专利名称：用于玻璃体内注射的方法、装置及组合物的制作方法用于玻璃体内注射的方法、装置及组合物相关申请的交叉引用本申请要求2009年8月10日提交的美国临时申请第61/232，711号的权益，该申请在此通过引用其全部内容而并入。领域本发明涉及用于治疗眼睛病症的方法，且更具体地，涉及通过将物质注射到眼睛中来治疗眼睛病症的方法。背景研制并批准用于治疗“眼睛后部”疾病的大多数药物直接注射到玻璃体液中，玻璃体液是填充晶状体和视网膜之间的空间的稠厚透明凝胶。迄今为止，注射技术的焦点集中于预防感染，而关于注射材料的定位和剂型方面的工作却做的很少。当递送微粒制剂时，控制注射材料在眼中的分布的重要性已变得尤其明显。如果不控制注射过程和其它制剂变量，这些颗粒可随着时间的推移而漂浮到视野中，或粘附到其它眼组织。需要更加控制分布来解决这些系统的安全性和效力。注射技术、外科器械和制剂变量对控制注射材料在眼中的初始定位均起着作用。本文中完善了这些因素以限制注射材料随着时间的迁移和分布。所公开的方法、装置和组合物的主要优点包括维持治疗材料邻近疾病位点并阻止不良反应，诸如视野障碍、与视网膜和晶状体相互作用和对视网膜及晶状体损 坏。概述本发明涉及利用注射器将物质注射到眼睛的玻璃体液中来治疗眼部病症的方法。注射器具有含物质的筒、带有与筒流体连通的尖端和内腔的针，以及在筒内可移向和远离针的柱塞。在一个实施方案中，方法包括在沿着以眼睛视轴为中心的弧定位的注射点处将针插入眼中。弧从包含视轴的假想水平面之上约30° (度)的眼睛颞侧上的第一点延伸到假想水平面之上约30° (度)的眼睛鼻侧上的第二点。针插入眼内使针的尖端定位在假想水平面以下的深度。方法还包括将柱塞移向针，从而推动筒中物质通过内腔并进入眼睛的玻璃体液中。在另一个实施方案中，方法包括在眼睛视轴下方定位的注射点处将针插入眼睛中，通过睫状环。针插入到使针的尖端定位在视轴以下的深度。方法还包括将柱塞移向针，从而推动筒中物质通过内腔并进入眼睛的玻璃体液中。在另外的实施方案中，方法包括确定眼睛睫状环表面上的注射点。注射点沿着以眼睛视轴为中心的弧定位。弧从包含视轴的假想水平面之上约30° (度)的眼睛颞侧上的第一点延伸到假想水平面之上约30° (度)的眼睛鼻侧上的第二点。注射点位于眼睛的角膜缘后方3-5mm。方法还包括以相对于与注射点正切的假想线90° (度)至45° (度)的定向角定向针。与注射点正切的假想线与视轴相交。方法还包括以定向角将针插入眼睛中，通过注射点。针插入眼睛中，达到在眼睛内使针的尖端定位在假想水平面以下的深度。针的尖端在眼睛内的深度为离注射点处的视网膜l-10mm。方法仍然还包括将柱塞移向针，从而推动筒中物质通过内腔并进入眼睛的玻璃体液中。附图详述本发明的优选的实施方案的这些和其它特征在参考附图的详细描述中将变得更明显，附图中图1描绘了根据本文所描述的方法将物质注射到眼睛中。图2描绘了根据本文所描述的方法以定向角定向针。图3描绘了根据本文所描述的方法将针定向于眼睛内的锥内。图4描绘了根据本文所描述的方法定位针和用于插入针的插入点。图5A描绘了根据本文所描述的方法的将注射点定位于其上的弧。图5B描绘了根据本文所描述的方法的将注射点更优选地定位于其上的弧。图5A和5B不成比例。图6描绘了根据本文所描述的方法已接受物质注射的眼睛的侧视图。图7描绘了图6中所描绘的眼睛的俯视图。详细说明参考以下详细描述、实施例、附图和权利要求书及其以前描述和以下描述可以更容易地理解本发明。然而，在公开并描述本装置、系统和/或方法之前，应该理解的是，除非另外指明，本发明并不限于所公开的特定的装置、系统和/或方法，因为这些当然可以改变。