)，6.56(d，1H，OH-1)，5.0-4.85(m，3H，H-1，OH-2和OH-3)，4.10-4.02(m，1H，H-6)，3.63-3.40(m，5H，H-2，H-3，H-4，H-5和H-6′)；138.045，128.825，128.029，126.438(Ar-C)，100.802(缩醛-C)，95.233(C-1)，78.987(C-4)，72.032(C-3)，68.317(C-6)，67.252(C-2)，63.495(C-5).化合物122-乙酰氨基-4，6-O-亚苄基-2-去氧-D-吡喃半乳糖向搅拌着的N-乙酰基-D-半乳糖胺(1.50g，6.77mmol)的乙腈(37ml)悬浮液中加入苯甲醛缩二甲醇(2.0ml，14mmol)，然后加入对甲苯磺酸一水合物(15mg)。然后将反应混合物放置在温热的(60℃)油浴中，并在氮气氛下搅拌3小时，在此期间形成稠的白色沉淀。然后将反应混合物过滤，固体用冷的二氯甲烷(约2ml)洗涤，之后在氮气流下连续吸滤。将白色粉末置于预先称重的玻璃瓶中，并在真空(0.06mbar)下放置72小时，得到纯的目的产物，仅为α-异构体(1.74g，83％)。1H NMR δH(300MHz；d6-DMSO)1.83(3H，s，CH3)，3.80-4.17(6H，m，H-2，H-3，H-4，H-5和H-6)，4.65(1H，d，OH-3)，5.06(1H，t，H-1)，5.59(1H，s，ArCH)，6.52(1H，d，OH-1)，-7.33-7.55(5H，m，ArH)和7.69(1H，d，NH)；13C NMR δc{1H}(75MHz；D6-DMSO)23(CH3)，50，62，65，69和76(C-2，C-3，C-4 C-5 C-6)，91(C-1)，100(ArCH)，126，128，128和138(芳族C)和170(C＝O).化合物134.6-O-(3-硝基亚苄基)-D-吡喃葡萄糖如对化合物9所述制备3-硝基苯甲醛缩二甲醇。
将3-硝基苯甲醛缩二甲醇(21.9g，0.11mol)、D(+)-葡萄糖(16.0g，0.09mol)、对甲苯磺酸(100mg，0.5mmol)和无水DMF(50ml)在氮气氛下混合，并在58℃搅拌25分钟。连接真空泵，经冷却柱，在55-60℃和30-40mbar条件下缓缓蒸馏甲醇和DMF4小时15分钟。重新组装该装置，短径蒸馏除去大部分DMF，并继续蒸馏1.5小时。残余物是略带黄色的浆状物。
将该浆状物溶解在微碱性(NaHCO3)甲醇/水60∶40中，并在LobarC RP-8柱上纯化，用甲醇/水60∶40洗脱。蒸发产物部分(以除去甲醇)，冻干，合并，得到5g白色蓬松的固体。再次纯化该产物，用甲醇/水40∶60洗脱，得到足够纯度的标题化合物。产量3.3g，为理论值的12％。GC分析表明该产物有70∶30的两种异构体组成。1H NMR(DMSO-d6)，δ相对于TMS8.33-7.63(5H，m，Ar-H)，6.89+6.60(1H，d+d，OH-1-I+II)，5.78(1H，s+s，缩醛-H-I+II)，5.34(0.65H，d，OH-3-II)，5.75+5.71(1.12H，d+d，OH-2-II+OH-3-I)，4.99(0.56H，m，H-1-I)，4.88(0.32H，OH-2-I)，4.49(0.74H，m，H-1-II)，4.28-4.12(1H，m，H-6′-I+II)，3.85-3.53(2.27H，m，H-3-I，H-5-I和H-6″-I+II)，3.49-3.32(2.58H，m，H-2-I，H-3-II，H-4-I+H和H-5-II)和3.12-2-98(0.85H，m H-2-II).化合物144，6-O-(2-羟基亚苄基-D-吡喃葡萄糖将2-羟基苯甲醛(16.0g，0.13mol)、D-葡萄糖(23.6g，0.13mole)和对甲苯磺酸(催化量)在DMF(100ml)中混合。该混合物在约60℃加热0.5小时，得到溶液。该反应通过TLC分析进行监测(硅胶，乙酸乙酯)。在20℃保持20小时后，将该混合物在60℃加热1小时两次，然后在60℃减压蒸发以除去大部分DMF。加入乙酸乙酯(约100ml)，得到沉淀。倾析出溶液，经TLC分析并减压蒸发，得到油。将该油溶解在乙酸乙酯中，加入硅胶(120g，200-500μm)并蒸发溶剂。约一半产物经硅胶色谱(550ml，30-60μm)纯化，用乙酸乙酯作洗脱剂。收集100ml级分，并将级分15-25减压蒸发，得到油(3.4g)。其中掺杂有大量的DMF。通过加入约20ml同样的溶剂沉淀出仅微溶于氯仿的该产物。用氯仿洗涤并干燥，得到固体(1.86g)。剩余的产物经色谱纯化，沉淀得到2.43g产物，从母液中进一步沉淀回收得到1.6g产物。总产量5.85g，是理论值的16％。
