专利名称：一种pH敏感型原位凝胶纳米缓释眼药水的制备方法随着社会的发展，工业化进程的加速，人类生存的空气质量受到污染，加之现代科 技视频终端的普及，导致眼科疾病的发病率逐年升高。其中青光眼、白内障、眼部感染性炎 症、干眼症等是常见的眼科疾病。传统眼部给药所采用的剂型是溶液型滴眼液。由于其制 备工艺简单，价格低，患者易于接受，因此应用十分广泛。然而，随着生物药剂学的发展和眼 部药物动力学研究的深入，发现溶液型滴眼液存在着持续时间短，药物生物利用度低和需 要频繁给药等问题；并且由于夜间给药不便，使得药理峰谷现象突出。而采用高分子亲水性 聚合物为基质的眼用凝胶剂可以延长药物在眼部的作用时间、增加药物的生物利用度、降 低毒性。
原位凝胶，是指高分子材料以溶液或半固体状态给药后，在用药部位对外界刺激 发生响应，发生分散状态或构象的可逆转化，形成的半固体或液体制剂。该体系在体外通常 呈低粘性液体，可以精确给药；具缓释性，给药后与用药部位亲和力强、滞留时间长、可提高 药物的生物利用度，是一种更为合理的剂型。原位凝胶按其胶凝机制可分为温度敏感型、PH 敏感型、离子强度敏感型。其中，PH敏感型原位凝胶是利用体内外pH值的不同而发生相转 化，溶液在PH值低时粘度很低，当与pH值为7. 2 7. 4的泪液接触后几秒钟内便会在原位 发生水凝胶化形成凝胶。由于聚丙烯酸类物质具有良好的生物粘附及流变学性质，是制备 眼用凝胶的良好辅料。纳米粒药物载体在药物输送方面主要有如下优越性①许多半衰期短的药物可能 需要每天重复给药多次，制备成纳米粒缓释药物后，将极大延长药物作用时间；②能解决口 服易水解药物的给药途径问题，大大降低药物与胃蛋白酶等消化酶接触的机会；③可进行 靶向给药纳米载体经特殊加工后可达到靶向输送的目的，更加准确地对准组织或器官，减 少人体对药物的不良反应；④载药纳米粒可以改变膜转运机制，增加药物对生物膜的透过 性，有利于药物透皮吸收与细胞内药物发挥；⑤可消除特殊生物屏障对药物作用的阻碍； ⑥能同时携带多种化学药物；⑦载体及其生物学降解产物易被消除。目前用于纳米粒载 体材料主要包括壳聚糖、透明质酸钠、明胶、海藻酸钠等天然高分子材料，或聚乳酸、聚(乳 酸-羟基乙酸)共聚物、聚己内酯、聚甲基丙烯酸甲酯等合成高分子材料。其中聚(乳酸-羟 基乙酸)共聚物具有优良的生物相容性、生物可降解性、可控释放性等显著优点。本发明的目的是针对传统溶剂型眼药水的缺点，提供一种pH敏感型原位凝胶纳 米缓释眼药水的制备方法。通过将眼科药物包裹于高分子基纳米粒中制成药物缓释载体，然后分散于含有聚丙烯酸和羟丙甲基纤维素的PH敏感型液体介质中，并调节pH为4. 0 4. 5，制成粘度较低，流动性好的眼科制剂，因此可增加药物在眼部的滞留时间，提高药物的 生物利用率，减少眼部给药的次数，同时具有较低的刺激性。本发明的目的通过以下技术方案实现一种pH敏感型原位凝胶纳米缓释眼药水的制备方法，包括以下步骤(1)将眼用药物溶于水制成水相，将高分子基溶于有机溶剂制成有机相；超声波 作用下混合有机相和水相得到混合液；将混合液滴加到乳化剂中，搅拌6 8小时；离心； 超滤；水洗得到纳米粒药物缓释载体；(2)配制pH敏感型原位凝胶化液体介质；(3)将纳米粒药物缓释载体均勻分散于pH敏感型原位凝胶化液体介质中，调节pH 值为4. 0 4. 5，渗透压值为300 310m0sM，得到pH敏感型原位凝胶纳米缓释眼药水。本发明所述眼用药物为抗生素类药物、抗炎症类药物、抗病毒类药物或抗菌类药 物。本发明所述抗生素类药物为四环素类药物、大环内酯类药物、β -内酰胺类药物或 氨基糖甙类药物；所述抗炎症类药物为肾上腺皮质激素；所述抗菌类药物为喹诺酮类药物 或咪唑类药物；所述抗病毒类药物为核苷类药物。本发明所述高分子基为聚乳酸、聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物、聚己内酯或聚甲基 丙烯酸甲酯。本发明所述乳化剂为聚乙烯醇或聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯。本发明所述pH敏感型原位凝胶化液体介质为聚丙烯酸与羟丙基甲基纤维素的混 合水溶液。本发明所述pH敏感型原位凝胶化液体介质的组成如下以IOOml液体计，含聚丙 烯酸0.01 0. 5g，羟丙基甲基纤维素0.01 0. 05g，其余为蒸馏水。本发明所述PH值的调节试剂为磷酸-磷酸盐缓冲对试剂、硼酸-硼酸盐缓冲对试 剂、醋酸-醋酸盐缓冲对试剂、氢氧化钠或盐酸中的一种或两种。本发明所述渗透压值的调节试剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、山梨醇或甘露醇中的 一种或两种以上。本发明与现有技术相比，具有以下显著优点1.利用纳米粒药物载体技术将眼科药物装载于高分子基纳米粒中，可以携带多种 药物，并缓释药物，延长药物作用时间，无需重复给药；2.纳米粒可以改变膜转运机制，可改变特殊生理膜屏障的通透性，有利于药物吸 收；3.具有水凝胶制剂的特点，在体外为粘度较低、流动性较好的液体，在滴入眼内后 由于外界PH的变化，迅速发生凝胶化，从而延长药物与眼部作用时间、增加药物生物利用率。图1是本发明实施例1所制备的pH敏感型原位凝胶纳米缓释眼药水的透射电子 显微镜照片。
本发明公开了一种pH敏感型原位凝胶纳米缓释眼药水的制备方法，包括以下步骤先利用乳化法将眼用药物包载于纳米粒内制成药物缓释载体，再将药物缓释载体分散于pH敏感型的液体介质中，调整pH值、渗透压值等，得到pH敏感型原位凝胶化纳米缓释眼药水。通过本发明制备的眼药水具有良好的pH敏感性、生物粘附性和药物长效缓释性，在体外pH值为4.0～4.5，是流动性较好、低粘度的液体，当滴入眼内后由于pH值升高至7.4左右使液体制剂迅速在原位发生水凝胶化，纳米粒药物载体固定化其中并缓慢释放药物，因此可增加药物在眼部的滞留时间，提高药物的生物利用率，减少眼部给药的次数，同时具有较低的刺激性。
一种pH敏感型原位凝胶纳米缓释眼药水的制备方法
- 专利详情
- 全文pdf
- 权力要求
- 说明书
- 法律状态
查看更多专利详情
下载专利文献
下载专利
同类推荐
-
希琳·巴赛斯, 布鲁斯·西布里希琳·巴赛斯, 布鲁斯·西布里沈晓芳孔庆忠, 苏红清孔庆忠, 苏红清孔庆忠, 苏红清
您可能感兴趣的专利
-
孔庆忠, 苏红清孔庆忠, 苏红清E·M·哈克, J·尼拉瓦利白佳海, 唐钰栋官培龙
专利相关信息
-
赵全如, 陶月宝赵全如, 陶月宝亮 徐