还应该理解的是，本文所用的术语仅是为了描述具体方面的目的，并不旨在限制。本发明的以下描述被提供为以其最佳的当前已知的实施方案实现本发明的教导。为此目的，相关领域的技术人员`将认可并理解，可以对本文所描述的发明的不同方面做出许多改变，而仍然获得本发明的有益的结果。还很明显的是，本发明所期望的利益中的一些可以通过选择本发明特征中的一些而不利用其它特征来获得。因此，本领域中的技术人员将认可，对本发明的许多修改和适应是可能的，而且在某些情况下甚至可能是希望的，并且是本发明的一部分。因此，以下描述被提供为本发明的原则的说明而并不对其限制。在公开并描述本方法、微粒、化合物、组合物和/或装置之前，应该理解的是，本文所描述的方面并不限于特定的化合物、合成方法或用途，因为这些当然可以改变。还应该理解的是，除非在此特别地定义，本文所用的术语仅是为了描述具体方面的目的，并不旨在限制。在此说明书及随附的权利要求中，将提及许多术语，这些术语被定义具有以下意乂 如贯穿全文所用的，除非上下文清楚地另外指示，单数形式“一个(a)” “一个(an) ” “和该(the) ”包括复数的指示对象。因此，例如，除非上下文另外表明，提到的“一个针”可包括两个或更多个这种针。本文中范围可表示为从“约”一个特定的值和/或至“约”另一个特定的值。当表示这个范围时，另一方面包括从一个特定值和/或至另一个特定的值。相似地，当值通过使用先行词“约”表示为近似值时，应理解，特定的值形成另一个方面。还应理解，每个范围的端点在与另一个端点相关以及独立于另一个端点时都是有意义的。如本文所用的，术语“任选的”或“任选地”表示后续所描述的事件或情况可能发生或可能不发生，且描述包括所述事件或情况发生的情况及其没有发生的情况。如本文所用的，除非特别地相反地说明，组分的“重量百分比”(“wt. V’或“weightpercent”或“percent by weight”)指该组分的重量与包含该组分的组合物的总重量的比，表示为百分数。本文使用的“赋形剂”包括非治疗上或生物学上活性化合物的任何化合物或添加物。这样，赋形剂应该是药学上或生物学上可接受的或相关的(例如，赋形剂对受治疗者通常应该是无毒的)。“赋形剂”包括单一这种化合物，并且也旨在包括多种赋形剂。本文使用的术语“微粒”通常包括纳米颗粒、微球、纳米球、微胶囊、纳米胶囊和颗粒。这样，术语微粒指具有多种内部结构和组织的颗粒，包括均匀基质诸如微球(和纳米球)或非均匀核-壳基质(诸如微胶囊和纳米胶囊)、多孔颗粒、多层颗粒，等等。术语“微粒”通常指具有约IOnm(纳米)至约2mm(毫米)的范围内的尺寸的颗粒。本文使用的“受治疗者”指施用的任何目标。受治疗者可以是脊椎动物，例如哺乳动物。因此，受治疗者可以是人。术语10不表示特定的年龄或性别。因此，旨在涵盖无论雄性或雌性的成年和新生受治疗者以及胎儿。“患者”指受疾病或病症痛苦的受治疗者并包括人和兽受治疗者。公开了可用于所公开的方法和组合物的产品，可与所公开的方法和组合物的产品结合使用，可用于制备所公开的方法和组合物的产品，或者是所公开的方法和组合物的产品的化合物、组合物和组分。本文公开了这些材料和其它材料，而且应理解，当公开了这些材料的组合、亚类、相互作用、组等等时，虽然可能没有明确地公开这些化合物的每个不同的单独的和集合的组合和排列的具体参考，但是本文中特别地考虑并描述了每个。例如， 如果公开并论述了许多不同的聚合物和剂，除非特别地相反地表明，否则特别考虑了聚合物和剂的每一个组合和排列。因此，如果公开了一类分子A、B和C，还公开了一类分子D、 E和F以及分子组合的实例A-D，那么即使没有单独地列举出每个，单独考虑并集合考虑了每个。