专利名称：一种治疗动物子宫内膜炎的组合物的制作方法 不孕症是畜牧养殖业的大敌，其中发病率最高、危害最大者莫过于慢性子宫内膜炎，在奶牛饲养业中常导致奶牛被过早淘汰。随着畜牧业的快速发展，子宫内膜炎发病数也大幅度上升，大量适繁家畜屡配不孕，严重影响了畜牧业的发展。以往治疗子宫内膜炎，大部分采用抗生素疗法，但抗生素成本高，经机体吸收后，会在体内残留，特别在牛乳中含有残留抗生素，食后对人的健康会产生不良影响，并影响其乳制品的出口。三.
本申请的目的就是提供一种有效、方便，直接作用于子宫内膜，不在动物体内产生药物残留的治疗动物子宫内膜炎的组合物。本组合物的活性成分基本为氯己定和樟脑，氯己定是一种具有双胍结构的化学合成广谱抗菌、防腐、消毒药，为阳离子表面活性剂，，临床常用其醋酸盐，抗菌谱广，对多数革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌都有杀灭作用，特别对引起子宫内膜炎的敏感菌—大肠杆菌、化脓棒状杆菌、葡萄球菌、链球菌、变形杆菌等有很好的抑杀作用。樟脑作用于传入神经末梢，与皮肤(粘膜)接触后，首先刺激感觉神经末梢，使冲动一方面向中枢传导，另一方面沿感觉神经纤维逆向传导至附近的血管，引起局部血管扩张，能加强局部血液循环，改善局部营养，促进慢性炎性产物吸收，加快局部炎症消散。樟脑还对皮肤有温和的刺激作用和镇痛作用。在本申请的组合物研制中发现，本发明的组合物中的樟脑作用于子宫内膜，能改善和活跃子宫的血液供给，调节和兴奋子宫腺体的分泌，促进和加强子宫平滑肌的收缩，加速子宫内炎性分泌物的排出，确保子宫腔内的净化，有利于炎症消散和生理机能恢复。因此本组合物的两种活性成分产生协同增效作用。二者可以采用可以产生疗效的任意配比，优选配比为醋酸氯己定1-10g，樟脑10-30g，进一步优选的配比是醋酸氯己定4.2g，樟脑17g。也可以采用氯己定或氯己定的其他形式的盐。在此组合物中还可以加入畜牧业常用的消炎药，如土霉素等，可以增强本组合物的效果。
本组合物可以制成混悬液和栓剂，治疗家畜子宫内膜炎和子宫肌炎。制备方法如下
醋酸氯己定混悬液的制备醋酸氯己定1-10g，樟脑10-30g，植物油(如色拉油、豆油等)，加至100g。
将油在150℃灭菌30分钟，待油温度降到50℃时，加入樟脑细粉，搅拌使完全融化，用尼龙布过滤，将醋酸氯己定加加入以上油溶液中，充分搅拌，过胶体磨3-4次即得。灌装成24g/支的混悬液，用于子宫腔灌注，产后期1支/次，1次/3天；配种期1支/次，1次/7-10天，1-4次为一疗程。
醋酸氯己定栓剂的制备醋酸氯己定1-10g，樟脑15-40g，栓剂基质，加至100g。
将常规栓剂基质所用的赋形剂按栓剂的常规配方混合，加热至30-40℃，完全融化后，加入樟脑搅拌使完全融化，加入醋酸氯己定充分搅拌，倒入栓剂模具中使其冷却成型。制成每粒重7g的栓剂。用于子宫内投药，产后期2粒/次，1次/5天，2次为一疗程。治疗子宫内膜炎隔日一次，2粒/次。
本申请的组合物采用局部用药的方式，直接作用于患处，在局部形成较高的药物浓度，起效快，持续时间长，且不需要进行子宫内冲洗，避免了因冲洗过程使炎症进一步向内蔓延，而引起的感染扩散，所以能有好的治疗效果。在本申请采用的组分配比和药物浓度的条件下，药物无刺激性，过敏反应少。并且药物不经过消化道，不受消化液和食物的影响，不在体内吸收，不会产生动物体内的药物残留。

实施例1醋酸氯己定4.2克，樟脑17克，植物油79克。将油在150℃灭菌30分钟，待油温度降到50℃时，加入樟脑细粉，搅拌使完全融化，用尼龙布过滤，将醋酸氯己定加入以上油溶液中，充分搅拌，过胶体磨3-4次即得。灌装成24g/支的混悬液，五.临床疗效总结(一)试验药品按实施例方法制备的醋酸氯己定混悬剂，批号960701。
试验动物自然发病且兽医确诊为子宫内膜炎的奶牛187头。
(二)诊断标准A.卡他型—直肠检查子宫角和子宫体壁增厚，或厚薄不一致，松软，收缩反应轻微。阴道检查，见子宫颈稍有开张，可以伸入1-2个手指头。发情时从阴门排出浑浊带絮状粘液。尤以病时排出增多。
B.化脓型—病牛食欲不振，反刍无力，发情周期不规律，由阴门不定期排出白色、乳油状脓性物。有臭异味。
C.迟缓型—直肠检查，见子宫体和子宫角扩张，子宫壁松弛弹性。用手后扒宫角，从阴门向外排气。发情时从阴门排出带气泡的粘液。
(三)试验方法分组 将病牛分4个试验组，高剂量组2支/次，中剂量组1支/次，低剂量组0.5支/次和土霉素对照组4g/次。1-4次一个疗程。每组有差不多相等数量的卡他型子宫内膜炎、化脓型子宫内膜炎和迟缓型子宫内膜炎给药方法 注药器械和牛外阴均按冷配法常规消毒，输药者以直肠内把握子宫颈法将金属输药器或玻璃输精管的先端插入子宫颈内，末端接一次性塑料注射器，将大约25ml醋酸氯己定混悬剂缓慢注入子宫体内。
疗效观察与判断 注药后，每日早晚观察记录炎性分泌物的性质和多少，发情时对每头牛检查阴道和直肠，如检查当时的生殖器官状态和粘液量的性质、状况与所处发情周期阶段的生理特点相符，即为治愈，如连治4次仍未治愈，则为无效。
配种与妊检 对治愈奶牛在其发情期刚结束时，进行一次人工输精，对配种后2个情期不发情的奶牛进行妊娠初检，60天后复检，90-120天验收检查，以最后确定是否妊娠，对未孕的奶牛下次再配，连配3个情期不孕者，判为未孕。
(四)结果

结果表明，痊愈率 中剂量组＝高剂量组＞低剂量组＞药物对照组受胎率 中剂量组＞高剂量组＞药物对照组＞低剂量组对卡型子宫内膜炎，一般3天给药一次，1-2次痊愈，化脓型和迟缓型子宫内膜炎，一般3天给药一次，1-4次痊愈。
试验表明，醋酸氯己定混悬液是一种理想的子宫内膜炎治疗药，有效剂量为1支/次，1次/3天，1-4次为一个疗程。
本产品采用油性混悬剂的剂型，便于给药，子宫灌注后不易溢出，可长时间粘附在子宫内膜上，以保证药效。


本发明涉及治疗子宫内膜炎的兽药，由醋酸氯己定和樟脑制成，临床观察具有较好效果。