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(l)-5-羟基色氨酸的制备方法

  • 专利名称
    (l)-5-羟基色氨酸的制备方法
  • 发明者
    廖立新, 沈珂, 王玉伟
  • 公开日
    2011年10月12日
  • 申请日期
    2010年4月6日
  • 优先权日
    2010年4月6日
  • 申请人
    上海恩翊医药科技有限公司
  • 文档编号
    C12P41/00GK102212028SQ201010140768
  • 关键字
  • 权利要求
    1. 一种手性化合物(L)-5-羟基色氨酸的合成方法,其合成路线如下2.如权利要求1所述的手性化合物(L)-5-羟基色氨酸的合成方法,其特征在于,化合物I是由3-甲基苯酚经硝化反应制备的3.如权利要求1所述的手性化合物(L)-5-羟基色氨酸的合成方法,其特征在于,反应步骤2)的溶剂为无水N,N-二甲基甲酰胺4.如权利要求1所述的手性化合物(L)-5-羟基色氨酸的合成方法,其特征在于,反应步骤幻中所述的催化剂为雷尼镍催化剂5.如权利要求1所述的手性化合物(L)-5-羟基色氨酸的合成方法,其特征在于,反应步骤4)所述的Marmich反应的溶剂为醋酸6.如权利要求1所述的手性化合物(L)-5-羟基色氨酸的合成方法,其特征在于,反应步骤7)中所述的酶为乙酰化水解酶7.如权利要求1所述的手性化合物(L)-5-羟基色氨酸的合成方法,其特征在于,反应步骤7)中,反应溶液的pH为7. 3 8. 38.如权利要求1所述的手性化合物(L)-5-羟基色氨酸的合成方法,其特征在于,反应步骤8)采用催化加氢的方法脱去手性化合物VIII的5位上的保护基团,所用催化剂为Pd/ C0
  • 技术领域
    本发明涉及有机化合物技术领域,具体涉及一种手性化合物(L)-5-羟基色氨酸的制备方法
  • 背景技术
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:(l)-5-羟基色氨酸的制备方法5-羟基色氨酸英文名称为5-hydroxytryptophan,是从非洲加纳籽提取的一种天然氨基酸,加纳籽为豆科灌木植物加纳谷物Griffonia simplicifolia的干燥种子,种子长圆形,长约1. 5厘米,宽约1厘米,种皮呈黑色,有皱纹,胚乳黄绿色,略带豆香味,干粒果实重约80克。野生于非洲加纳、象牙海岸和多哥等西非国家。5-HTP(5_羟基色氨酸)是纯天然草药处方,有镇静作用,它是人体内一种荷尔蒙叫做serotonin的前驱物质,可以帮助人体内这种荷尔蒙的生产,使自己体内达到平衡。 5-HTP是色胺酸、复合胺的反应媒介,也就是说,5-羟色氨是重要的抑制神经传递素复合胺 (5-HT)的前体。在脑部、血小板、肠胃、中枢神经系统中均有复合胺。在情绪变化时,会相应分泌复合胺,它是脑部控制情绪、行为、胃口、睡眠、冲动的重要化学物质。5-羟色氨能有效帮助产生复合胺,因此可促进情绪、神经系统的健康。研究表明,5-羟色氨可抑制食欲,减少脂肪摄取,减少焦虑,控制情绪,促进睡眠。目前国内可稳定生产的有优速达生物,产品质量已经得到欧美等国家的认可。5-HTP作为食品成分是来自于Griffonia simplicifolia, 一个西非药物植物的种子中得到的。5-羟色氨酸是一个自然氨基的酸(性物质)在许多饮食所含的蛋白质中可以找到。新式补充品「5-羟色氨酸」是处方药-百忧解(Prozac)的天然替代品。正如百忧解一样,5-羟色氨酸可增强5-羟色氨的活动力。5-羟色氨是脑部分泌的一种荷尔蒙,会影响我们的情绪、睡眠和食欲,造成脑中的血清素不平衡时需5-羟色氨酸来维持身体处于正常状态。因此含量太低则容易忧郁、焦虑及睡眠失调。百忧解这类的药物,可防脑细胞太快耗尽血清素,而导致5-羟色氨不足。而 5-羟色氨酸的功效稍有不同它可增加脑细胞的血清素制造量,进而提升5-羟色氨的含量。5-羟色氨酸在人体中会制造出血清素,对(用)于正常的神经的重要物质和脑的功能有帮助.血清素可以帮助睡眠,也可有效的控制疼痛。因此5-羟色氨酸也成功地被拿来治疗睡眠失调。由于血清素是褪黑激素(一种调节睡眠和清醒周期的天然荷尔蒙)的前身,因此当血清素的含量提高时,褪黑激素的含量也就增加,使得睡眠更为香甜。既然5-羟色氨酸和SSRI的作用类似,何不服用后者就好?原因之一,抗忧郁处方药贵了许多;其二, 处方药常会引起一些不良的副作用,包括了口干、焦虑及丧失性欲。此外,使用5-HTP能帮助抑制食欲,它能使人体所摄取的碳水化合物更少且更快感到饱足,每天摄取750毫克的5-HTP可以减少碳水化合物的吸收,并且不使体重增加,进而达到减轻体重的效果。目前,该产品在国内只有通过植物提取来生产,还没有相应的合成产品。
本发明的目的在于提供一种合成(L) -5-羟基色氨酸的方法,该方法高效,低成本且适合大规模工业化生产,得到的产品具有高光学纯度。本发明提供的一种手性化合物(L)-5-羟基色氨酸的合成方法,其合成路线如下所示本发明提供了一种手性化合物(L)-5-羟基色氨酸的合成方法。该方法以3-甲基-4-硝基苯酚或者以3-甲基苯酚为原料,经羟基保护、与N,N-二甲酰胺二甲基缩甲醛缩合、氢化反应、Mannich反应、与乙酰胺基丙二酸二乙酯对接、水解反应、酶拆分及脱保护反应得到产品。本发明的方法具有成本低、原料易得、反应条件温和、反应后处理简单、收率高、适合大规模工业生产的优点;所制备的(L)-5-羟基色氨酸具有较高的光学纯度。


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