专利名称：一种复方马来酸曲美布汀组合物及其制备方法马来酸曲美布汀对胃肠道运动功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、 腹鸣、腹痛、腹泻、便秘等症状的改善，肠道易激惹综合症具有较好的疗效。对于其复方制剂 的开发一直是本领域的热点。
本发明的目的是提供了一种复方马来酸曲美布汀组合物。本发明的目的还在于提供该复方马来酸曲美布汀组合物的制备方法。为了实现本发明的目的，本发明提供一种复方马来酸曲美布汀组合物，其包含治 疗有效量的马来酸曲美布汀、治疗有效量的复合消化酶2000、新复合酶和脂肪酶AP12、以 及药学上可接受的载体。优选地，所述马来酸曲美布汀、所述复合消化酶2000、所述新复合 酶和所述脂肪酶AP12的重量比为4 18 1 4: 1 4: 1 4。更优选地，所述马 来酸曲美布汀、所述复合消化酶2000、所述新复合酶和所述脂肪酶AP12的重量比为8 10 1 3 1 3 1 3。最优选地，所述马来酸曲美布汀、所述复合消化酶2000、所 述新复合酶和所述脂肪酶AP12的重量比为9 2 2 2。在本发明中所使用的复合消化酶2000、新复合酶和脂肪酶AP12均是市售产品，其 均为经植物发酵后提取获得，因此天然环保，安全性更加良好。其详细资料可以参见是该公 司的中文网站:http://www. amano-enzyme. co. jp/cn/product/index, html。另外，所述复方马来酸曲美布汀组合物能够制成片剂微囊剂。本发明还提供一种复方马来酸曲美布汀组合物的制备方法，该方法包括将治疗有 效量的马来酸曲美布汀、治疗有效量的复合消化酶2000、新复合酶和脂肪酶AP12、以及药 学上可接受的载体混合，然后按照本领域常规技术手段制成各种剂型。本发明的复方马来酸曲美布汀组合物在马来酸曲美布汀的基础上增加了三种酶， 从而增强了消化能力，比单纯使用马来酸曲美布汀或单纯使用酶制剂的消化能力都强。本 发明中使用的酶都是经植物发酵后提取得到的，天然环保，效果明确，对于人体的副作用微 小。经过微囊制备后，形态圆整、粒度均勻、表面光滑，平均载药量及包封率高，且药物稳定 性明显增强，优于单一药物。其治疗效果在长期使用过程中都很稳定，这种优异的稳定性保 证了本发明的效果，因此是值得开发利用的新药。实施例1复方马来酸曲美布汀微囊剂的制备 1.仪器Agilent 1200高效液相色谱系统(VWDG1314B紫外-可见检测器、G1311A四元泵、 G1316A柱温箱、Agilent Chemstation色谱工作站，美国Agilent公司)；扫描电子显微镜 (日本JEOL JSM35C型)；TU-1901双光束紫外可见分光光度计(北京普新通用仪器有限责 任公司)；BCA试剂盒(碧云天生物技术研究所)；WH-S型转速数字显示电动搅拌机(天津 市威华实验仪器厂)；2.材料马来酸曲美布汀(山西安特药业有限公司提供)；复合消化酶2000、新复合 酶和脂肪酶AP12(购自日本AMANO ENZYME株式会社)；羟丙基甲基纤维邻苯二甲酸酯 (HPMCP200731，即HP-55，菱湖新望化学有限公司)；可溶性淀粉(分析纯，浙江菱湖淀粉厂 产)；硬脂酸镁、轻质液体石蜡(食药辅，湖南尔康制药有限公司)；无水乙醇(分析纯，天津 天力化学试剂有限公司)；丙酮(分析纯，天津化学试剂三厂)；司盘80(化学纯，天津市登 峰化学试剂厂)；吐温80(化学纯，天津市申泰化学试剂有限公司)；3.处方组成马来酸曲美布汀0.9g;复合消化酶2000 0.28;新复合酶0.28;脂肪酶々 12 0. 2g ；羟丙基甲基纤维邻苯二甲酸酯(HP-55)0. 9g ；可溶性淀粉0. 3g ；硬脂酸镁0. lg。4.制备方法①称取羟丙基甲基纤维邻苯二甲酸酯(HP_55)0.9g于50ml锥形瓶中，加入丙酮 4. 8ml与无水乙醇3. 2ml，振摇30min，使HP-55完全溶解。②量取90ml (80ml 100ml)轻质液体石蜡，置于250ml三颈瓶中，加入0. 7ml司 盘80，摇勻，作为油相。③称取马来酸曲美布汀0.9g，复合消化酶2000 0.28，新复合酶0.28，脂肪酶々 12 0. 2g，可溶性淀粉0. 3g和硬脂酸镁0. Ig,加入到油相中，于室温(250C )、电动搅拌280 ( 350) rpm条件下，混悬IOmin至均勻。④然后，将①HP-55液体，在上述搅拌条件下缓慢加入到混悬均勻的③液体中，约 5min后在显微镜下观察微囊形成。⑤在上述条件下，继续搅拌60min，待丙酮与无水乙醇有机溶剂挥发，微囊即固化。5.复方马来酸曲美布汀微囊剂的性能马来酸曲美布汀的含量测定法已经收录在《中国药典》(1995)中，在本发明中 可以采用该方法进行马来酸曲美布汀的含量测定。复合消化酶2000、新复合酶和脂肪 酶 AP12 的含量测量可以参照:http //www, amano-enzyme. co. jp/cn/product/print pharmaceutical, html，采用BCA试剂盒来进行，其中BCA试剂盒测定的是三种酶的总含量。 BCA试剂盒的使用方法附在包装容器中，技术支持可得自生产商，在此并不赘述。复方马来 酸曲美布汀微囊剂的性能如表1所示。表 1微囊粒径 微囊收率马来酸曲关布汀酶_本发明提供了一种复方马来酸曲美布汀组合物，其包含治疗有效量的马来酸曲美布汀和治疗有效量的复合消化酶2000、新复合酶和脂肪酶AP12。本发明还提供了该复方马来酸曲美布汀组合物的制备方法。本发明的复方马来酸曲美布汀组合物在马来酸曲美布汀的基础上增加了三种酶，从而增强了消化能力，比单纯使用马来酸曲美布汀或单纯使用酶制剂的消化能力都强。本发明中使用的酶都是经植物发酵后提取得到的，天然环保，效果明确，对于人体的副作用微小。经过微囊制备后，形态圆整、粒度均匀、表面光滑，平均载药量及包封率高，且药物稳定性明显增强，优于单一药物。其治疗效果在长期使用过程中都很稳定，这种优异的稳定性保证了本发明的效果。