专利名称：左心室舒张末压无创测定新方法左心室舒张功能障碍是最常见、也是最早出现的心功能异常，可成为独立致死因素。如能在患者出现症状前做出诊断对改善预后意义重大。美国心脏病学会慢性心力衰竭诊断治疗指南(ACC/AHA Practice Guidelines)指出，尽早检出无症状性左心室舒张功能障碍患者，在其发生症状性心功能障碍(心力衰竭)前采取治疗措施对于改善患者预后具有重要意义。左心室舒张末压是判定左心室舒张功能最敏感的指标。目前，临床上对于左 心室舒张末压的测量多数是通过有创的心导管检查，这种方法费用较高，并发症多，并且为有创检查，临床应用也受到很大限制。另外，根据超声多普勒肺动脉瓣返流速度，通过简化柏努利方程计算出跨肺动脉瓣压并加上右房舒张压进而粗略计算左心室舒张压的方法也有很大的局限性，该方法依赖肺动脉瓣返流的存在，而临床上约有1/4至1/5的患者无肺动脉瓣返流，而且计算出的数值只是近似值。然而，目前临床上缺乏无创、准确、简便测定左心室舒张末压的方法，限制了对可疑的、无症状性左心室舒张功能障碍患者的筛查和准确诊断。现有的左心室舒张末压的评价方法准确性和特异性均不理想，临床上亟需一种可以无仓|J、准确、简便测定左心室舒张末压的方法。前期，本专利申请者之一曹铁生教授所主持的国家自然科学基金(项目批准号30770783，已顺利结题)通过模拟实验、动物实验及人体血流动力学实验研究，证明了呼吸性胸压变化对心脏各腔室及大血管压力影响具有规律性。即胸腔内压力降低时，如缪勒(Mueller)动作时，第一个心动周期内，肺动脉内压力产生同等程度的变化，而舒张期右心室与静脉系统相连，其内压力由于静脉血流的回流增加而无明显变化，这样肺动脉与右心室间舒张期的压力差就会变小，随着压力差的降低，可导致肺动脉瓣在舒张期提前开放，此时降低的、可测的胸压等于跨肺动脉瓣压。这些研究成果为本专利左心室舒张末压测定新方法奠定了坚实的理论基础。
为了克服目前临床上测定左心室舒张末压诸方法的缺陷，为临床或基础研究提供一种无创、准确、简便测定左心室舒张末压的方法，实现对可疑的、无症状性左心室舒张功能障碍患者的筛查和准确判断，有效预防心功能障碍的发生和发展，我们提出了无创测定左心室舒张末压的新方法，以人体血流动力学原理为基础，在可靠的实验基础上，通过心脏在胸腔中的位置及心脏各心腔内压力与胸压变化的关系，从全新的角度发现并建立了左心室舒张末压无创测定的新方法。本发明专利涉及的左心室舒张末压无创测定新方法，其核心原理和技术方案是根据心脏生理学，正常吸气时，胸腔压力不断下降，而由于气体的不断补充，肺内压呈现先下降，后上升的趋势。而在Mueller动作过程中，由于缺乏外界大气的补充，根据压力传递规律，胸压的下降几乎同等程度地引起肺内压力的下降。在短时间内利用Mueller动作引起胸腔内压力降低时，在第一个心动周期，肺动脉内压力同等程度变化，而右心室内压力由于静脉血流的回流补充而无明显变化，这样，在肺动脉与右心室间压力差会变小。当Muller动作引起的胸压变化达到一定程度时，即舒张期右室压力等于或超过肺动脉内压力，其压力差为零或者负值，此时肺动脉瓣在舒张期提前开放，导致肺动脉瓣刚好打开时的肺内压，即为舒张期跨肺动脉瓣压。由此可见 ，在体外超声仪器实时检测肺动脉瓣的情况下，跨肺动脉瓣压可由Muller动作引起的胸压变化的测定而获得，我们知道，肺内压力可以通过与呼吸道相连的压力表准确定量。