因此，在这个实例中，特别考虑了组合么434、8-0、8^4、(-0、(4和(4的每个，并应该认为从A、B和C ;D、E和F及示例性组合A-D的公开内容中公开了所述组合的每个。同样地，还特别地考虑并公开了这些的任何亚类或组合。因此，例如，特别考虑了 A-E、 B-F和C-E的亚组，并应该认为从A、B和C ;D、E和F及示例性组合A-D的公开内容中公开了 30。此概念应用到本公开内容的所有方面包括但不限于制备和利用所公开的组合物的方法中的步骤。因此，如果存在可进行的多个另外的步骤，应理解，这些另外的步骤的每个可以以所公开方法的任何特定的实施方案或实施方案的组合来进行，而且特别考虑了每个这种组合，并应该认为被公开。如图1-4所示，本文公开了通过将物质20注射到眼睛的玻璃体液12中而治疗受治疗者的眼睛10的病症的方法。在一个方面中，可利用注射器30将物质20注射到 眼睛10 的玻璃体液12中。在这个方面中，注射器30可具有筒32，其被配置成注射之前含有物质 20。在另一个方面中，注射器30可具有针34。在这个方面中，针34可具有与注射器的筒 32流体连通的尖端36和内腔38。认为，针34可以是金属的。还认为，针34的尖端36可以被削尖或另外配置以引入眼睛10中。针34可具有适合引入眼睛10中的任何直径，且因此，可以是适合引入眼睛中的任何规格，包括例如但不限于20、21、22、23、24、25、26、27、28、 29、30、31、32、33和34规格。在另外的方面中，注射器30可具有柱塞33。在这个方面中， 柱塞33可在筒32内移向并远尚针34。认为，针34与物质20流体连通放直之后，柱塞33 可远离针以将期望量的物质吸进注射器30的筒32中。物质20容纳在注射器30的筒32 内之后，可利用常规的方法将陷于柱塞33和针34之间的筒32中的任何空气清除或以其他方式除去。尽管本文公开的方法的注射步骤通常利用注射器来完成，但是认为，所公开的方法还可利用任何其它常规注射设备来完成，包括例如但不限于泵注射设备、容积式活塞杆(positive displacement piston rod)、液压注射设备及类似物。在一个方面中，并如图5A和5B所示，治疗眼睛病症的方法可包括在沿着以眼睛的视轴Lva为中心的弧50定位的注射点40处将针34插入眼睛10中。如图5A和5B中所描绘的面70所示，弧50可定位在右眼IOa或左眼IOb上。在这个方面中，并如图5A所示，认为弧50可从包含眼睛视轴Lva的假想水平面Pva之上约30° (度)的眼睛10a、IOb颞侧上的第一点52向下延伸到假想水平面之上约30° (度)眼睛鼻侧上的第二点54。如本文所用的，术语“鼻侧”指最接近受治疗者的鼻子的眼侧，而术语“颞侧”指最接近颞部且因此与眼睛的鼻侧相反的眼侧。因此，弧50可起始于假想水平面Pva之上点30° (度)，继续通过假想水平面以下的眼睛10a、10b的部分，并终止于假想水平面之上点30° (度)。说明弧50在眼睛10a、10b上的位置时，想象成重叠在眼睛的正视图上的钟面是有帮助的。在此说明中，如本文所述的弧50可从相应于钟的2点钟位置的点延伸至相应于钟的10点钟位置的点。在另外的方面中，注射点40可定位在位于基本在假想水平面Pva内的眼睛10a、IOb的颞侧的点和位于基本在假想水平内眼睛的鼻侧的点之间的弧50上。在这个方面中，并继续先前的说明，注射点40可定位在相应于钟的3点钟位置和9点钟位置的点之间的弧50上。