含有噁唑烷酮的二聚体化合物、组合物以及制备方法和用途制作方法

D·基思·赫斯特, 约翰·芬恩, 罗伯特·J·杜吉德

2012年6月13日

2010年5月27日

2009年5月28日

特留斯治疗学有限公司

A61P31/04GK102497866SQ201080032447

二聚体 化合物 组合 含有

1. 一种剂型或药用组合物，包括治疗有效量的具有结构为式IV的化合物2.根据权利要求1所述的剂型或药用组合物，其特征在于，每个Z为3.根据权利要求2所述的剂型或药用组合物，其特征在于，所述化合物具有结构4.根据权利要求3所述的剂型或药用组合物，其特征在于，R1为含氮阳离子5.根据权利要求3所述的剂型或药用组合物，其特征在于，R1为咪唑阳离子6.根据权利要求3所述的剂型或药用组合物，其特征在于，每个Z为7.根据权利要求6所述的剂型或药用组合物，其特征在于，每个Z为8.根据权利要求1所述的剂型或药用组合物，其特征在于，所述剂型或药用组合物为还包括药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂的药用组合物9.根据权利要求1所述的剂型或药用组合物，其特征在于，每个Z具有R立体化学10.根据权利要求5所述的剂型或药用组合物，其特征在于，每个Z为11.根据权利要求2所述的剂型或药用组合物，其特征在于，所述剂型或药用组合物为12.根据权利要求11所述的剂型或药用组合物，其特征在于，Het为四唑基13.一种制备权利要求1所述的剂型或药用组合物中所述化合物的方法，包括将式Z-H 的化合物与磷酸化试剂反应的步骤14.一种制备权利要求1所述的剂型或药用组合物中所述化合物的方法，包括用脱水剂处理化合物Z-P’的步骤，其中P’为单氢或二氢磷酸酯基团15.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述磷酸化试剂为P0C1316.一种治疗细菌感染的方法，包括向需要的对象施用权利要求1所述的剂型或药用组合物17.一种治疗细菌感染的方法，包括向需要的对象施用权利要求12所述的剂型或药用组合物

本申请涉及具有药物用途的含有噁唑烷酮的二聚体化合物、组合物以及制备方法和用于哺乳动物治疗和预防疾病的用途已经公开了多种含噁唑烷酮的化合物用作抗生素例如，美国专利申请 No. 10/596，412 Q004 年 12 月 17 日提交)和 WO 04/048350, WO 03/02沘24 和 WO 01/94342 公开的含有噁唑烷酮的化合物，所述文献通过引用合并在此美国专利申请No. 12/577，089 (2009年10月9日提交)和美国专利申请 No. 12/699，864(2010年2月3日提交)公开了在其公开的化合物制备过程中生成的磷酸酯二聚体杂质，所述申请转让给了本申请相同的受让人令人惊奇地，已经发现含有至少两个结合了两个含噁唑烷酮部分的磷酸酯的化合物，比如含噁唑烷酮化合物的二聚体，具有与其二氢单磷酸酯类似物相似的抗菌活性，但具有有利的不同释放曲线，下面将更具体地讨论细菌感染造成了持续的医疗问题，因为抗菌药物最终将在其作用的细菌内产生抗性因此，一直存在着用于治疗和预防细菌感染的有效针对致病细菌的新药的需求特别地，需要抗菌药具有各种药代动力学性质，比如具有缓释曲线的药物，使医师可以在不同临床情况的治疗和预防方案中使用不同的用药方案，还需要抗菌药具有各种物理化学性质，以方便具有类似作用方式的不同药物剂型的制备