舒张期跨肺动脉瓣压加上右室舒张压(目前，右室舒张压可以无创准确测定，方法已经很成熟)即等于肺动脉舒张压，在没有肺血管床阻力增高的情况下，肺动脉舒张压等于左心室舒张末压。这样，我们便以无创的方法测定了在临床上极为重要的左心室舒张末压，对于解决临床上的相关问题具有重要意义。本发明专利的有益效果是，从新的角度利用Muller动作时，体外无创测定舒张期跨肺动脉瓣压，加上可无创准确测定的右室舒张压从而获得左心室舒张末压，可无创、准确、简便地测定左心室舒张末压。如下本发明专利提出的新方法需要测量两个压力成分，一个是跨肺动脉瓣压，一个是右心室舒张压，这两个压力的准确测量决定着新方法定量是否准确，所以准确又简便测量上述压力成为关键。在实施过程中，可采取如下具体措施1、通过Mueller动作降低肺内压从而使肺动脉瓣打开时，在舒张末期出现肺动脉瓣前向血流的一刻记录胸压测定装置上显示的压力变化即可准确获得跨肺动脉瓣压。Mueller动作是在呼气末使气道完全闭塞后用力吸气的动作，在具体测量前，训练受检者掌握Mueller动作。具体操作时，由一名超声医师通过超声心动图仪监测肺动脉瓣血流，受检者逐步进行Mueller动作，在出现肺动脉瓣舒张末期前向血流的那一刻停止动作，向记录者报告这一刻表盘压力值，并由另一名超声医师负责协助。另外，为了避免上一次Mueller动作后血流动力学状态改变对准确性的影响，每次Mueller动作间隔时间要一分钟以上，反复至少三次，当各次测值差别小于15%时，取三次平均值作为胸腔变化值，即跨肺动脉瓣压值。此外，同时记录受检者的其它常规指标，为以后的回顾性分析提供翔实的资料。2、胸腔压力的准确测定是获得精确跨肺动脉瓣压的关键。传统的食管测压法不仅复杂，还需吞咽气囊，给患者造成了一定不适。为此，我们自行设计了无创肺内压测定装置，具体改装方法及工作原理为将表式血压计的袖带及一部分胶管去除，接上一个面罩，面罩末端有一薄胶皮垫，作单向导气活瓣，防止吸气时漏气，而不影响呼气。另外，Mueller动作时胸压变化为负值，所以将表式血压计的指针由OmmHg调到+IOOmmHg处。检查时，嘱受检者将面罩罩在鼻和口上，可同时阻断鼻腔及口腔气道，并保证面罩与受检者皮肤接触密闭，平静呼气末用力吸气(Mueller动作)，此时肺内压的变化可直接由压力表读出。该自行设计的无创胸压测定装置的准确性已通过多次验证，具有较好的准确性。另外，该装置的设计原理及应用已在国外SCI收录杂志发表论著(参见YuanLijun, et al. Echocardiography. 2004 ；21 (5) :391)。右室舒张压的无创测定目前在临床上方法较多，已经比较成熟，具体方法不再赘述。通过上述方法获得的跨肺动脉瓣压与右室舒张末压之和，即为肺动舒脏压，在没有肺血管阻力异常增高的情况下，该值即为左心室舒张末压。·左心室舒张末压无创测定新方法。本发明属医学心血管系统领域一项新的发明，可应用于该领域的基础研究和相关疾病的临床诊疗。目前临床上缺乏无创测定左心室舒张末压的方法，限制了对可疑的、无症状性左心室舒张功能障碍患者的筛查和准确诊断。本发明提供了一种可以无创、准确、简便测定左心室舒张末压的方法，以人体血流动力学原理和心脏各心腔内压力与肺内压力的关系为基础，利用Muller动作引起的肺内压变化短时间内使肺动脉瓣在舒张期提前开放，通过自制面罩配合超声心动图仪无创测定此时的跨肺动脉瓣压，加上可无创测定的右心室舒张压，得到左心室舒张末压。