在另一个方面中，注射点40可定位在位于眼睛10a、10b颞侧的假想水平面Pva以下约30° (度)的点和位于眼睛鼻侧的假想水平面以下约30° (度)的点之间的弧50上。在这个方面中，注射点40可定位在相应于钟的4点钟位置和8点钟位置的点之间的弧50上。在又一个方面中，注射点40可定位在位于眼睛颞侧的假想水平面Pva以下约90° (度)(钟的6点钟位置)的点和位于眼睛鼻侧的假想水平面Pva以下约30° (度)(对于左眼，钟的8点钟位置，且对于右眼，钟的4点钟位置)的点之间的弧50上。更优选地，并如图5B中所描绘的面70所示，注射点40 可定位在位于眼睛颞侧的假想水平面Pva以下约30° (度)(对于左眼，钟的4点钟位置，且对于右眼，钟的8点钟位置)的点和位于眼睛颞侧的假想水平面以下约90° (度)(钟的6点钟位置)的点之间的弧50上。在另一个方面中，并参考图1-4，弧50可覆盖眼睛10的睫状环13的至少一部分。在这个方面中，认为弧50可覆盖眼睛10的整个睫状环13。在另一个方面中，并参考图4，弧50可位于眼睛10的角膜缘14后部约3mm至约5mm。更优选地，弧50可位于眼睛10的角膜缘14后部约3mm至约4mm。在这个方面中，认为弧50可以与眼睛10的角膜缘14同心。因此，认为弧50和角膜缘14均可以以眼睛10的视轴Lva为中心。在另一个方面中，并参考图2，方法可包括以相对于与注射点40处眼睛10的表面正切的假想线1^约90° (度)至约45° (度)的定向角OA定向针34。更优选地，定向角OA可相对于与注射点40处眼睛10的表面正切的假想线Lt从约90° (度)至约85° (度)。最优选地，定向角OA可相对于与注射点40处眼睛10的表面正切的假想线Lt从约87° (度)至约85° (度)。认为，与眼睛10的表面正切的假想线1^可以以任何方向延伸。因此，针34可以相对于注射点40以任何方向定向。任选地，在一个方面中，假想线Lt可以在交点I处与眼睛的视轴Lva相交。在另外的方面中，认为可以在将针插入眼睛10的步骤之前以定向角OA定向针34。可选择地，可以在将针插入眼睛10的步骤之后以定向角OA定向针34。在一个方面中，并参考图3，认为方法可包括将针34定向在定位于眼睛10内的假想锥60内。在这个方面中，锥60可具有与注射点40—致的顶点。在另外的方面中，锥可具有约45度的锥角CA，该锥角从与注射点40处眼睛10的表面垂直定向的线L。测得。在另一个方面中，并参考图4，认为针34可在注射点40处插入眼睛10，到达在眼睛内使针的尖端36定位在假想水平面Pva以下的深度D。在这个方面中，眼睛10内的针34的尖端36的深度D可以是离注射点40处视网膜16约Imm至约10mm。更优选地，眼睛10内的针34的尖端36的深度D可以是离注射点40处视网膜16约Imm至约4mm。在另外的方面中，并如图1-4所示，方法可包括将柱塞33移向针34，从而推动筒32中物质20通过内腔38并进入玻璃体液12中。在一个方面中，认为针34可以选择性地移动以在玻璃体液12内产生袋以接收来自注射器30的筒32中的物质12。因此，在物质20离开注射器30的筒32并进入玻璃体液12之后，认为可以将针34从玻璃体液中移出而同时使物质留在玻璃体液内。如图1、6和7中所描绘，还认为物质20可以下沉在玻璃体液12内，以致物质避免接触眼睛10内的斑18和晶状体15，从而避免干扰受治疗者的视野。在一些方面中，认为可以将注射导向装置和注射辅助装置与注射器和其它常规注射设备连接以进行本文所公开的方法的步骤。还认为，可以利用注射导向装置和注射辅助装置以保证以期望的深度、角度和位置注入物质。