专利名称：一种改善疲劳的药物组合物及其制备方法疲劳是一种信号，它提醒机体已经超过正常负荷，应该进行调整和休息。如果长期 处于疲劳状态，不仅会降低工作效率，还会诱发疾病。有的人经常疲惫不堪、无精打采、哈欠 连天、烦躁、易怒、腰酸、背痛、头晕、眼花、失眠、嗜睡、神经衰弱、全身乏力、神志恍惚、食欲 不振，长期疲劳却查不出明确的原因，虽经常服用健脑安神、开胸顺气等药物，而全身倦怠 的症状却始终得不到改善。这就是一种典型的疲劳状态，应引起注意。人参五加科植物人参Ginseng的根。人参中可分离出30余种人参皂甙和多糖。山药山药，又名薯蓣，薯蓣科Dioscoreaceae薯蓣属Dioscorea。山药补而不滞， 不热不燥，能补脾气而益胃阴，而补肺益肾只能作为辅助之品。在许多抗衰老方剂中常配伍 山药应用。山药水提液的体外实验表明，具有促进干扰素生成和增加T细胞数的作用。在 实验性关节炎大鼠的研究中，山药水提液能显著抑制Cu2+对γ球蛋白的变性作用，表明具 有抗关节炎的作用。山药水提液还可消除尿蛋白，对突变细胞具有抑制产生的作用。枸杞子为茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果实。含甜菜碱， 氨基酸、胡萝卜素，维生素B1、B2、C，钙、磷、铁等成分。现代药理学研究证实枸杞子可调节机 体免疫功能、能有效抑制肿瘤生长和细胞突变、具有延缓衰老、抗脂肪肝、调节血脂和血糖、 促进造血功能等方面的作用，并应用于临床。枸杞子服用方便，可入药、嚼服、泡酒。但外邪 实热，脾虚有湿及泄泻者忌服。黄芪又名黄耆，为植物和中药材的统称。化学成分含黄酮类成分毛蕊异黄酮 (calycosin)、3_ 羟基 _9，10- 二甲氧基紫檀烷，还含黄芪皂甙 I、V、III (astragaloside I、 V、III)。黄芪有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。用于治疗气虚乏力，中气 下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难渍，久渍不敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎， 蛋白尿，糖尿病等。炙黄芪益气补中，生用固表托疮。淫羊藿为小檗科Berberidaceae淫羊藿属Epimedium植物心叶淫羊藿，淫羊藿 (Epimedium brevicornum Maxim.)、箭叶淫羊藿(Epimedium sagittatum(Sieb. etZucc.) Maxim.)、柔毛淫羊藿(Epimedium pubescens Maxim.)、巫山淫羊藿(Epimediumwushanense T. S. Ying)、或朝鲜淫羊藿(Epimedium koreanum Nakai)的干燥地上部分。治风湿痹痛偏 于寒湿者，以及四肢麻木不仁或筋骨拘挛等，可与威灵仙、巴戟天、肉桂、当归、川弯等配伍。黄精又名老虎姜、鸡头参。为百合科植物滇黄精(Polygonatum kingianum Coll. et Hemsl.)、黄精(Polygonatum sibiricum Red.)或多花黄精(Polygonatum cyrtonemaHua.)的干燥根茎。黄精以根茎入药。具有补气养阴，健脾，润肺，益肾功能。阴 虚劳嗽；肺燥咳嗽；脾虚乏力；食少口干；消渴；肾亏腰膝酸软；阳痿遗精；耳鸣目暗；须发 早白；体虚赢瘦；风癞癣疾等。对于糖尿病很有疗效。菟丝子为旋花科植物菟丝子Cuscuta chinessis Lam.的种子，含树脂样糖甙、胆甾醇、芸苔留醇(campesterol)、谷留醇、豆留醇及三萜酸类、糖类。性温，味甘。滋补肝肾， 固精缩尿，安胎，明目，止泻。用于阳痿遗精、尿有余浙、遗尿尿频、腰膝酸软、目昏耳鸣、肾虚 胎漏、胎动不安、脾肾虚泻；外治白癜风。
