专利名称：一种治疗系统性红斑狼疮的中药组合物的制作方法系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种临床较常见的严重威胁人类健康与生命的多系统损害的自身免疫性疾病，有较高的死亡率和致残率，常发生于12-40岁青中年女性。据统计，我国的发病率约为70/10万，全国的患者数超过100万人。对于SLE的治疗目前临床尚无特别有效的治疗药物。西医多使用糖皮质激素和环磷酰胺等细胞毒性免疫抑制剂治疗该病，其在控制狼疮活动方面具有优势，但存在不良反应多、停药后复发率高等问题。目前，中西医结合治疗SLE已被广泛接受，大量的临床及实验研究充分证实，中药治疗SLE在提高疗效，减少西药不良反应，减少西药用量，降低复发率，治疗并发症等方面发挥重要作用。现虽有治疗系统性红斑狼疮的药物，如“一种治疗红斑狼疮的中药制剂”， 专利申请号02109859.X;“一种内服治疗红斑狼疮的中药组合物”，专利申请号 200710014146. 1。但由于种种原因，并不能满足对治疗系统性红斑狼疮的实际需要，因此其创新势在必行。
针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗系统性红斑狼疮的中药组合物，可有效解决对系统性红斑狼疮治疗用药的问题。本发明解决的技术方案是，本发明中药组合物由以下重量计的组分制成百合 10-30份，生地10-30份，桂枝10-30份，桃仁10-30份，知母10-30份，当归20-60份，玄参 10-40份，白芍10-40份，牡丹皮10-40份，白术10-40份，山茱萸10-40份和仙鹤草10-30 份，其中将百合、知母、白芍、牡丹皮和仙鹤草混合在一起，加入其8倍重量的质量浓度为 75%的乙醇，加热回流提取4小时、过滤、滤液减压回收乙醇，得药液，并浓缩至原体积的 1/2-1/3，制成A液；再将生地、桂枝、桃仁、当归、玄参、白术和山茱萸混合在一起，加其8倍重量的水，煎两次，每次1. 5小时，合并煎液，过滤、滤液减压浓缩至原体积的1/2-1/3，制成 B液，然后将A液和B液混合，浓缩至50°C下相对密度为1. 10-1.30的清膏(浸膏)，加入清膏重量的20%-60%的辅料，按照药物制剂常规方法做成临床上适用的中药组合物制剂。所说的辅料，为蔗糖、淀粉、糊精、滑石粉、硬脂酸镁或硫酸钙等其中的一种或两种以上组合物，所说的制剂为胶囊剂、丸剂、颗粒剂、片剂或口服液的一种。本发明原料丰富，组方科学，易生产，成本低，疗效好，可有效用于对系统性红斑狼疮的治疗，是中药上的创新。以下结合实施例对本发明的做详细说明。实施例1:本发明在具体实施中是由以下重量计的组分制成百合15份，生地15份，桂枝15份， 桃仁15份，知母15份，当归40份，玄参25份，白芍25份，牡丹皮25份，白术25份，山茱萸 25份和仙鹤草15份，其中将百合、知母、白芍、牡丹皮和仙鹤草混合在一起，加入其8倍重量的质量浓度为75%的乙醇，加热回流提取4小时、过滤、滤液减压回收乙醇，得药液，并浓缩至原体积的1/2，制成A液；再将生地、桂枝、桃仁、当归、玄参、白术和山茱萸混合在一起，加其8倍重量的水，煎两次，每次1. 5小时，合并煎液，过滤、滤液减压浓缩至原体积的1/2，制成B液，然后将A液和B液混合，浓缩至50°C下相对密度为1. 15的清膏(浸膏)，加入清膏重量的20%-60%的辅料，按照药物制剂常规方法做成临床上适用的中药组合物制剂，如加入白糖和水制成口服液。实施例2: 颗粒剂的制备颗粒剂的制备具体按照以下步骤进行
(1)按以下重量份分别称取各原料百合150g，生地150g，桂枝150g，桃仁150g，知母 150g，当归400g，玄参250g,白芍250g，牡丹皮250g,白术250g,山茱萸250g，仙鹤草150g ；
(2)把称好的百合、知母、白芍、牡丹皮、仙鹤草加入8倍重量75%浓度乙醇，加热回流提取4小时、滤过、滤液减压回收乙醇，并浓缩至1/3，制成A ；
(3)把称好的生地、桂枝、桃仁、当归、玄参、白术、山茱萸加8倍重量水煎煮两次，每次 1. 5小时，合并煎液，滤过、滤液减压浓缩至1/3，制成B ；
(4)把A和B混合，浓缩至50°C下，相对密度为1.10的清膏，加入蔗糖500g和糊精适量，制成颗粒，干燥，制成1000g。实施例3 片剂的制备
片剂的制备具体按照以下步骤进行
(1)按以下重量份分别称取各原料百合150g，生地150g，桂枝150g，桃仁150g，知母 150g，当归400g，玄参250g,白芍250g，牡丹皮250g,白术250g,山茱萸250g，仙鹤草150g ；
(2)把称好的百合、知母、白芍、牡丹皮、仙鹤草混合在一起，加入8倍重量75%浓度乙醇，加热回流提取4小时、过滤、滤液减压回收乙醇，并浓缩至1/3，制成A液；
(3)把称好的生地、桂枝、桃仁、当归、玄参、白术、山茱萸混合在一起，加8倍重量水煎煮两次，每次1. 5小时，合并煎液，过滤、滤液减压浓缩至1/3，制成B液；