因此，认为本文所公开的注射器和其它注射装置可以连接到例如，而不限于用于测量注射深度的量具、用于测量注射角度的量具、用于稳定注射的导向装置、用于控制注射位置的导向装置，及类似装置。在一个方面中，认为注射器可以连接到由FCI Ophthalmics (Pembroke，MA)制造的InVitria 玻璃体内注射辅助装置(Intravitreal Injectio n Assistant)。所公开的方法可被用于治疗或预防多种眼部病症，包括前眼部疾患和后眼部疾患两者。在一个方面中，方法可被用于治疗与视网膜水肿和视网膜新生血管形成相关的黄斑变性和异常的黄斑血管生成。在其它方面中，方法可被实践或提供以治疗一种或多种哺乳动物眼睛后段的病症，包括例如但不限于黄斑水肿、干性和湿性黄斑变性、脉络膜新生血管、糖尿病性视网膜病变、急性黄斑神经视网膜病变、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、囊样黄斑水肿和糖尿病性黄斑水肿、葡萄膜炎、视网膜炎、脉络膜炎、急性多病灶鱼鳞板状色素上皮病、贝切特氏病、鸟枪弹样视网膜脉络膜病变(birdshot retinochoroidopathy)、梅毒、莱姆关节炎、肺结核、弓形体病、中间葡萄膜炎(扁平部睫状体炎)、多病灶性脉络膜炎、多发性一过性白点综合征(mewds)、眼结节病、后巩膜炎、匐行性脉络膜炎、视网膜下纤维化和葡萄膜炎综合征、福格特-小柳综合征和原田综合征。在另外的方面中，方法可被用于治疗一种或多种眼部的血管疾患和病症，包括例如但不限于视网膜动脉阻塞性疾病、前葡萄膜炎、视网膜静脉闭塞、视网膜中央静脉阻塞、弥散性血管内凝血病、视网膜分支静脉阻塞、高血压眼底变化、眼缺血综合征、视网膜动脉微动脉瘤、Coati s病、中央凹周围毛细血管扩张、半视网膜静脉阻塞、乳头视网膜炎、视网膜中央动脉阻塞、视网膜分支动脉闭塞、颈动脉疾病(CAD)、霜样树枝状血管炎、镰状红细胞性视网膜病变、血管样条纹症、家族性渗出性玻璃体视网膜病变和伊尔斯病。在另外的方面中，方法可被用于治疗外伤性/外科手术疾患和病症，包括例如但不限于交感性眼炎、葡萄膜炎视网膜疾病、视网膜剥离、外伤、光致凝结、外科手术期间灌注不足、放射性视网膜病变和骨髓移植视网膜病变；增殖性玻璃体视网膜病变和视网膜前膜， 和增殖性糖尿病视网膜病变；感染性病症诸如眼组织胞浆菌病、眼弓蛔虫病、眼假组织胞浆菌病综合征(POHS)、眼内炎、弓形体病、与HIV感染相关的视网膜疾病、与HIV感染相关的脉络膜、与HIV感染相关的葡萄膜炎疾病、病毒性视网膜炎、急性视网膜坏死、进行性外部视网膜坏死、真菌性视网膜疾病、眼梅毒、眼结核、弥漫性单侧亚急性视神经视网膜炎和蝇蛆病。
在其它方面中，方法可被用于治疗遗传性疾患和病症，包括例如但不限于视网膜色素变性、与视网膜营养不良相关的全身性病症、先天性静止性夜盲、锥体营养不良、斯塔加特氏病和黄点状眼底、贝斯特氏病、视网膜色素上皮细胞的模式营养不良、性连锁视网膜劈裂症、Sorsby眼底营养不良、良性同心性黄斑病变、比蒂氏结晶性营养不良和弹性假黄瘤。
在另外的方面中，所公开的方法还可被用于治疗与癌症和肿瘤相关的视网膜疾病，包括例如但不限于视网膜色素上皮细胞的先天性肥大、后葡萄膜黑色素瘤、脉络膜血筒瘤、脉络膜骨瘤、脉络膜转移、视网膜和视网膜色素上皮细胞的结合错构瘤、视网膜母细胞瘤、眼底血筒增生性肿瘤、视网膜星形细胞瘤和眼内淋巴肿瘤。
