专利名称：用于向鼻咽、鼻腔或鼻旁窦经口施用气溶胶的装置的制作方法用于向鼻咽、鼻腔或鼻旁窦经口施用气溶胶的装置本发明涉及用于形成用于医疗目的的气溶胶和喷雾之系统的技术领域。气溶胶定义为颗粒在气体中形成的悬浮物。这些颗粒的尺寸范围可以是几个纳米至几十个微米。用于形成医疗气溶胶的系统的目的是将药物(液体或粉末)转变为气溶胶形式以施用到呼吸道中。相比于其他的施用方法，气溶胶方法的优点是通过药物沉积来定位待治疗器官。现有的雾化器能够将大量药物施用到呼吸道中。肺雾化器定位于肺，鼻雾化器或喷雾器定位于鼻前庭或鼻咽。对于鼻雾化器或喷雾器，理论上可能使气溶胶单独地沉积在鼻前庭(气溶胶到呼吸道的第一通道的位点)。第一解决方案是使用大颗粒尺寸的气溶胶。大颗粒尺寸的气溶胶的问题是在耳鼻喉(ENT)环境的不同区室中(例如窦，治疗窦炎的作用革巴点)不会使自身以周缘且均一的方式沉积(Suman等，Pharm Res. 1999,6 :1648-52)。另一解决方案在于使用小尺寸颗粒的气溶胶以尝试并确保在ENT环境中的“周缘”沉积。此夕卜，这种细气溶胶能够使自身在肺部沉积。另一方面，考虑到鼻孔和鼻咽的解剖结构，气溶 胶进入鼻孔会经鼻毛过滤并由于鼻孔和鼻瓣的较小直径而经历高加速度(C Croce等，AnnBiomed Eng. 2006,34 =997-1007)。因此被运送至鼻前庭的最初几厘米之外的颗粒具有与在鼻咽或窦中经碰撞或沉积的沉淀物不相容的小尺寸。根据用模头吸入5ym MMAD气溶胶进行的研究，82%的气溶胶沉积在鼻子、鼻腔和鼻前庭的最初几厘米中，O. 2%的在窦中，1%在剩下的鼻前庭中而26. 8%的在肺部(Vecellio，2002，博士论文)。因此，根据通过塑化头中闪烁扫描图的该研究，只有5%的气溶胶经过鼻瓣沉积在那里。本文中，上部鼻呼吸道可以被描述为以下解剖区域(图I)的连续体鼻孔(2)、鼻瓣(5)、鼻前庭(6)和鼻咽(7)。鼻前庭代表最大的解剖学体积并且包括筛骨区、鼻甲(conchae)和通向窦的入口。Atomisor NLll (FR2835435)气动雾化器引起了定位鼻前庭的这个问题(图I)。在其使用原理中，适合于其接鼻件(nosepiece) (FR2638361)的Atomisor NLll气动雾化器(I)与左右两个鼻孔(2)连接，并且在患者的ENT环境中在吸气阶段期间产生5μπι的气溶胶(图I)。在吸气阶段(图I)期间，由雾化器⑴产生的气溶胶随后从ENT环境(3)直接进入患者的肺(4)中。然后产生的气溶胶加速进入鼻前庭的最初几厘米内乃至鼻瓣(5)之外，这解释了其在鼻孔的最初几厘米中的大量碰撞。此外，鼻毛(通过过滤保护呼吸道的第一天然单元)拦截最大的颗粒。最小的颗粒经过鼻瓣到达鼻前庭￠)，其具有比鼻孔小的通过碰撞沉淀颗粒的有利解剖结构(气流速度比在鼻中低)。鼻腔喷雾器(48)使用足够长度的接鼻件以确保装置通过鼻毛(图2)。该类型的装置产生大尺寸的颗粒(20μπι至150μπι)并且初始颗粒具有高速度以确保它们通过碰撞沉积。因此，喷雾器的角度对于确保鼻咽中沉积的均一性是重要的参数。正如文献(Kimbell等，2007，J Aerosol Med, 20 :59-74)中描述的，通过喷雾器施用的该类型装置限制了其使用的可变性。事实上，装置的接鼻件取向的位置和角度影响颗粒的沉积并因此影响治疗的效果。此为，考虑到颗粒的尺寸和颗粒的喷射速度，颗粒似乎只仅仅到达中部鼻前庭(Senocak等，2OO5, Otolaryngology Head and Neck Surgery, 133 :944_948)而根本没有到达后部鼻前庭(Cheng 等，2001，JAerosol Med, 14 :267-280) (Guo 等，2005，Pharm R, 22 1871-1878)。