(4)把A和B混合，浓缩至50°C下，相对密度为1.30的清膏，加入淀粉混勻，干燥，粉碎， 加入滑石粉和硬脂酸镁，混合，压制成1000片，每片重0. 5克
实施例4 胶囊的制备
胶囊的制备具体按照以下步骤进行
(1)按以下重量份分别称取各原料百合150g，生地150g，桂枝150g，桃仁150g，知母 150g，当归400g，玄参250g,白芍250g，牡丹皮250g,白术250g,山茱萸250g，仙鹤草150g ；
(2)把称好的百合、知母、白芍、牡丹皮、仙鹤草混合在一起，加入8倍重量75%浓度乙醇，加热回流提取4小时、过滤、滤液减压回收乙醇，并浓缩至1/3，制成A ；
(3)把称好的生地、桂枝、桃仁、当归、玄参、白术、山茱萸混合在一起，加8倍重量水煎煮两次，每次1. 5小时，合并煎液，滤过、滤液减压浓缩至1/3，制成B ；
(4)把A和B混合，浓缩至50°C下相对密度为1.20的清膏，加入淀粉混勻，干燥，粉碎， 加入硫酸钙、滑石粉，混勻，制成颗粒，装入胶囊，制成1000粒，每粒重0. 5克
上述药物的有效组合和科学制备所得到的中药组合物是立足于整体观念和辨证论治的原则，以个体化治疗为特色，提出了一种中药组合物，其具有理法方药的灵活性和药效的安全性。针对其临床症状多样性、发病机理的复杂性，本发明的中药组合物能从多靶点、 多环节、多途径展开治疗，在临床实践中具有起效快、疗效确切、患者依从性好，能明显改善 SLE病势的发生和发展等优势，具有广阔的临床应用前景，并经临床试验取得了满意的效果，有关资料如下
1.诊断标准
西医诊断标准参照国际通用的美国痹病协会1982年所制定的SLE诊断标准。中医辨证标准参照《中医病证诊断疗效标准》中红蝴蝶疮“气阴两伤证”的证候诊断标准和《中药新药临床研究指导原则》SLE “阴虚内热证”的诊断标准，制定证候标准。SLE气阴两伤证神疲乏力，气短懒言，咽干口燥，烦渴欲饮，斑疹暗红，常伴有不规则发热或持续低热，自汗，盗汗，手足心热，午后颧红，关节痛，心悸失眠，月经量少或闭经，小便短少，大便干结。舌体胖大，苔少而干，脉细数。纳入标准符合SLE诊断标准和气阴两伤证辨证标准，签署知情同意书者。排除标准①急性活动期，脏器严重受损，需要增加激素剂量者；②正在使用免疫抑制剂者；③合并其他自身免疫疾病者；④女性妊娠者。病例情况所有病例来源于申请人门诊部及附属医院等。共选取SLE患者85例， 随机分成两组其中并用中药组58例，单用激素组27例。并用中药组女性52例，男性6 例，年龄15 — 45岁，平均四岁，病程2个月一3年，平均2年，活动期16例，缓解期42 例；单用激素组女性25例，男性2例，年龄16 — 45岁，平均M岁，病程2个月一5年平均3年，活动期8例，缓解期19例。两组在性别、年龄、病程及活动性等方面均无显著性差
已升
2.治疗方法
技术领域：
本发明中药组(实验组，或称并用中药组，以下同)并用本发明中药与激素结合治疗。 激素用法、用量同单用激素组。中药给予本发明方法制备的中药组合物(颗粒剂)10g/次，2
次/日。对照组单用激素治疗。根据病情需要，强的松一天用量在10 — 50mg之间，病情稳定后激素渐次减量。两组均以3个月为1个疗程，同时对其中的85例(并用中药组58例，单用激素组27例)患者进行跟踪随访，随访时间为1一3年
3.疗效统计
疗效标准显效激素停用或维持量少于10mg(强的松)，主要症状、体征消失，实验室检查恢复正常；好转病情改善，激素减量，实验室指标有所恢复；无效病情无变化甚或恶化。
疗效本发明试验组58例，显效四例(50. 0%)，好转观例3%)，无效1例 (1. 7%)，总有效率98. 3% ；单用激素组27例，显效10例(37. 0%)，好转1 8例(66.7 %)， 无效1例(3. 7 %),总有效率9 6. 3%。并用本发明试验组的有效率高于对照组，特别是显效率大大高于单用激素组(P<0. 05)。两组治疗前后临床表现改善情况治疗前后蝶形红斑、神疲乏力、失眠、皮损、关节痛、光敏感性、雷诺现象、女性月经不调、精神异常恢复情况，并用中药组明显优于单用激素组。见表1。表1治疗前后临床表现改善情况


本发明涉及治疗系统性红斑狼疮的中药组合物，可有效解决对系统性红斑狼疮治疗用药的问题，由以下重量计的组分制成百合10-30份，生地10-30份，桂枝10-30份，桃仁10-30份，知母10-30份，当归20-60份，玄参10-40份，白芍10-40份，牡丹皮10-40份，白术10-40份，山茱萸10-40份和仙鹤草10-30份，其中将百合、知母、白芍、牡丹皮和仙鹤草混合在一起，加入乙醇，加热回流提取、过滤、减压回收乙醇，得药液，浓缩，制成A液；再将生地、桂枝、桃仁、当归、玄参、白术和山茱萸混合在一起，加水，煎两次，合并煎液，过滤、减压浓缩，制成B液，然后将A液和B液混合，浓缩成清膏，加入辅料，做成中药组合物制剂，本发明原料丰富，组方科学，易生产，成本低，疗效好，是中药上的创新。