专利名称：一种防治口腔疾病的组合物及其制备方法塔拉(Tara)又名刺云实，学名Caesalpinia spinosa Kuntze，原产于南美洲，是一种具有重大经济效益、生态效益和社会效益的珍贵经济林木，国内目前云南省有种植。物理、化学、细菌、病毒等多重致病因素，直接或间接地损伤机体，首当受冲击的是人体的口腔，咽喉及上呼吸道，有害因子导致口腔粘膜损伤、炎症、溃疡、牙齿炎、急慢性咽喉炎、淋巴组织增生，咽喉肿痛、声音嘶哑、咽喉异物感、痒痛感、咽不利、吞咽困难、口干舌燥，而且病程长，难以治愈，反复发病。多种甚致不明致病因子仍不断地损伤人们的上呼吸道。为此，医药学界的专家们曾研究开发许多优秀的防治口腔、咽喉疾病的药品或功能保健产品。但由于病人长期地、广泛地，甚致滥用抗菌素含片，因此口腔、咽喉、上呼吸道的病菌、病毒早已形成顽固的耐药性，继续应用这些药物，已经没有明显疗效了；其次，经多年临床观察，已证明大部份含片组方设计并不十分理想，临床疗效差。因此迫切需要研制用于防治口腔疾病的新产品。
本发明的目的在于提供一种防治口腔疾病的组合物及其制备方法。本发明产品的特征在于每1000克组合物含有如下组分400～800目的塔拉粉10～40克或塔拉提取物5～20克，400～800目的余甘子粉1～10克或余甘子提取物0.1～1.3克，金银花提取物0.1～4.0克，薄荷脑0.1～2.0克，木糖醇16～20克，其他成分为余量。以上成分具有协同相乘作用。所说的其他成分可以是组合物制成相应剂型所需要的辅料，如水、乙醇、调味剂、赋形剂、保湿剂等，也可以是选择性活性成分，如增效剂等。加入选择性活性成分后，不但同样能完成发明任务，而且还可以进一步改进产品的品质。本发明组合物的一种剂型是含片，其特征在于每1000克含片含有如下组分400～800目的塔拉细粉10～40克或塔拉提取物5～20克，400～800目的余甘子细粉1～10克或余甘子提取物0.1～1.3克，金银花提取物0.1～4.0克，薄荷脑0.1～2.0克，木糖醇16～20克，冰片0.1～0.4克，螺旋藻50～200克，其他成分为余量。
本发明组合物的另一种剂型是口香糖，其特征在于每1000克口香糖含有如下组分400～800目的塔拉细粉10～40克或塔拉提取物5～20克，400～800目的余甘子细粉1～10克或余甘子提取物0.1～1.3克，金银花提取物0.1～4.0克，薄荷脑0.1～2.0克，木糖醇16～20克，冰片0.1～0.4克，胶母糖基料30～60克，其他成分为余量。
本发明组合物的再一种剂型是口腔喷雾剂，其特征在于每1000克喷雾剂含有如下组分塔拉提取物5～20克，余甘子提取物0.1～1.3克，金银花提取物0.1～4.0克，薄荷脑0.1～2.0克，木糖醇16～20克，冰片0.1～0.4克，其他成分为余量。
本发明产品的一种制备方法为以下步骤(1)、获得塔拉细粉或塔拉提取物取塔拉豆荚或叶或枝或皮，去杂、干燥、经专用设备初加工得4～16目的塔拉粗粉。所说专用设备有市售商品，如美国生产的塔拉机械剥离机。将塔拉粗粉粉碎至400～800目，即得塔拉细粉。若该塔拉细粉需较长时间保存，可加入占其重量0.05～0.15％的抗氧化剂，如茶多酚、迷迭香抗氧化剂、维生素C、维生素E等，混合均匀做抗氧化处理。或者是取塔拉粗粉用4～10倍水于70～80℃热浸法提取三次，每次1～2小时，过滤弃渣，合并三次过滤液，浓缩滤液到1/2体积时，改用真空冷冻干燥或喷雾干燥成粉状，含水量小于6％，得塔拉提取物。或是取塔拉粗粉，用40～75％乙醇回流提取三次，每次1～2小时，过滤弃渣，合并三次过滤液，回收乙醇，浓缩过滤液到1/2体积时，改用真空冷冻干燥或喷雾干燥成粉状半成品物料，含水量小于6％，得塔拉提取物。或是取塔拉粗粉用超临界多元流体CO2分步萃取法，萃取活性成分，真空冷冻干燥或喷雾干燥到含水量小于6％，得塔拉提取物。
(2)、获得余甘子粉或余甘子提取物取余甘子先去核，再粉碎至4～16目得余甘子粗粉，将余甘子粗粉粉碎至400～800目得余甘子细粉。取余甘子用水热提取全醇沉淀法制成干粉，含水量小于6％，得余甘子水提取物。
(3)、获得金银花提取物取金银花用水热提取全醇沉淀法制成干粉，含水量小于6％，得金银花水提取物。
(4)、获得塔拉胶乙醇溶液取塔拉胶，用净水浸渍成胶冻样物，在制浆设备中，加入95％乙醇或无水乙醇制成0.1～4.0％塔拉胶乙醇溶液。
(5)、按配方选取上述制得的组分和市售的其他现成组分，并加入其他成分，用上述制得的塔拉胶乙醇溶液将所有组分混合均匀，按相应剂型的现有生产工艺加工成最终产品，各组分的量按配方要求称取、以使每1000克最终产品所含有的必要成分的量在配方给出的范围内。
本发明产品的毒理学、卫生学试验已完成，其安全性评价结论小鼠LD50未测出，最大耐受量(MTD)为26.8克/千克体重，无致突变作用，卫生学指标全部合格。本发明产品含片、口香糖和口腔喷雾剂，均对金黄色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎球菌、结核分枝球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌有较好的抑制或杀灭作用，4分钟杀灭率为100％。对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌敏感，对甲型溶血性链球菌、肺炎球菌中度敏感。对病毒的实验研究报告提示产品具有抗流感病毒和爱滋病病毒作用。在临床观察中发现，含片治疗急性咽喉炎5天，总有效率达92.5％，明显高于两个名牌口腔含片对照组(P＜0.01)。
本发明的积极效果产品具有明显的抗菌、抗病毒作用，而且能形成保护膜，减少致病因素进一步损伤，促进损伤组织修复，重建免疫系统，是口腔防病治病的优良产品。

