用于调节紧密连接蛋白介导的功能和治疗皮肤病的包含前列腺素衍生物的药物组合物制作方法
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专利名称:用于调节紧密连接蛋白介导的功能和治疗皮肤病的包含前列腺素衍生物的药物组合物的制作方法上皮细胞层在区分各种组织并通过由紧密连接(TJs)构成的细胞间屏障来维持它们的局部稳态、以及决定器官的形态发生并调节器官功能中发挥着重要的作用。TJs是在多种细胞类型和组织中发现的屏障形成细胞-细胞连接,并且调节屏障活性或溶质经过上皮细胞层的渗透性。现已表明有4种不同类型的整合膜蛋白(integral membrane protein)定位于紧密连接中闭合蛋白(occludin)、连接粘附分子、紧密连接蛋白(claudin)、禾口 tricellulin。小鼠和人中形成细胞旁屏障的紧密连接蛋白(紧密连接(TJ)链的主要成分)由至少M个家族成员所组成,且现在被认为主要构成功能TJ链。不断地有证据证明,紧密连接蛋白的组合决定了与细胞之间的细胞旁通透性有关的屏障的特定特能。近来,细胞培养和小鼠中的紧密连接蛋白功能分析已提示基于紧密连接蛋白的 TJs可能在上皮微环境的调节中具有关键性作用,而微环境对于各种生物学功能(如控制细胞增殖)是重要的。据报导,连续的基于紧密连接蛋白的TJs出现在表皮,并且基于紧密连接蛋白的紧密连接对于哺乳动物皮肤的屏障功能是重要的(J Cell Biol. 2002年3月18日; 156 (6),1099-1111,该引证文献通过引用并入本文)。紧密连接蛋白-15是以与其它类型的紧密连接蛋白的不同组合而表达于小鼠的许多器官中的一类紧密连接蛋白。本发明人报道了 TJs的基于紧密连接蛋白-15 的形成以组构包括离子电导率的微环境对于小肠的正常大小的形态发生是重要的 (Gastroenterology 2008 ;134:523-534,该引证文献通过引用并入本文)。前列腺素(下文称为PG(S))为脂肪酸衍生物,是有机羧酸类成员,其包含在人或其它哺乳动物的组织或器官中,具有广泛的生理活性。自然中发现的PGs (原始PGs) —般具有前列腺烷酸骨架,如下式(A)所示本申请公开了一种用于调节哺乳动物对象中紧密连接蛋白介导的功能的药物组合物,其包括对有需要的对象给予有效量的特定脂肪酸衍生物。本申请还公开了一种用于治疗皮肤病的方法、以及利用上述同一脂肪酸衍生物来调节哺乳动物对象中紧密连接蛋白的表达的方法。
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