根据NMR和TLC分析，该产物掺杂有少量2-羟基苯甲醛和葡萄糖。如上所述进行色谱纯化，得到基本上不含杂质的产物。NMR谱表明该产物由α和β端基异构体的混合物组成。在DMSO-d6中，端基异构体的比例最初为α/β＝2∶1，但是该比例随着时间的推移发生变化。硅烷化衍生物的GC光谱显示两个峰，为2∶1。1H-和13C NMR(DMSO-d6)，δ相对于TMS9.50(s，1H，Ar-OH)，7.30(m，1H，Ar-H-6)，7.09(m，1H，Ar-H-4)6.80-6.68(m，2.34H，Ar-H-3+Ar-H-5)+OH-1-β)，6.48(d，0.67H，OH-1-α)，5.71(s，缩醛-H-α+β)，5.10(t，0.65H，OH-2-β+OH-3-β)，4.97(d，0.63H，OH-3-α)，4.90(t，0.66H，H-1-α)，4.71(d，0.65H，OH-2-α)，4.39(t，0.39H，H-1-β)，4.10-3.93(m，1.13H，H-6′-α+β)，3.80-3.67(m，0.71H，H-5-α)，3.60-3.45(m，1.73H，H-3-α和H-6″-α+β)，3.35-3.14(m，3.31H，H-4-α+β，H-2-α，H-3-β，H-5-β和H2O)，3.00-2.95(m，0.42，H-2-β)；154.72，154.69，130.11，127.85，127.77，124.44，124.38，118.97和115.69(Ar-C)，97.95(C-1-β)，96.95和96.87(缩醛-C)，93.50(C-1-α)，82.35 (C-4-α)，81.52 (C-4-β)，76.04(C-2-β)，73.32(C-3-β)，73.19(C-2-α)，70.04(C-3-α)，68.98 (C-6-α)，68.61(C-6-β)，66.24(C-5-β)和62.46(C-5-α).化合物152-去氧-4，6-O-(2-羟基亚苄基)-D-吡喃葡萄糖向2-羟基苯甲醛(10.7ml，0.100mol)和原甲酸三甲酯(11.0ml，0.100mol)中加入催化量的对甲苯磺酸。60分钟后，加入2-去氧-D-葡萄糖(16.4g，0.100mol)和DMF(300ml)，并将该混合物迅速地加热至约60℃。10分钟后，TLC分析表明存在产物，25小时后加入小量的吡啶。取出样品，经色谱纯化(乙酸乙酯/甲醇9∶1)，得到不纯的级分。经用少量庚烷/乙酸乙酯(1∶4)纯化后，收集相当纯产物的级分。真空蒸发剩余的反应混合物，将残余物溶解在乙酸乙酯中，加入硅胶(200-500μm)，真空下蒸发溶剂。经色谱纯化(庚烷/乙酸乙酯1∶4)，得到约2g产物，为中等纯度。
中等的收率被怀疑是由于不需要长时间反应，并重复制备，在2.5小时后加入吡啶。如上所述进行后处理和色谱纯化，得到2.4g不纯的产物。混合收集的产物并再次进行色谱纯化(庚烷/乙酸乙酯1∶4)，得到白色固体。产量4.1g，是理论值的7％。NMR分析显示为预期产物的纯谱，但是也有少量杂质信号(信号大约在1ppm；杂质可能是由溶剂引入的)。反复进行色谱纯化产物会导致大量损失物料，并且最终仅分离出1.2g。NMR谱表明α∶β异构体的比例约为1∶1。1H-和13C