专利名称：一次性软连接并联多管抗凝真空采血套件的制作方法由于我国目前医疗水平发展不均衡，医疗设备的更新速度也是参差不齐，所以在 临床上一直存在一次性快速的、大量的采血操作障碍。传统的方法是护士用一根软连接采 血针配合一支传统真空采血管(这种采血针与采血管的连接方式为串联式)，临床需要大 量采血因为检验项目不同且又在不同科室检验(根据临床检查需要)，往往会出现一个传 统的真空采血管的采血量不够，需增加1 2个采血管，这时就会出现抽血操作的过程缓 慢、复杂，操作繁琐，容易出现误差，容易造成混乱，增加护士的工作量及差错率。血液流出 人体后与抗凝剂结合时间长，容易产生溶血现象影响检验结果的准确性，等一系列问题。目 前我国传统软连接式采血针有如下缺点1、传统软连接式采血针与真空采血管并不相连，需要护士等医务人员在进行抽血 操作时连接。传统设计使得护士等医务人员在抽血时增加操作环节；增大出错机率；增大 工作量；不适于大量、快速、集中的临床抽血操作。2、传统软连接式采血针内没有抗凝剂，在真空采血管内含有抗凝剂，所以临床抽 血后，需要立即颠倒混勻(为了方便血液与抗凝剂更好的结合)5-8次。3、包装材料过多，不利于环保及减少医疗垃圾。4、价格高，增加国家医保费用。5、由于传统采血针中没有添加任何抗凝剂且与真空采血管并不相连，所以抗凝剂 被添加在真空采血管中。传统抗凝剂多为化学制剂，每种化学制剂只能针对特定的检测项 目，肝素、枸橼酸钠、草酸钾、Na2EDTA, K2EDTA等传统抗凝剂不能相互补充，不能互换。所以 即使在采血针上添加肝素、枸橼酸钠、草酸钾、Na2EDTA、K2EDTA等抗凝剂，也无任何意义且还 会为临床抽血检验带来麻烦、为患者增添痛苦(如果在传统采血针上添加传统抗凝剂，患 者的检验项目在2种以上就需要被多支添加不同抗凝剂的采血针穿刺静脉)。中华人民共和国《中国药典》2005年版，第一部，第57页记载“水蛭(HIRUDO) ”，本 品为水蛭科动物蚂蟥 Whitmania pigra Whitman、7jC蛭 Hirudo nipponica Whitman 或柳叶 蚂蟥Whitmania wranulata Whitman的干燥全体，夏、秋二季捕捉，用沸水烫死，晒干或低湿 干燥。炮制水蛭洗净、切段、干燥。烫水蛭取净水蛭段，照烫法用滑石粉浇至微鼓起。功 能与主治破血，逐瘀，通经。用于血瘀经闭，跌扑损伤。国外医学输血及血液分册1993年第16卷第6期记载中国医学科学院血液研究 所，郭娟综述王荷碧审校“重组水蛭素的研究进展” Haycraft于1884年发现医用水蛭提取 物中有抗凝物质。50年代末，Markwardt首次分离出纯品，命名为水蛭素(Hirudin)，并知 其为凝血酶特异抑制剂，是一种理想的抗凝、抗血栓制剂。80年代初得知其结构和氨基酸顺 序。因天然水蛭素提取步骤繁琐，且饲养水蛭困难，水蛭来源匮乏，难于得到足够量的纯品，3使研究与临床应用受到限制。近年来，基因工程技术的发展弥补了这一缺陷，利用化学合 成、cDNA文库、PCR方法获得基因克降，表达获得重组水蛭素，从而较深入地研究了水蛭素 的药理学、药效学和毒性等，大量动物实验及临床试用，加快了水蛭素应用于临床的进程。水蛭素的结构天然水蛭素是不含多糖，由65或66个氨基酸残基组成的单链蛋 白，分子量约7，000,富含二羧基氨基酸，无Arg、Met和Trp，有三个分子内二硫键位于肽链 N-端，对分子构型起稳定作用；C-端有较多的酸性氨基酸残基，且有一硫酸化Tyr ；肽链中 部有一个由Pro-Lys47-Pro组成的特殊结构，其在水蛭素与凝血酶相互作用中起一定的作 用。水蛭素的11种变异体中，仅变异体I、II和III具有抗凝活性。至今，经大肠杆菌或酵母系统表达均可得到活性重组水蛭素，且均为脱硫酸基水 蛭素，即63位Tyr无硫酸化。重组与天然产品具有相同构象。进一步可生产出多种变异体。随着分子生物学飞速发展，目前国外已有十几家公司研制开发重组水蛭素及功能 性水蛭素制剂，大量试验表明，重组产物与天然产品相似，均为有效的抗凝与抗血栓制剂。重组水蛭素的临床适应症可归纳如下1)外科抗凝；2)内科抗凝；3)溶栓药物的 辅助剂；4)血管成形术的抗凝剂；5)血液透析中抗凝等。在实验研究基础上，目前正在进行 临床批量试验(如亚急性及慢性DIC)。水蛭素的结构特征天然水蛭素是由65个氨基酸残基组成的单链蛋白，分子量约7000D，富含二羧基氨基 酸，无 Arg、Met、Trp，肽链 N-端有 3 个分子内二硫键(Cys6_Cysl4 :Cysl6_Cys28 :Cys22_Cys39)， 对分子构型起稳定作用。C-端有较多的酸性氨基酸残基，且有一个硫酸化Tyr，肽链中部有一 个Pro-LyS47-Pro组成的特殊结构，在水蛭素与凝血酶的相互作用中起作用。水蛭素的化学结构