专利名称：泮托拉唑钠化合物及其药物组合物的制作方法泮托拉唑钠，化学名称为5- 二氟甲氧基-2- {[ (3，4- 二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-IH-苯并咪唑钠盐-水合物，其分子式为C16H14F2N3Na04S ·Η20，分子量为423. 38。临床上主要用于治疗酸相关性疾病包括十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎和卓-艾综合症，特别是用于溃疡伴出血、呕吐或不能进食以及顽固性溃疡和急性胰腺炎。还可用于预防大手术或严重外伤引起的应激性溃疡。泮托拉唑钠由于有亚磺酰基苯并咪唑的化学结构，因此其稳定性易受光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素的影响，尤其在酸性条件时，泮托拉唑钠的化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合现象。陈玫芬.陈辉邦、注射用泮托拉唑钠在4种输液中的配伍稳定性[J].海峡药学， 2005年第17卷第5期，该文章对注射用泮托拉唑钠与临床4种常用输液配伍的稳定性进行初步考察，通过测定药液的PH、并观察药液的外观变化情况，得出以下结论注射用泮托拉唑钠与IOOmlO. 9%生理盐水配伍后6小时内较为稳定，而与IOOml 15%葡萄糖液、10%葡萄糖液及5%葡萄糖生理盐水配伍后均出现pH值及含量降低、变色现象。可见，注射用泮托拉唑钠临床使用中，所能够使用的溶媒种类有限，并且溶解泮托拉唑钠后所得药液的稳定时间也较短，从而限制了泮托拉唑钠在临床上的应用。为提高泮托拉唑钠药物制剂的稳定性，现有技术公开了以下相关文献CN100548298C公开了一种泮托拉唑钠脂质体冻干制剂及其制备方法，该制剂是由含有抗氧剂的由大豆卵磷脂和胆固醇所形成的脂质体包封泮托拉唑钠形成的冻干制剂，从而在保持药效和降低毒副作用的同时，提高了制剂的稳定性。CN1293879C公开了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂，其组成包括以下重量份的成份 泮托拉唑钠1份、弱酸强碱盐0. 075-0. 125份、依地酸二纳0. 025-0. 0375份、无机碱适量。 该发明通过对辅料的精心挑选和对各个辅料用量的严格限制，减少因辅料加入量大而可能对患者产生的副作用，提高用药安全性，并且在达到药用标准的同时，进一步提高了药物的稳定性。CN100484525C公开了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法，该冻干粉针剂包括泮托拉唑钠和甘露醇，并且，泮托拉唑钠和甘露醇的用量比为1 2-5，该发明仅加入甘露醇一种辅料，克服了因辅料加入过多而带来的副作用，并且同时对冻干工艺进行改进，使配成的制剂外观饱满，为白色疏松块状物或粉末，复溶性好，具有更好的稳定性，同时也因辅料用量的减少而降低产品的生产成本。从上述公开的各文献可以看出，现有技术中主要是对泮托拉唑钠药物制剂的制备工艺参数、所用辅料种类或数量等方面进行筛选性实验，从而提高药物制剂的稳定性，但所提高的药物制剂的稳定性程度有限，而且对制备工艺参数要求极为严格，从而限制了泮托拉唑钠制剂的应用。本发明人长期致力于泮托拉唑钠化合物及其药物组合物的研究，在进行大量实验反复摸索的过程中，意外的通过结晶获得了一种晶体形式的泮托拉唑钠化合物，该泮托拉唑钠化合物含有一个结晶水，在180°c以内可保持结晶水不发生变化，因此具有含水量稳定的优点，从而可用于制备药物组合物；并且，通过实验证实，使用该晶体形式的泮托拉唑钠化合物所制备的药物组合物的稳定性明显优于市售产品，尤其延长了与常用输液配伍后的稳定性时间，从而完成了本发明。
本发明第一目的在于提供一种泮托拉唑钠化合物，一方面，该泮托拉唑钠化合物含有一个结晶水，在180°c以内可保持结晶水不发生变化，因此具有含水量稳定的优点，从而可用于制备药物组合物；另一方面，在保持药效的前提下，该泮托拉唑钠化合物可与多种冻干支持剂配合使用，制备得到的冻干粉针具有复溶性好、复溶后的澄明度好、杂质含量低等优点；而且所使用的冻干支持剂的用量较少，从而既节约了制药成本，又提高了药物制剂的稳定性。本发明第二目的在于提供一种包含上述泮托拉唑钠化合物的药物组合物，该药物组合物的稳定性明显优于市售产品，尤其延长了与常用输液配伍后的稳定性时间，从而方便临床应用。为实现本发明的第一目的，本发明采用以下技术方案本发明提供一种如式(I)所示的泮托拉唑钠化合物本发明公开了一种泮托拉唑钠化合物，该泮托拉唑钠化合物为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为12.5、12.6、13.2、16.2、17.3显示。该泮托拉唑钠化合物可与多种冻干支持剂配合使用，制备得到的冻干粉针具有复溶性好、复溶后的澄明度好、杂质含量低等优点；而且所使用的冻干支持剂的用量较少，从而既节约了制药成本，又提高了药物制剂的稳定性。本发明还公开了一种药物组合物，该药物组合物包括药物活性成份和药用辅料，其中，该药物活性成份为上述的泮托拉唑钠化合物。该药物组合物的稳定性明显优于市售产品，尤其延长了与常用输液配伍后的稳定性时间，从而方便临床应用。