NMR(DMSO-d6)，δ相对于TMS9.56(s，1H，Ar-OH)，7.41-7.29(m，1H，Ar-H)，7.18-7.06(m，1H，Ar-H)，6.86-6.70(m，2.54H，Ar-H+OH-1-β)，6.40(d，0.50H，OH-1-α)，5.83和5.80(s+s，1H，缩醛-H)，5.17(t，0.51H，H-1-α)，5.11(d，0.46H，OH-3-β)，5.03(d，0.50H，OH-3-)，4.79(t，0.46H，H-1-β)，4.14-3.95(m，1.25H，H-6-α+β)+EtOAc)，3.91-3.72(m，1.11H，H-3-α+H-5-α)，3.72-3.57(m，1.48H，H-3-β+H-6′-α+β)，3.36-3.16(m，1.39H，H-4-α+β，H-5-β+H2O)，2.05-1.86(m，0.93H，H-2-α+β+EtOAc)1，63-1.47(m，0.51H，H-2′-α)和1.47-1.32(m，0.48H，H-2′-β)；154.71和154.66(Ar-C-OH)，130.09，127.88，127.78，124.54，124.48，118.96，118.93，115.67(Ar-C)，97.06和97.00(缩醛-C)，94.36(C-1-β)，91.71(C-1-α)，84.52和83.70(C-4)，68.92和68.68(C-6)，67.24(C-3-β)，66.52(C-5-β)，64.50(C-3-α)，63.03(C-5-α)和42.29(C-2).化合物162-乙酰氨基-2-去氧-4，6-O-(2-羟基亚苄基)-D-吡喃葡萄糖向2-羟基苯甲醛(10.7ml，0.100mol)和原甲酸三甲酯(11.0ml，0.100mol)中加入催化量的对甲苯磺酸。温度将自动升至约60℃，并把该混合物静置约2小时，然后加入N-乙酰基葡萄糖胺(20.3g，0.092mol)和DMF(150ml)。将该反应混合物在20℃搅拌30分钟，然后迅速加热至50℃。大部分N-乙酰基葡萄糖胺溶解了，并且TLC-分析表明其已经基本上转化成了预期产物。然后再将该混合物迅速加热至约50℃，并在20℃/15mmHg下将挥发性组分蒸发。将该轻度混浊的反应混合物在20℃保持4天。加入少量吡啶，并将大部分溶剂在60℃/15mmHg下蒸发，获得了油状物。将该油状物加到乙酸乙酯(350ml)中，获得了少量沉淀，倾出溶液并与硅胶(200g，200-500μm)一起蒸发。
将一小部分产物通过硅胶(550ml，30-60μm)色谱法纯化，用乙酸乙酯洗脱，并收集100ml级分。在级分58后，将洗脱剂变为乙酸乙酯/甲醇9∶1，并在下20个级分内收集产物。将产物级分蒸发，获得了3.3g固体。通过硅胶色谱纯化余下的产物，用乙酸乙酯/甲醇9∶1洗脱又得到21g固体产物。通过将细分散的产物与乙酸乙酯(200ml)搅拌2小时来除去DMF。过滤，用乙酸乙酯洗涤并干燥，获得了16.7g纯产物，收率为56％。硅烷化衍生物的GC分析表明产物是5∶1异构体混合物，其中一个异构体占优势。在DMSO-d6中进行的NMR分析表明β异构体是α异构体的4-5倍。1H-和13C NMR in(DMSO-d6)，δ相对于TMS9.59(s，1H，Ar-OH)，7.80(d，1H，NH)，7.38(t，1H，Ar-H)，7.17(t，1H，Ar-H)，6.86-6.72(m，3H，Ar-H和OH-1-α+β)，5.82(s+s，1H，缩醛-H)，5.17(d，0.22H，OH-3-β)，5.10-4.98(m，1.54H，OH-3-α和H-1-α)，4.61(t，0.21H，H-1-β)，4.17-4.10(m，0.24H，H-6′-β)，4.10-4.03(m，0.78H，H-6′-α)，3.90-3.80(m，0.80H，H-5-α)，3.79-3.61(m，2.53H，H-6″-α+β，H-3-α和H-2-α)，3.61-3.53(m，0.26H，H-3-β)和3.46-3.28(m，3.58H，H-2-β，H-4-α+β，H-5-β和H2O)；169.81，169.77(C＝O)，154.70，130.15，127.86，127.75，124.41，124.36，118.97和115.70(Ar-C)，97.00和96.86(缩醛-C)，96.34(C-1-β)，91.81(C-1-α)，83.08和82.12(C-4)，70.92和67.58(C-3)，68.86和68.52(C-6)，66.34和62.58(C-5)，58.33和55.08(C-2)，23.46和23.00(CH3).化合物174，6-O-(2-羟基亚苄基)-D-吡喃半乳糖将催化量的对甲苯磺酸加到2-羟基苯甲醛(10.7ml，0.100mol)和原甲酸三甲酯(11.0ml，0.100mol)中。搅拌60分钟后，加入D-半乳糖(18.0g，0.100mol)和DMF(300ml)，将该混合物迅速加热至60℃。该反应混合物在几分钟内变均匀，并且TLC分析表明存在产物。20小时后加入少量吡啶，除去大多数溶剂，如上所述将残余物施加到硅胶上。柱色谱法(乙酸乙酯/甲醇9∶1)以高收率获得了所需产物(约17g)，只有DMF杂质。重复进行色谱纯化，获得了4.9g纯产物，以及约10g含有少量百分比DMF杂质的产物。NMR光谱表明α与β异构体的比例是77∶23。而且GC分析表明硅烷化衍生物表现出具有类似比例的两个峰。
