专利名称：一种用于治疗糖尿病的中药组合物的制作方法糖尿病是一种常见、多发的内分泌代谢失常性疾病，具有难根治、并发症多、发病率高的特点。由于全身胰岛素分泌不足或作用缺陷，或由于两者同时存在而引起糖代谢紊乱为主，包括脂肪和蛋白质代谢紊乱，临床以高血糖及多尿、多食、消瘦为特点。因其发病率、致残率及死亡率日趋增高，目前已成为继心血管 病、肿瘤之后的第三大疾病，西方国家的发病率高达2 5%，我国为I. 5 2. 3%。据WHO预计，到2025年，全球成人糖尿病患者人数将增至3亿，我国每年治疗糖尿病的费用高达800亿元左右，未来50年内糖尿病仍将是中国一个严重的公用卫生问题。因此，治疗糖尿病药物的研发具有重要的社会和经济意义。对于糖尿病的治疗，目前西医多采用磺脲类、葡萄糖苷酶抑制剂类、双胍类、MEGLITINIDE类和Thiazolidine类，上述药品副作用大，往往以损害人体其他器官为代价；并有后期继发性失效等问题。糖尿病属为中医“消渴病”范畴，中医治疗该病多从整体出发，辨证论治，具有疗效稳定、毒副作用小的特点，糖尿病为中医药治疗的优势病种。目前治疗糖尿病的中成药品种虽不少，但因辩证施治、配伍组方、剂型、加工工艺等方面的不同，疗效差异很大，至今为止，尚没有一种药物在疗效、副反应及预防糖尿病方面尽如人意。因此，研发疗效好、副作用少且小、标本兼治的降血糖中药现代制剂已成为研究热点。由于阴虚燥热是消渴病总病机，阴虚为本，燥热为标，因此，本发明采用山茱萸、熟地黄、知母、黄连、桑枝、桑叶配伍组方，该组合物具有滋肾固本，益阴敛精，清热泻火、降糖止渴之功效，降低实验性糖尿病动物高血糖药效显著。
本发明的目的是提供一种用于治疗糖尿病的中药组合物及其制剂。本发明治疗糖尿病的药物组合物，包含下列重量份配比的中药原料山茱萸2 8份、知母2 8份、熟地黄2 9份、黄连I 3份。上述药物组合物的中药原料还可以进一步配伍桑枝2 6份和/或桑叶2 6份。优选地，所述中药组合物由下列重量份配比的中药原料制成山茱萸2 8份、知母2 8份、熟地黄2 9份、黄连I 3份、桑叶2 6份。还优选，所述中药组合物由下列重量份配比的中药原料制成山茱萸2 8份、知母2 8份、熟地黄2 9份、黄连I 3份、桑枝2 6份。还优选，所述中药组合物由下列重量份配比的中药原料制成山茱萸2 8份、知母2 8份、熟地黄2 9份、黄连I 3份、桑叶2 6份、桑枝2 6份。 上述药物组合物可煎煮后服用，也可以用水或乙醇提取后服用。本发明药物组合物制剂的制备方法可以采用制药领域的常规方法，使用常规的药用辅料进行。例如采用一般方法将提取物与任意一种或一种以上药剂学上常用的载体或辅料混合，然后制成各种口服剂型。所述的载体例如赋形剂、填料、稀释剂、润滑剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂、防腐剂、甜味剂、芳香剂等。具体地，所述载体例如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、甘氨酸等。根据需要，本发明的药物组合物可制成适于口服用药的制剂，可以是下述的任一剂型片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液等，优选软胶囊剂、分散片、口腔崩解片、滴丸。本发明的另一目的是还提供一种优选的制备方法，即提供治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，该方法包括如下步骤在中药原料中加入O 70%乙醇，提取2 3次，每次加入4 12倍量溶剂；每次提取I 2小时，提取液滤过，回收溶剂并浓缩，干燥，粉碎，作为组合物制剂的原料。本发明的又一目的是提供该药物组合物在治疗糖尿病的应用。本发明处方药味合用，具有滋肾固本，益阴敛精，清热泻火、降糖止渴的功能。对该方提取的组合物的药理研究表明，该组合物对多种糖尿病实验动物模型均有特异性降血糖作用，并能显著降低动物糖耐量。5份、桑枝5份，加70%乙醇浸泡O. 5小时后提取2次，加水量分别为6倍、4倍，第一次提取2小时，第二次提取I小时，过滤，合并滤液，浓缩、干燥、粉碎后加辅料适量，混匀，制粒，过筛，干燥，将制得的颗粒经进一步压片，干燥，即制得片剂剂型的药物组合物制剂。实施例3本发明药物组合物的胶囊剂剂型采用常规制备胶囊剂的方法，取山茱萸4份、知母4份、熟地黄5份、黄连I份、桑叶5份、桑枝5份，加60%乙醇浸泡O. 5小时后提取2次，加水量分别为7倍、5倍，第一次提取2小时，第二次提取I小时，过滤，合并滤液，浓缩、干燥、粉碎后加辅料适量，混匀，制粒，过筛，干燥，将制得的颗粒装入胶囊壳，制成胶囊剂，即制得胶囊剂型的药物组合物制剂。实施例4本发明组合物的滴丸剂型制备采用常规制备滴丸的工艺，取取山茱萸2份、知母2份、熟地黄2份、黄连I份、桑叶2份、桑枝2份，加50%乙醇浸泡O. 