见以下实施例。
实施例1.按以下步骤制得含片
1、取塔拉粗粉用65％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，过滤弃渣，合并三次过滤液，回收乙醇，浓缩过滤液到1/2体积时，改用喷雾干燥成粉状，含水量小于6％，得塔拉提取物。
2、取余甘子先粉碎至4目得余甘子粗粉，将余甘子粗粉粉碎至500目得余甘子细粉。
3、取金银花用水热提取全醇沉淀法制成干粉，含水量小于6％，得金银花水提取物。
4、取塔拉胶，用净水浸渍成胶冻样物，在制浆设备中，加入95％乙醇，制成0.2％塔拉胶乙醇溶液。
5、取上述制得的塔拉提取物8克、余甘子细粉9克、金银花水提取物3克，市售的薄荷脑0.9克、木糖醇17克，冰片0.3克，螺旋藻150克、柠檬酸4克、白糖及淀粉各250克、糊精250克、硬脂酸镁2克，取上述制得的塔拉胶乙醇溶液一定量将所有组分混合均匀，以能经制粒、整粒、过筛、压片后获得1000克含片。
使用含化，每次1～2片，每天6～8次。
以下为对所得含片的试验举例。
一、小鼠经口急性毒性试验受试物为本实施例所得含片，实验动物为ICR小鼠，由昆明医学院省级天然药物药理重点实验室动物室提供。
由于产品测不出其LD50，故进行放大耐受量试验(MTD)，其方法如下1、样品处埋，将含片用蒸馏水配成53.6％的混悬液备用。
2、选择体重为18～22g的健康ICR小鼠20只，雌雄各半，按0.4ml/10g体重等容量一次灌胃给予受试物，连续观察14天，记录动物体重中毒和死亡情况。
结果与评价20只小鼠灌胃后，14天连续观察未见动物出现任何中毒反应，全部动物存活，体重增长正常，一般情况良好，活动自如，食欲正常。实验结果显示该含片小鼠经口LD50大于26.8克/千克体重。
二、抗菌试验供试物本实施例所得含片对照药物盐酸黄连素片(每片含主药0.1g)，昆明泰康制药厂。
供试病原菌金黄色葡萄球菌Stahylocou8 albus；ATcc 25923结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis；绿脓杆菌Pseudomonas aeruginosa；ATcc 27853
致病性大肠杆菌Escherichia coli；ATcc 25923上述标准菌株由卫生部药品生物制品检定所提供，结核分枝杆菌由云南省徽生物所提供。
培养基Muller-Hinton肉汤(g/L)牛肉膏3.0蛋白胨17.5可溶性淀粉1.5蒸馏水1000ml pH6.8～7.2Muller一Hinton琼脂上述肉汤中加17.0/L琼脂。
用平板稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)1、药物平板制备分别称取含片0.0245g，0.0527g，0.1063g，0.207g至20ml培养基中，116～121℃灭菌15分钟，灭菌前调pH至7.0。分别称取盐酸黄连素0.1g，0.05g，0.025g，其余操作同前。
2、标准菌悬液制备各挑待测菌一环，接入4～5ml灭菌的Muller-Binton肉汤中，37℃培养8～16小时，使其浓度超过0.5mc Farland标准液浓度，用无菌水将菌液混浊度调整至与0.5mc Farland硫玻钡标准液相等。
3、0.5mc Farland标准液制备0.5ml 1.175％(W/V)，0.048M BaCl2加到99.5ml％(W/V)，0.36NH2SO4中，摇匀。
4、浊度测定721分光光度计，600nm处，1cm比色皿。
标准液浊度测定用蒸馏水作空白。
菌液浊度用不接种Muller一Hinton肉汤中作空白。
5、药物平板点种及抑菌率计算将药物平板均分为n个区域(n为病原菌株数)，每一区域接入一种病原菌(用毛细管点植)，每种菌点植6次，37℃培养16～20小时，观察药物平板对病原菌的抑制情况。若所点植的6个点均不形成菌落，则该浓度药物平扳对所测试病原菌的抑菌率为100％。
6、空白试验分别在Muller一Hinton平板上点植病原菌，37℃培养16～20小时，观察菌落生长情况。
结果1、空白平板病原菌生长情况见下表对照试验结果