在又一个方面中，方法可被用于治疗或修复许多眼睛疾患，包括例如但不限于点状内层脉络膜病变、急性后极部多发性鳞状色素上皮病变、近视性视网膜变性、急性视网膜色素上皮炎、视网膜色素变性、增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)、与年龄相关的黄斑退行性改变(ARMD)、糖尿病性视网膜病变、糖尿病性黄斑水肿、视网膜剥离、视网膜撕裂、葡萄膜炎、黄斑撕裂、巨细胞病毒视网膜炎、青光眼和涉及眼部变性的疾患，诸如视网膜神经节细胞的神经变性。
在一个方面中，注射到眼睛中的物质可包含微粒。在这个方面中，认为注射到眼睛中的物质可包含约Img至约500mg悬浮于注射载体中的微粒。更优选地，物质可包含约2mg 至约300mg悬浮于注射载体中的微粒。最优选地,物质可包含约3mg至约150mg悬浮于注射载体中的微粒。在一个方面中，注射载体可包含约1%至约50%固体。更优选地，注射载体可包含约10%至约40%固体。最优选地，注射载体可包含约20%至约30%固体。在一个示例性方面中，物质可包含约IOmg至约50mg悬浮于注射载体中的微粒，该注射载体包含约20%至约30%固体。在使用中，本文所公开的物质通常以每次注射约IOyL至约150 μ L 的容量被直接注射到玻璃体液中。
在另一个方面中，可用于所公开的方法中的微粒可具有约10 μ m至约125 μ m的平均粒度。更优选地，微粒可具有约20 μ m至约90 μ m的平均粒度。最优选地，微粒可具有约 30 μ m至约80 μ m的平均粒度。认为，以上公开的粒度分布可通过本领域技术人员已知的激光衍射技术来测量。
在另一个方面中，可以利用一种或多种药物组合物来制备微粒。在这个方面中， 药物组合物可包含一种或多种水溶性载体或赋形剂。认为，这种载体或赋形剂通常可包括糖、糖类、多糖、表面活性剂、缓冲盐、填充剂、粘性剂，及类似物。赋形剂的非限制性实例是 2_(羟甲基)-6-[3，4，5-三羟基-6-(羟甲基)四氢吡喃-2-基]氧基-四氢吡喃_3，4， 5-三醇，“海藻糖”。在一个方面中，药物组合物可包含基于初始药物组合物中海藻糖的重量的约Iwt. %至约200wt. %海藻糖。更优选地，药物组合物可包含基于初始药物组合物中海藻糖的重量的约IOwt. %至约50wt. %海藻糖。最优选地，药物组合物可包含基于初始药物组合物中海藻糖的重量的约25wt. %至约35wt. %海藻糖。在另外的方面中，赋形剂可包含一种或多种表面活性剂，包括例如但不限于聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80，及类似物。在一个示例性方面中，赋形剂可包含聚山梨醇酯20 (或吐温20)。在这个方面中，药物组合物可包含基于初始药物组合物中聚山梨醇酯20的重量的约O. Olwt. %至约5wt. %聚山梨醇酯20。更优选地，药物组合物可包含基于初始药物组合物中聚山梨醇酯20的重量的约O. 05wt. %至约O. 25wt. %聚山梨醇酯20。最优选地,药物组合物可包含基于初始药物组合物中聚山梨醇酯20的重量的约O.1wt. %聚山梨醇酯20。认为，药物组合物可包含两种或更多种如本文所述的载体和/或赋形剂。例如，而并非限制，药物组合物可包含基于初始药物组合物中单个药物的重量的约25wt. %至约35wt. %海藻糖和约O.1wt. %聚山梨醇酯20。在另一个方面中，赋形剂可包含一种或多种粘性剂，包括例如但不限于羟丙基甲基纤维素(HPMC)、透明质酸，及类似物。任选地，常规的 润湿添加剂或减摩擦添加剂可被加入到物质中以增加物质的润湿性或润滑性。认为，这些添加剂可被配置成在物质注射到眼睛中以后促进物质向下移动。在一个方面中，可根据期望的剂量时间表如本文所述注射所公开的物质。