本发明的目的是提供一种改善疲劳的药物组合物及其制备方法。本发明提供的一种制备改善疲劳的药物组合物的方法，包括如下步骤将如下8种物质混合，得到混合物，即得到改善疲劳的药物组合物A、人参乙醇提取物；B、黄芪乙醇提取物；C、淫羊藿乙醇提取物；D、山药乙醇提取 物；E、黄精乙醇提取物；F、菟丝子乙醇提取物；G、枸杞子水提取物；H、果蔬发酵转化液；所述A按照包括如下步骤的方法制备得到用乙醇水溶液对人参进行回流提取， 得到提取液，即得到人参乙醇提取物；所述B按照包括如下步骤的方法制备得到用乙醇水溶液对黄芪进行回流提取， 得到提取液，即得到黄芪乙醇提取物；所述C按照包括如下步骤的方法制备得到用乙醇水溶液对淫羊藿进行回流提 取，得到提取液，即得到淫羊藿乙醇提取物；所述D按照包括如下步骤的方法制备得到用乙醇水溶液对山药进行回流提取， 得到提取液，即得到山药乙醇提取物；所述E按照包括如下步骤的方法制备得到用乙醇水溶液对黄精进行回流提取， 得到提取液，即得到黄精乙醇提取物；所述F按照包括如下步骤的方法制备得到用乙醇水溶液对菟丝子进行回流提 取，得到提取液，即得到菟丝子乙醇提取物；所述G按照包括如下步骤的方法制备得到用纯水对枸杞子进行加热提取，收集 提取液，即得到枸杞子水提取物；所述H按照包括如下步骤的方法制备得到将果蔬、嗜乳酸杆菌 (Lactobacillusacidophilus)菌液、长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液、德氏 乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp. bulgaricus)菌液、嗜热链球菌 (Streptococcus thermophilus)菌液混合，发酵，得到发酵产物，即得到果蔬发酵转化液。所述人参、枸杞子、山药、黄芪、淫羊藿、黄精、菟丝子的质量比具体为(1.2-1.8) (2. 5-3. 5) (2. 5-3. 5) (2. 5-3. 5) (0. 5-1. 5) (2. 5-3. 5) (2. 5-3. 5)；所述人参、枸杞子、山药、黄芪、淫羊藿、黄精、菟丝子的质量比具体为(1.2、1.4或1.8) (2.5,3.0 或 3. 5) (2. 5、3. O 或 3. 5) (2. 5、3. O 或 3. 5) (0. 5、1. O 或 1. 5) (2. 5、3. O 或 3.5) (2. 5、3. O 或 3. 5)。所述A、B、C、D、E、F的制备方法中每次所述回流提取的时间均为》i-5h，每次所述回流提取的时间均具体为au3h 或5h 所述乙醇水溶液的浓度均为70% (体积百分含量)； 所述G的制备方法中每次所述加热提取的时间为》i-5h，每次所述加热提取的温度为70°C -90°C ；每次所述加热提取的时间为2h、;3h或证，每次所述加热提取的温度为80°C、70°C、8(rC或90°C ；所述H的制备方法中所述发酵的温度为18°C-37°C，所述发酵的温度具体为18°C、23°C或37°C，所述发 酵时间为10天-180天，所述发酵时间具体为10天、15天或180天，所述发酵方式为边搅拌 边发酵。所述A的制备方法中还包括如下步骤将所述提取液去除乙醇、再进行浓缩和干燥，分别得到干燥产物，即得到人参乙醇 提取物；所述B的制备方法中还包括如下步骤将所述提取液去除乙醇、再进行浓缩和干燥，分别得到干燥产物，即得到黄芪乙醇 提取物；所述C的制备方法中还包括如下步骤将所述提取液去除乙醇、再进行浓缩和干燥，分别得到干燥产物，即得到淫羊藿乙 醇提取物；所述D的制备方法中还包括如下步骤将所述提取液去除乙醇、再进行浓缩和干燥，分别得到干燥产物，即得到山药乙醇 提取物；所述E的制备方法中还包括如下步骤将所述提取液去除乙醇、再进行浓缩和干燥，分别得到干燥产物，即得到黄精乙醇 提取物；所述F的制备方法中还包括如下步骤将所述提取液去除乙醇、再进行浓缩和干燥，分别得到干燥产物，即得到菟丝子乙 醇提取物；所述G的制备方法中还包括如下步骤将所述提取液浓缩、干燥，得到干燥产物， 即得到枸杞子水提取物；所述H的制备方法中，在所述发酵之前，还包括将果蔬粉碎成40-50目大小的步骤；在所述发酵之后，还包括如下步骤将所述发酵产物过滤、收集滤液、超滤、收集超 滤后液体，即为果蔬发酵转化液。超滤为将滤液经10万分子量分超滤(进液压力1. 3kg，出液压力0. 5kg)。所述果蔬为如下M种果蔬的混合物魔芋、茄子、芦笋、菠菜、豆芽、花椰菜、甘蓝、萝卜、黄瓜、豌豆、红椒、芹菜、葱、蒜、 葡萄、柚子、西瓜、桃、橘、蓝莓、甜橙、香蕉、荔枝、苦瓜、韭菜、石榴、火龙果、胡萝卜、蕃茄、 白菜、西芹、甜椒、莴苣、梨、姜、芋头、菜豆、南瓜、莲藕、樱桃、猕猴桃、酸梅、草莓、无花果、金 桔、芦柑、南国梨、香瓜、哈密瓜、木瓜、洋葱、桑椹、甜菜和柠檬。