5小时后提取2次，加水量分别为6倍、4倍，第一次提取2小时，第二次提取I小时，过滤，合并滤液，浓缩、干燥、粉碎后加辅料适量，制得该药物组合物的滴丸。实施例5本发明组合物的软胶囊剂型制备采用常规制备软胶囊的工艺，取山茱萸2份、知母3份、熟地黄4份、黄连I 份、桑叶3份、桑枝2份，加40%乙醇浸泡O. 5小时后提取2次，加水量分别为7倍、5倍，第一次提取2小时，第二次提取I小时，过滤，合并滤液，浓缩、干燥、粉碎后加辅料适量，混匀，用明胶作囊壳材料，压制成软胶囊，制得该药物组合物的软胶囊。实施例6本发明组合物的微丸剂型制备采用常规制备微丸的工艺，取山茱萸2份、知母2份、熟地黄2份、黄连I. 5份、桑叶2份、桑枝2份，加30%乙醇浸泡O. 5小时后提取2次，加水量分别为6倍、4倍，第一次提取2小时，第二次提取I小时，过滤，合并滤液，浓缩、干燥、粉碎后加辅料适量，制得该药物组合物的微丸。 实施例7本发明组合物的口腔崩解片制备采用常规制备口腔崩解片的工艺，取山茱萸2份、知母2份、熟地黄2份、黄连I份、桑叶2份、桑枝2份，加50%乙醇浸泡O. 5小时后提取2次，加水量分别为6倍、4倍，第一次提取2小时，第二次提取I小时，过滤，合并滤液，浓缩、干燥、粉碎后加辅料适量，制得该药物组合物的口腔崩解片。实施例8本发明组合物的分散片制备采用常规制备分散片的工艺，取山茱萸2份、知母2份、熟地黄2份、黄连I份、桑叶2份、桑枝2份，加70%乙醇浸泡O. 5小时后提取2次，加水量分别为6倍、4倍，第一次提取2小时，第二次提取I小时，过滤，合并滤液，浓缩、干燥、粉碎后加辅料适量，制得该药物组合物的分散片。实施例9本发明组合物的药效试验本试验的目的在于观察本发明组合物对糖尿病实验动物模型的治疗作用。本发明组合物A、B、C均采用浸膏，用时以纯净水配制所需浓度，其他试剂药品有链脲佐菌素(Streptozotcin, STZ)与四氧卩密唳,均为美国sigma化学公司产品。二甲双胍片,湖南湘雅制药有限公司产品。组合物A :取山茱萸4份、知母4份、熟地黄5份、黄连I份、桑叶3份、桑枝3份，加水浸泡O. 5小时后提取2次，加水量分别为12倍、10倍，第一次提取2小时，第二次提取I小时，过滤，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎后得组合物A干浸膏粉。组合物B :取山茱萸4份、知母4份、熟地黄5份、黄连I份、桑叶3份，加50%乙醇浸泡O. 5小时后提取2次，加水量分别为8倍、6倍，第一次提取2小时，第二次提取I小时，过滤，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎后得组合物B干浸膏粉。组合物C :取山茱萸4份、知母4份、熟地黄5份、黄连I份、桑枝3份，加70%乙醇浸泡O. 5小时后提取2次，加水量分别为7倍、5倍，第一次提取2小时，第二次提取I小时，过滤，合并滤液，浓缩，干燥，粉碎后得组合物C干浸膏粉。实验动物SPF级SD大鼠，180 200g，雌雄各半，购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司，实验动物生产许可证号SCXK (沪)2008-0016。SPF级昆明小鼠，18 22g，雌雄各半，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司，生产许可证号SCXK (湘)2009-0004。 本试验数据均以EXCEL软件处理，结果以t检验分析进行组间检验。I、对STZ致大鼠糖尿病模型血糖的影响造模前禁食不禁水14小时，尾静脉注射STZ造模，造模剂量为50mg/kg，给药体积为lmL/kg。STZ溶解于新鲜配制的O. 05mol/L的枸橼酸缓冲液中(pH = 4. 4)使其成为25mg/mL的溶液，现配现用，使用时溶液始终保持4°C，采用慢速尾静脉注射，每只大鼠注射时间约60s。造模后72小时测定大鼠空腹血糖,高于16. 65mmol/L视为标准糖尿病大鼠模型。而后按血糖分层随机分组为5组模型对照组、阳性药对照组、组合物A组、组合物B组及组合物C组。另加空白对照组，实验分为6组，每组8只大鼠，雌雄各半。各组动物每天给药一次，给药体积10mL/kg,空白组及模型组给予等体积的蒸懼水。连续给药21天。结果见表Io表I本发明组合物对STZ致糖尿病大鼠血糖的影响(n = 8,3c ± s, nimol/L)


本发明公开了一种治疗糖尿病的中药组合物及其制剂。它以桑枝、桑叶、山茱萸、知母、熟地黄、黄连为原料，经过0～75％乙醇提取分离，制成一定的剂型。上述六药合用，滋肾固本，益阴敛精，清热泻火、降糖止渴，用于治疗轻、中度糖尿病。药效学研究表明药物组合物可显著降低链脲佐菌素、四氧嘧啶诱导的糖尿病实验动物模型高血糖值，并能明显降低小鼠糖耐量。