例如，而并非限制，期望的剂量时间表可包括约每月、约每2个月、约每3个月、每4个月、约每6个月、约每8个月、约每9个月和约每12个月的剂量。实验实施例列出以下实施例以便向本领域普通技术人员提供如何制备并评价本文所描述并要求保护的化合物、组合物、物品、装置和/或方法的完整公开和描述，并旨在纯粹示例性的，而不旨在限制发明人视为其发明的内容的范围。做出努力以保证关于数值(例如，量、温度，等等)的准确度，但赢考虑一些误差和偏差。除非另外表明，否则份是重量份，温度是以V计或在环境温度下，且压力是在大气下的或接近大气的。实施例1研究了一系列注射技术以控制微粒分布。具体地，通过25规格UTW针将利用HPMC和Healon注射载体(50 μ L)的负载香豆素的微球注射到完整的尸体猪的眼睛中(SierraMedical)。为了最佳的初始位置，注射速度不是关键性的。浅的针注射显示出是理想的。在注射期间，避免针移动以使注射颗粒顺着由针产生的通道和平面的趋势最小。使组合物内的气泡最小化以阻止颗粒被玻璃体液内的气泡向上携带。注射位于视轴下方以促进注射颗粒及早沉降在下方位置。实施例2评价了玻璃体内注射之后眼内聚合物系统耐受性。此外,评价了注射技术及系统变量(粒度、剂量质量、注射载体和注射位置)随时间对微粒分布的影响。测试了< 10、10-32,32-63和> 63 μ m的微粒尺寸。剂量质量在3mg、10mg和20mg之间变化。测试了作为注射载体的稀释的 Healon (2000kD, rooster comb)和 HA Genzyme (500kD,发酵的)。评价了作为注射载体内的微粒的丙交酯乙交酯共聚物安慰剂微球。向眼睛中进行3mg和IOmg剂量的单一 50 μ L注射，同时向眼睛中进行20mg剂量的两个50 μ L注射。在双边给药研究中使用了五组无色素新英格兰白兔。在手术前及手术后第1、8、15、31、61、91和180天(于对组D_E)进行了眼科检查(包括眼底检查、摄影和眼内压测量)。对于组D-E在手术前及第180天进行了视网膜电流图描述分析(ERG)和光学相干断层扫描(OCT)分析。在研究的最后(对于组A-C 90天，对于组D-E 180天)，收集并分析组织病理学样本。上方的注射液位置导致视野中显著地存在注射颗粒。相反，下方的注射液位置导致视野中最小限度地存在注射颗粒，而且存在于视野内的下方注射颗粒的数量比存在于视野内的上方注射颗粒的数量减少得显著更快。此外，深的、下方的注射液位置导致在三天内颗粒沉降出视野之外。沉降之后，颗粒分散在眼睛的底部。相反，上方的注射液位置通常导致颗粒较慢地沉降出视野之外(90天内)。总的来说，对于下方放置的注射液，通常颗粒的位置在多达手术后60天内很少变化，颗粒仍然稳定于视野之外。在手术后60天至180天之间下方注射颗粒的降解是明显的。尽管在前述说明书中公开了本发明的一些实施方案，但是本领域技术人员应理解，可想到本发明所从属的本发明的很多修改及其它实施方案，具有前述描述和相关的附图中存在的教导的利益。因此，应理解，本发明不限于上文所公开的特定的实施方案，而且很多修改及其它实施方案旨在被包括在所附权 利要求的范围内。此外，尽管本文中及以下的权利要求中使用了特定的术语，但是仅以一般的且描述的意义使用这些术语，而不是为了限制所描述的发明或以下的权利要求的目的。


本发明公开了治疗眼睛病症的方法。利用注射器将一种或多种物质注射到眼睛的玻璃体液中。将注射器的注射针头插入眼睛中以使针的尖端定位于视轴的下方。在位于眼睛的角膜缘后方3mm至5mm的注射点处将注射器的针插入眼中。针的尖端定位于注射点处离眼睛的视网膜1mm至10mm的深度。