专利名称：一种达沙替尼的药物组合物及其制备方法达沙替尼由美国百时美施贵宝公司开发，于2006年首次在美国上市，适用于各期 慢性粒细胞白血病(CML)，为慢性髓细胞样白血病的一线用药。目前该药已经在全世界大多 数国家被批准。疗效较持久，安全性较高。目前上市的达沙替尼，主要辅料是添加乳糖一水合物，乳糖是固体制剂配方中最 常用的填充剂之一，生产出的片剂有很高的机械强度。然而近期受关注的一些问题削弱了 它的应用，例如牛海绵状脑病(疯牛病)、变异性克-雅氏病和乳糖不耐受症。这些问题使 得配方设计人员开始评估在配方中应用其它的辅料。另外，乳糖对片剂或胶囊填充设备的 磨损会使模具的寿命缩短。为了克服这种磨损，必须使用润滑剂，但高用量的润滑剂能降低 片剂的机械强度并影响崩解和溶出。预胶化淀粉是采用化学或机械的方法使淀粉颗粒在有水存在时破解，再经过干 燥，改性，提高其可压性和流动性，市场上Colorcon公司的Starch 1500即是预胶化淀粉产品之一。就目前文献看，尚无稳定性更高、更适于临床药用的采用预胶化淀粉作为填充剂 的达沙替尼的药物组合物及其制备方法报道。
本发明的目的是提供一种达沙替尼的药物组合物，进一步的目的是提供达沙替尼 的药物组合物的制备方法。解决达沙替尼的稳定性问题，使其更适于临床药用。本发明解决其技术问题所采用的技术方案是一种达沙替尼的药物组合物，含有达沙替尼及药用辅料，其特征在于所述的辅 料是预胶化淀粉及粘合剂；组份含量按重量百分比是达沙替尼-20%，预胶化淀粉 20% -35%，粘合剂60% _79%。所述的粘合剂选自微晶纤维素或羟丙基纤维素钠或羟甲基 纤维素钠或羟丙基纤维素中一种或其中的混合物。所述的粘合剂是优选微晶纤维素。为了提高压片工艺的流动性，还含有硬脂酸镁，硬脂酸镁占药物组合物总重量的 百分比是0. -10%。作为优选的达沙替尼药物组合物，其特征在于组份含量按重量百分比是达沙 替尼5% -10%，预胶化淀粉25% -30%，微晶纤维素65% _70%，硬脂酸镁0. -10%。作为更加优选的达沙替尼药物组合物，其特征在于组份含量按重量百分比是 达沙替尼5 %，预胶化淀粉28 %，微晶纤维素66. 8 %，硬脂酸镁0.2%。上述达沙替尼的药物组合物的制备方法，采用压片法；包括如下步骤按组分比例称取达沙替尼、预胶化淀粉及粘合剂；将达沙替尼过100目筛，将预胶化淀粉、粘合剂过80目筛，将达沙替尼和过筛后的辅料混合均勻，得粉体；将粉体直接压片即得。本发明的积极效果，由于本发明采用预胶化淀粉及粘合剂，研究表明本发明达沙 替尼药物组合物比现有技术在保持产品稳定性、提高制备过程中的粉体流动性上具有显著 技术优势。本发明的贡献还在于将现有技术达沙替尼药物组合物中乳糖成份去掉，替换成 预胶化淀粉后，不仅产品质量得到了很大的提高，产品稳定性得到了很大的提高。具有工艺 简单、对制剂的包装与贮藏条件无特殊要求的优点。是一种流动性更好、稳定性更高、吸湿 性低、适于临床药用的新制剂。以下通过实施例来对本发明做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。 一种达沙替尼的药物组合物，含有达沙替尼及药用辅料，所述的辅料是预胶化淀粉及粘合剂；组份含量按重量百分比是达沙替尼1％-20％，预胶化淀粉20％-35％，粘合剂60％-79％。所述的粘合剂选自微晶纤维素或羟丙基纤维素钠或羟甲基纤维素钠或羟丙基纤维素中一种或其中的混合物。达沙替尼的药物组合物制备方法包括如下步骤按组分比例称取达沙替尼、预胶化淀粉及粘合剂；将达沙替尼过100目筛，将预胶化淀粉、粘合剂过80目筛，将达沙替尼和过筛后的辅料混合均匀，得粉体；将粉体直接压片即得。由于采用预胶化淀粉后，产品质量、产品稳定性得到了很大的提高。是一种流动性更好、稳定性更高、吸湿性低、适于临床药用的新制剂。