所述果蔬中每种果蔬的质量相同。所述方法中，每IL混合物按照如下方法制备将(5-50) g所述人参乙醇提取物、 (5-100) g黄芪乙醇提取物、(5-50) g淫羊藿乙醇提取物、(5-50) g山药乙醇提取物、(5_50) g黄精乙醇提取物、(5-50) g菟丝子乙醇提取物、(5-100) g枸杞子水提取物和所述果蔬发酵转化液混合，用所述果蔬发酵转化液补足体积；每IL混合物具体按照如下方法制备将(5、25或50) g所述人参乙醇提取物、(5、 50或100) g黄芪乙醇提取物、(5、20或50) g淫羊藿乙醇提取物、(5、20或50g)山药乙醇提 取物、(5、30或50) g黄精乙醇提取物、(5、20或50) g菟丝子乙醇提取物、(5、50或100) g枸 杞子水提取物和所述果蔬发酵转化液混合，用所述果蔬发酵转化液补足体积；所述A的制备方法中所述乙醇水溶液和所述人参的配比为(l-lO)ml Ig;所述乙醇水溶液和所述人参的配比具体为(1、5或10)ml Ig;所述B的制备方法中所述乙醇水溶液和所述黄芪的配比为I-IOml ；所述乙醇水溶液和所述黄芪的配比具体为(1、6或10)ml Ig;所述C的制备方法中所述乙醇水溶液和所述淫羊藿的配比为I-IOml ；所述乙醇水溶液和所述淫羊藿的配比具体为(1、8或10)ml Ig;所述D的制备方法中所述乙醇水溶液和所述山药的配比为I-IOml ；所述乙醇水溶液和所述山药的配比具体为(1、8或10)ml Ig;所述E的制备方法中所述乙醇水溶液和所述黄精的配比为(l-lO)ml ；所述乙醇水溶液和所述黄精的配比具体为(1、8或10)ml Ig;所述F的制备方法中所述乙醇水溶液和所述菟丝子的配比为(l-lO)ml ；所述乙醇水溶液和所述菟丝子的配比具体为(1、8或10)ml Ig;所述G的制备方法中所述纯水和所述枸杞子的配比为l_150ml，所述纯水和所述枸杞子的配比具体为(1、30或150)ml Ig;所述H的制备方法中所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌液、所述长 双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液、所述德氏乳杆菌保加利亚 禾中(Lactobacillusdelbrueckiisubsp. bulgaricus)菌 液禾口所 述 口誉 热链球 菌(Sti^ptococcusthermophilus)菌液、所述果蔬和水的配比为(2000-8000) ml (2000-8000) ml (2000-8000) ml (2000-8000) ml (1000-1500) kg (1000-1500) kg ；所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌液、所述长 双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液、所述德氏乳杆菌保加利亚 禾中(Lactobacillusdelbrueckiisubsp. bulgaricus)菌液禾口所述 口誉热链球菌 (StreptococcusthermophiIus)菌液、所述果蔬和所述水的配比为(2000、5000或8000) ml (2000、5000 或 8000)1111、0000、5000 或8000)1111 (2000、5000 或 8000)ml (1000、 1200 或 1500)kg (1000、1200 或 1500)kg。
所述嗜乳酸杆菌(LactcAacillus acidophilus)菌液按照如下方法制备将 嗜乳酸杆菌(LactcAacillus acidophilus)发酵培养，得到发酵产物，即为嗜乳酸杆菌 (Lactobacillus acidophilus)菌液；所述发酵温度为20°C _41°C，所述发酵温度具体为 20°C、37°C或41°C，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为1证、1他或36h ；所述长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液按照如下方法制备将 