为了解决将细气溶胶定位到ENT环境中的这个问题，市售的不同系统提出了或多或少有效的解决方案。PARI Sinus 雾化器实施专利 US2006/0162722 Al 和 US2007/01181133 Al。该雾化器在患者闭合软腭时经过一个鼻孔施用细气溶胶，以限制其在肺部的沉积并增加在ENT环境中的沉积。气溶胶进入到一个鼻孔中并经另一个鼻孔逸出，所述另一个鼻孔配备有具有狭窄区域的第二接鼻件以增加鼻压并促进气溶胶进入鼻窦中。施用气溶胶的该方法需要患者的主动参与。患者在气溶胶施用期间不可以吸气或呼气并且必须同时抬高其软腭。由于该系统需要患者非常主动的参与，所以如果患者未能正确按照说明书抬高其软腭，所述系统就会失效。这需要教导并训练患者，由于年龄限制并不总是可实现的。该系统没有克服在鼻孔的最初几厘米中的大量沉积。专利WO 03/000310 A2、EP1410820 A2、US 2006/0107957 Al、US2005/035992 Al和US 2006/0096589 Al涵盖的Optinose系统也使用气溶胶进入两个鼻孔之一中并经另一鼻孔逸出的系统。它还在患者口腔呼气阶段期间使用气溶胶产生的自动触发。在这些条件下，在吸气阶段期间，患者可以通过鼻孔吸气并吸入不含气溶胶的空气。在口腔呼气阶段期间，抬高软腭，并且使产生的气溶胶进入到两个鼻孔之一中。然后气溶胶从第一鼻孔被运送至第二鼻孔，而通过软腭封闭使肺部免于气溶胶的任何渗透。该系统用于限制肺部沉积的高效性已经在健康患者身上得到证明，但是气溶胶不穿过接口件(mou thp i e c e)而总是穿过接鼻件进入(Djupesland 等，Bi-directional nasal delivery of aerosols canprevent lung deposition. J Aerosol Med. 2004Fall ; 17 (3) :249-59)。同一公司的专利W02007093784也描述了用于只在鼻吸气阶段期间产生气溶胶的系统。该系统的缺点是气溶胶通过一个鼻孔而不通过嘴进入，因此该系统没有解决在鼻孔的最初几厘米中气溶胶大量沉积的问题。根据现有技术，必须承认的是向鼻咽、鼻腔或鼻旁窦施用气溶胶总是借助插入到鼻孔中的接鼻件来实现。这种通过鼻子的施用方法是证明使用接鼻件促进肺部沉积的优点之研究的逻辑结果。事实上，对患者使用面罩能够不仅通过嘴而且通过鼻子吸入气溶胶，从而限制肺部沉积并促进鼻咽沉积。因此推荐使用接口件以向肺部施用气溶胶(DautzenbergB,Becquemin MH, Chaumuzeau JP,Diot P. 2007. Good practices of aerosol therapy bynebulization. Rev Mal Respir. 24 :751-757)并且推荐接口件以向鼻咽施用气溶胶。总的来说，向肺部施用气溶胶通过患者的嘴或鼻子得以实现而向鼻腔施用气溶胶通过患者的鼻子得以实现(表I)。用于施用气溶胶的装置，其由粒径在10nm与200μm之间的颗粒的发生器、用于在鼻呼气阶段期间或鼻呼气阶段之前的呼吸暂停阶段期间经口施用气溶胶的接口件或口罩、以及用于运送颗粒的气体源或压力源组成，所述装置的特征在于，接口件是气密的，延伸过患者牙齿之外最长4cm，并且构成在施用气溶胶期间用于向鼻腔、鼻咽或鼻旁窦施用气溶胶的装置，使得气溶胶能够被连续施用到嘴、鼻咽进而到鼻前庭和鼻窦然后所述气溶胶能够经由患者的一个或两个鼻孔逸出，并且所述装置在气溶胶施用阶段期间不允许经口呼气，气溶胶颗粒不被送往肺部。