1H-和13C NMR(DMSO-d6)，δ相对于TMS9.28(s，1H，Ar-OH)，7.43-7.34(m，1H，Ar-H)，7.19-7.13(m，1H，Ar-H)，6.85-6.76(m，2H，Ar-H)，6.63(d，0.23H，OH-1-β)，6.30(d，0.76H，OH-1-α)，5.75(s，1H，缩醛-H)，5.06(t，0.76H，H-1-α)，4.84(d，0.23H，OH-2-β)，4.79(d，0.22H，OH-3-β)，4.60(d，0.76，OH-3-α)，4.54(d，0.78，OH-2-α)，4.34(t，0.23H，H-1-β)，4.13-3.87(m，3H，H-4-α+β和H-6-α+β)，3.79-3.70(m，1.55H，H-3-α和H-5-α)，3.66-3.59(m，0.78H，H-2-α)，3.45-3.36(m，0.49H，H-3-β和H-5-β)和3.36-3.27(m，0.95H，H-2-β和H2O)；154.76，154.70，129.96，128.08，128.03，125.18，125.06，118.95，118.88和115.69(Ar-C)，97.57(C-1-β)，96.68和96.49(acetal-C)，93.49(C-1-α)，77.19和76.62(C-4)，72.36和71.88(C-2-β和C-3-β)，69.30和69.19(C-6)，68.79和67.99(C-2-α和C-3-α)，66.10和62.33(C-5).化合物182-去氧-4，6-O-(2-羟基亚苄基)-D-吡喃半乳糖将催化量的对甲苯磺酸加到2-羟基苯甲醛(0.65ml，6.1mmol)和原甲酸三甲酯(0.63ml，6.1mmol)中。1小时后，加入2-去氧-D-半乳糖(1g，0.61mol)和DMF(25ml)，将该混合物迅速加热至60℃以形成均匀溶液。TLC分析表明在10分钟内形成了产物。2.5小时后加入吡啶，如上所述进行后处理。进行色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱分离效果不佳，将洗脱液换成乙酸乙酯/甲醇95∶5，获得了98mg(6％)相当纯的产物。NMR光谱表明存在比例为3∶2的两种异构体。1H NMR(DMSO-d6)，δ相对于TMS9.26(s，1H，Ar-OH)，7.48-7.37(m，1H，Ar-H)，7.23-7.10(m，1H，Ar-H)，6.86-6.73(m，2H，Ar-H)，6.62(d，0.31H，OH-1-β)，6.21(d，0.48H，OH-1-α)，5.80(s，1H，缩醛-H)，5.31(s，0.49H，H-1-α)，4.78(d，0.31H，OH-3-β)，4.67(d，0.94H，OH-3-α+H-1-β)，4.07-3.79(m，3.49H，H-4-α+β，H-6-α+β+H-3-α)，3.70(m，0.95H，H-5-α+H-3-β)，3.33(m，H-5-β+H2O)，1.89-1.77(m，0.53H，H-2-α)，1.77-1.62(m，0.90H，H-2-β+H-2′-β)和1.72-1.51(m，0.53H，H-2′-α)；154.79和154.76(Ar-C-OH)，129.96，128.12，125.24，125.15，118.94，118.88和115.69(Ar-C)，96.62和96.45(缩醛-C)，94.21(C-1-β)，91.66(C-1-α)，75.80和74.71(C-4)，69.86和69.61(C-6)，67.47(C-3-β)，66.35(C-5-β)，63.43(C-3-α)，62，38(C-5-α)和37.09和34.23(C-2).