长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)发酵培养，得到发酵产物，即为长双歧杆菌 (Bifidobactreium longum)菌液；所述发酵温度为20°C _41°C，所述发酵温度具体为20°C、 37°C或41°C，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为1证、1他或36h ；所述德氏乳杆菌保力口利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp. bulgaricus) 菌液按照如下方法制备将德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillusdelbrueckiisubsp. bulgaricus)发酵培养，得到发酵产物，即为德氏乳杆菌保加利亚种(LactcAaciIlus delbrueckiisubsp. bulgaricus)菌液；所述发酵温度为20°C _41°C，所述发酵温度具体为 20°C、37°C或41°C，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为1证、1他或36h ；所述嗜热链球菌(Sti^ptococcus thermophilus)菌液按照如下方法制备将 嗜热链球菌(Str印tococcus thermophilus)发酵培养，得到发酵产物，即为嗜热链球菌 (Streptococcus thermophilus)菌液；所述发酵温度为20°C _41°C，所述发酵温度具体为 20°C、37°C或41°C，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为15h、16h或36h。所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)为嗜乳酸杆菌 (Lactobacillusacidophilus)CGMCC 1.1854，所述长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)为长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)CGMCC 1. 2186，所述德氏乳杆菌保 力口 利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp. bulgaricus)为德氏乳杆菌保力口 利亚 种(Lactobacillusdelbrueckiisubsp. bulgaricus)CGMCC 1. 1480，所述嗜热链球菌 (Streptococcusthermophilus)为嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)CGMCC 1. 2471。所述发酵培养的培养基配方将IOg蛋白胨、IOg牛肉膏、5g酵母抽提物、20g葡萄 糖、Ig 吐温 _80、2gK2HP04、lg 吐温 _80、5gNaAC、2g 柠檬酸三铵、0. 2gMgS04、0. 05gMnS04 和水 混合，用水补至IL得到的培养基。由所述的方法制备的改善疲劳的药物也是本发明保护的 范围；由所述的方法制备的改善疲劳的药物也是本发明保护的范围。本发明的实验证明，本发明方法提取的人参乙醇提取物、枸杞子水提取物、山药乙 醇提取物、黄芪乙醇提取物、淫羊藿乙醇提取物、黄精乙醇提取物、菟丝子乙醇提取物、果蔬 酵素(发酵转化液)，提取时间短，且可以用以上主要原料制备改善疲劳的药品，而且针对 我国免疫力低下人群亚健康比例较大并同时可能伴有高血糖症状，本品的调味剂采用百胜 糖，降低了口服液中葡萄糖、蔗糖等易引起血糖增高的甜味剂的使用使用量，以使更多的人 群受益。