2、盐酸黄连素抑菌情况见下表盐酸黄连素抑菌结果

3、本含片抑菌情况见下表本含片抑菌结果

实施例2.按以下步骤制得口香糖1、取塔拉豆荚或叶或枝或皮，去杂、干燥、经塔拉机械剥离机初加工得塔拉粗粉。将塔拉粗粉粉碎至600目，得塔拉细粉。加入占塔拉细粉重量0.1％的茶多酚、混合均匀做抗氧化处理。
2、取余甘子用水热提取全醇沉淀法制成干粉，含水量小于6％，得余甘子水提取物。
3、取金银花用水热提取全醇沉淀法制成干粉，含水量小于6％，得金银花水提取物。
4、取塔拉胶，用净水浸渍成胶冻样物，在制浆设备中，加入无水乙醇，制成3.5％塔拉胶乙醇溶液。
5、取上述制得的加有茶多酚的塔拉细粉38克、余甘子水提取物1克、金银花水提取物0.2克，市售的薄荷脑1.8克、木糖醇16克，冰片0.2克，胶母糖基料32克，取上述制得的塔拉胶乙醇溶液一定量将所有组分混合均匀，以能经口香糖制作工艺制得1000克口香糖。
实施例3。按以下步骤制得口香糖取实施例1中的塔拉提取物6克、余甘子细粉8克，金银花水提取物3克，市售的薄荷脑0.2克、木糖醇19克，冰片0.3克，作为选择性活性成分的抗菌增效剂甲硝唑1.0克，胶母糖基料58克，取2％的塔拉胶乙醇溶液的一定量将所有组分混合均匀，以能经口香糖制作工艺制得1000克口香糖。
实施例4。按以下步骤制得口腔喷雾剂取实施例1中的塔拉提取物8克、实施例2中的余甘子水提取物0.2克、金银花水提取物0.3克，市售的薄荷脑1.8克、木糖醇16克，冰片0.15克，作为调味剂的柠檬酸6克，作为保湿剂的甘油50克，用1％的塔拉胶乙醇溶液120克将所有组分混合均匀，加水至1000克得口腔喷雾剂。
实施例5。按以下步骤制得口腔喷雾剂取塔拉粗粉用超临界多元流体CO2分步萃取法，萃取活性成分，真空冷冻干燥到含水量小于6％，得塔拉提取物。取该塔拉提取物18克，余甘子水提取物1.2克、金银花水提取物3克，市售的薄荷脑1.8克、木糖醇16克，冰片0.15克，作为调味剂的菠萝汁50克，作为保湿剂的甘油10克，用0.5％的塔拉胶乙醇溶液200克将所有组分混合均匀，加水至1000克得口腔喷雾剂。
以上实施例仅为了对本发明作进一步说明，而本发明的范围不受所举实施例的局限。


一种防治口腔疾病的组合物及其制备方法，属功能保健产品和药物技术领域。每1000克组合物含有如下组分400～800目的塔拉粉10～40克或塔拉提取物5～20克，400～800目的余甘子粉1～10克或余甘子提取物0.1～1.3克，金银花提取物0.1～4.0克，薄荷脑0.1～2.0克，木糖醇16～20克，其他成分为余量。具体剂型可以是含片，口香糖和口腔喷雾剂。所说其他成分可以是制成相应剂型所需要的辅料，也可以是选择性活性成分，如增效剂等。按配方组分加入其他成分后，用塔拉胶乙醇溶液将所有它们混合均匀，按相应剂型的现有生产工艺加工成最终产品。产品具有明显的抗菌、抗病毒作用，而且能形成保护膜，减少致病因素进一步损伤，促进损伤组织修复，重建免疫系统。