化合物192-乙酰氨基-2-去氧-4，6-O-(2-羟基亚苄基)-D-吡喃半乳糖将少量对甲苯磺酸加到2-羟基苯甲醛(0.48ml，4.5mmol)和原甲酸三甲酯(0.47ml，4.5mmol)中。60分钟后，加入N-乙酰基半乳糖胺(1.0g，4.5mmol)和DMF(25ml)，将该反应混合物迅速加热至50℃以获得均匀溶液。15分钟后TLC分析表明存在产物。2.5小时后加入少量吡啶，将大多数DMF减压除去。如上所述将产物施加到硅胶上，并用乙酸乙酯/甲醇9∶1洗脱，获得了444mg(30％)本标题化合物。NMR光谱表明主要存在一种异构体，可能是α异构体。1H-和13C NMR(DMSO-d6)，δ相对于TMS(主要异构体)9.34(s，1H，Ar-OH)，7.63(d，1H，NH)，7.47-7.39(m，1H，Ar-H)，7.21-7.14(m，1H，Ar-H)，6.87-6.79(m，2H，Ar-HH)，6.52(d，0.96H，OH-1)，5.80(s，1H，缩醛-H)，5.08(t，0.97H，H-1)，4.58(d，1H，OH-3)，4.12(d，1H，H-4)，4.08-3.98(m，2H，H-2+H-6)，3.98-3.89(m，1H，H-6′)，3.89-3.79(m，1H，H-3)，3.78(s，1H，H-5)和1.83(s，3H，CH3)；169.92(C＝O)，154.69(Ar-C-OH)，130.00，128.05，125.15，118.98和115.68(Ar-C)，96.40(缩醛-C)，91.72(C-1)，76.45(C-4)，69.37(C-6)，65.75(C-3)，62.27(C-5)，50.57(C-2)和23.09(CH3).化合物204，6-O-(2-羟基亚苄基)-D-吡喃甘露糖将催化量的对甲苯磺酸加到2-羟基苯甲醛(10.7ml，0.100mol)和原甲酸三甲酯(11.0ml，0.100mol)中。60分钟后，加入D-甘露糖(18g，0.100mol)和DMF(300ml)，将该反应混合物迅速加热至约60℃。20分钟后该反应混合物几乎均匀，TLC分析表明存在产物。2.5小时后，加入少量吡啶，将大多数DMF减压蒸发除去。将残余物溶于乙酸乙酯中(加入少量甲醇以获得均匀体系)，加入硅胶(200-500μm)，将溶剂真空蒸发。将少量粗产物进行色谱纯化(乙酸乙酯/甲醇9∶1)，通过NMR分析证实了产物。将其余粗产物进行色谱纯化，获得了7.7g产物，具有大量DMF杂质。为了除去DMF，将产物与氯仿搅拌，然后过滤，获得了7.1g固体产物，其中含有约20mol％DMF。将产物与约300ml乙酸乙酯搅拌20小时，过滤，获得了1.7g基本上不含DMF的微红色晶体。色谱纯化得到不含DMF的产物，但产物轻微变色。将滤液蒸发，通过色谱法纯化残余物，又获得了3.5g产物。总共分离到了4.7g产物，收率为16％。NMR光谱表明化合物主要以α异构体存在(α∶β～85∶15)。1H-和13C NMR(DMSO-d6)，δ相对于TMS(主要异构体)9.51(s，1H，Ar-OH)，7.42-7.29(m，1H，Ar-H)，7.22-7.11(m，1H，Ar-H)，6.83-6.72(m，2H，Ar-H)，6.52(d，0.73H，OH-1)，5.79(s，0.72，缩醛-H)，4.96-4.79(m，2.88H，H-1，OH-2+OH-3)，4.04-3.98(m，0.58H，H-6)3.83-3.68(m，2.52H，H-3，H-4+H-5)和3.68-3.54(m，2.84H，H-2+H-6′)；154.65(Ar-C-OH)，130.07，127.84，124.56，118.92和115.69(Ar-C)，97.29(缩醛-C)，95.51(C-1)，79.55(C-4)，72.38(C-2)，68.88(C-6)，67.53(C-3)和63.87(C-5).化合物214，6-O-亚苄基-L-吡喃葡萄糖在蒸馏装置内将L-(-)-葡萄糖(5.0g，27.8mmol)、苯甲醛缩二甲醇(4.66g，30.6mmol)和对甲苯磺酸(32mg，0.17mmol)在无水DMF(20ml)中混合。将水泵经由短路径连接在真空下除去甲醇和DMF。该无色悬浮液在55℃于0.5小时内溶解，将所得溶液在120mbar下搅拌0.5小时，同时将温度逐渐增加至65℃。将真空增加至最大，并将该反应混合物进一步蒸发45分钟。