实施例1、改善疲劳的人参酵素组合物的获得方法一人参酵素组合物的活性成分的原料如下人参1. 4g、枸杞子3. 0g、山药3. 0g、黄芪 3. 0g、淫羊藿1. 0g、黄精3. 0g、菟丝子3. 0g。一、人参乙醇提取物的制备1、原料的准备人参(购自吉林紫鑫药业股份有限公司)符合《中华人民共和国 药典》的规定。投料前严格按照企业标准要求进行质量的监控。2、按配方量称取人参，经过水洗、浙干，用10倍量(v/w) 70%乙醇水溶液回流提取 2次，每次提取池；过滤，合并滤液，减压回收乙醇。3、滤液浓缩至相对密度1. 10-1. 15时(0. 07MPa,70°C )，喷雾干燥(入口温度为 170°C，出口温度70°C，得喷雾干燥细粉，即为人参乙醇提取物。二、黄芪乙醇提取物的制备1、原料的准备黄芪(购自吉林紫鑫药业股份有限公司)符合《中华人民共和国 药典》的规定。投料前严格按照企业标准要求进行质量的监控。2、按配方量称取黄芪，经过水洗、浙干，用6倍量(w/v) 70%乙醇水溶液回流提取3 次，每次提取池；过滤，合并滤液，减压回收乙醇。3、滤液浓缩至相对密度1. 10-1. 15时(0. 07MPa,70°C )，喷雾干燥(入口温度为 170°C，出口温度70°C，得喷雾干燥细粉，得喷雾得喷雾干燥细粉，即为黄芪乙醇提取物；三、淫羊藿乙醇提取物的制备1、原料的准备淫羊藿(吉林紫鑫药业股份有限公司)符合《中华人民共和国药 典》的规定。投料前严格按照企业标准要求进行质量的监控。2、按配方量称取淫羊藿，经过水洗、浙干，用8倍量70%乙醇水溶液回流提取3次， 每次提取池；过滤，合并滤液，减压回收乙醇。3、滤液浓缩至相对密度1. 10-1. 15时(0. 07MPa，70°C )，喷雾干燥(入口温度为 170°C，出口温度70°C，得喷雾干燥细粉，得喷雾得喷雾干燥细粉，即为淫羊藿乙醇提取物；四、山药乙醇提取物的制备1、原料的准备山药(吉林紫鑫药业股份有限公司)符合《中华人民共和国药典》 的规定。投料前严格按照企业标准要求进行质量的监控。2、按配方量称取山药，经过水洗、浙干，用8倍量70%乙醇水溶液回流提取3次，每 次提取池；过滤，合并滤液，减压回收乙醇。3、滤滤液浓缩至相对密度1. 10-1. 15时(0. 07MPa,70°C )，喷雾干燥(入口温度为 170°C，出口温度70°C，得喷雾干燥细粉，得喷雾干燥细粉，即为山药乙醇提取物；五、黄精乙醇提取物的制备1、原料的准备黄精(吉林紫鑫药业股份有限公司)符合《中华人民共和国药典》 的规定。投料前严格按照企业标准要求进行质量的监控。2、按配方量称取黄精，经过水洗、浙干，用10倍量(w/v) 70%乙醇水溶液回流提取 3次，每次提取池；过滤，合并滤液，减压回收乙醇。3、滤滤液浓缩至相对密度1. 10-1. 15时(0. 07MPa,70°C )，喷雾干燥(入口温度为 170°C，出口温度70°C，得喷雾干燥细粉，得喷雾干燥细粉，即为黄精乙醇提取物；
六、菟丝子乙醇提取物的制备1、原料的准备菟丝子(吉林紫鑫药业股份有限公司)符合《中华人民共和国药 典》的规定。投料前严格按照企业标准要求进行质量的监控。2、按配方量称取菟丝子，经过水洗、浙干，用8倍量70%乙醇水溶液回流提取3次， 每次提取池；过滤，合并滤液，减压回收乙醇。3、滤滤液浓缩至相对密度1. 10-1. 15时(0. 07MPa,70°C )，喷雾干燥(入口温度为 170°C，出口温度70°C，得喷雾干燥细粉，即为黄芪乙醇提取物；七、枸杞子水提取物的制备1、原料的准备枸杞子(吉林紫鑫药业股份有限公司)符合《中华人民共和国药 典》的规定。投料前严格按照企业标准要求进行质量的监控。2、按配方量称取枸杞子，经过水洗、浙干，用30倍量纯水、80°C提取2次，每次提取 池；过滤，合并滤液。3、滤液减压浓缩回收至相对密度1. 10-1. 15时(0. 07MPa，70°C )，喷雾干燥(入口 温度为170°C，出口温度70°C，得喷雾干燥细粉，即为枸杞子水提取物；八、果蔬发酵转化液的制备1、选用的果蔬材料表1果蔬材料


本发明公开了一种改善疲劳的药物组合物及其制备方法。本发明提供的一种制备改善疲劳的药物组合物的方法，包括如下步骤将如下8种物质混合，得到混合物，即得到改善疲劳的药物组合物A、人参乙醇提取物；B、黄芪乙醇提取物；C、淫羊藿乙醇提取物；D、山药乙醇提取物；E、黄精乙醇提取物；F、菟丝子乙醇提取物；G、枸杞子水提取物；H、果蔬发酵转化液；本发明的实验证明，本发明方法提取的人参乙醇提取物、枸杞子水提取物、山药乙醇提取物、黄芪乙醇提取物、淫羊藿乙醇提取物、黄精乙醇提取物、菟丝子乙醇提取物、果蔬发酵转化液，提取时间短，且可以用人参乙醇提取物、果蔬发酵转化液作为主要原料制备提高免疫力的药品。