专利名称：一种用于治疗冠心病心绞痛的中成药的制作方法本
属于医药品的制备技术领域，涉及一种可用于治疗冠心病心绞痛的中药制剂。冠心病心绞痛，中医称之为“胸痹”，其临床主要表现为胸部闷痛、心悸气短、甚则胸痛彻骨等，是一种常见病和多发病，患者以中老年人居多，如治疗不及时，常可继发心肌梗死乃至猝死。据统计，全世界每年因冠心病心绞痛死亡的人数在千万以上，它严重地危害了人类特别是中老年人群的健康及生命。目前，西医临床用于冠心病心绞痛类疾病治疗的药物如心宝、长效硝酸甘油片、潘生丁等主要侧重于急性症状的缓解，对病因的治疗尚缺乏有效的手段，其药物的毒副作用也较大；而中医目前临床实践中治疗冠心病心绞痛所用的中成药如复方丹参片、丹七片等也大多存在着用药不全面、疗效低、起效慢的缺陷，且往往还需要与多种医药合并用药。本发明的目的在于针对本领域现有技术所存在的缺陷，通过发掘祖国丰富的民族医药资源而提供一种组方科学、疗效高且对人体无毒副作用的专用于治疗冠心病心绞痛的中药制剂。在我国悠久的医药学史中，蒙医药学有其自身独到的科学内涵和学术结构，也有其独特的思维方式、理论基础和实践经验。自公元8世纪以来，蒙医药学为北疆各族人民的健康及繁衍昌盛作出了巨大的贡献，其在治疗心刺痛(冠心病心绞痛)方面也积累了丰富的医疗经验，且疗效显著，本发明所述的药物制剂是设计者通过对传统的蒙医药学进行辨证分析并经科学研制而获得的，方中的药物原料由广枣、丹参、丁香、冰片、天竺黄组成，具有极好的活血化瘀、痛经活络、行气止痛的作用，在对冠心病心绞痛类病症的治疗方面有着显著的效果。组成本发明所述中成药的各味药物原料的重量配比为广枣10～300个重量单位、丹参20～200个重量单位、丁香20～200个重量单位、冰片2～40个重量单位，天竺黄2～60个重量单位。组方分析广枣为方中君药。据相关文献报道，广枣内含槲皮素(mp312～314℃)、柚皮素(mp25 3～255℃)、山奈酚-7-0-葡萄糖甙(mp188～190℃)等黄酮类化合物，以及鞣花酸(mp357℃)、3，3’-二甲基鞣花酸(mp325～327℃)等酚类成分，均易溶于乙醇。广枣总黄酮对心血管系统具有较强的活性作用，可增加冠脉流量、降低心肌耗氧、保护心肌缺血、抑制血小板聚集，其酚酸类成分亦可抑制血小板的聚集。丹参是方中臣药，其原料物质内含丹参酮IIA(含量为0.23～2.14％，mp198～200℃)、隐丹参酮(mp184～185℃)、丹参酮I(mp233～234℃)等菲醌类酯溶性成分以及原儿茶醛(含量为0.033～0.085％，mp153～154℃)、丹参素(mp255～258℃)等水溶性成分，上述两组成分对心血管系统也具有较好的活性作用，可提高人体耐缺氧能力、减少耗氧、增加冠脉流量或心肌灌注区、抗心肌缺血等。丁香是蒙医临床治疗心悸不安、心神不宁、胸闷心烦、心区刺痛等心疾病症的常用药物。丁香中含挥发油16～20％，油中含丁香酚36～70％。据《四部医典》记载“丁香主命脉病，祛寒气”，此气蒙语称“赫易”(现已直接采用其音译名)，蒙医学认为“赫易”为维持人体正常生命活动的三大要素即“三根”(赫易、希拉、巴达干)之首，它从属于蒙医五元学说(土、水、火、气、空)之气，与中医之“气”有相似之处，但作用与含义比其更广，它是人体正常生理活动的动力，具有轻、涩、凉、细、坚、动等六种特性，尤其普行之赫易居于心脏，循行于全身，主司心脏之张缩、血液之运行、肢体之活动、孔窍之启华及输送精华于全身各部等功能。它偏盛，“三根”失去平衡，即可导致相应病变，血液冷凝、脉窍瘀闭、血行滞涩、心悸烦闷、心区刺痛等，反映出以其六种特性为特征的各种症候。又据《金光注释集》中记“丁香味辛、微苦、消化味辛；性温、油润、重；其功效主要在其气。”对于“赫易”偏盛的特性，丁香温可抑之凉，油润可抑之涩、细，坚重可抑之轻；此外气系指嗅觉之气味，也就是说丁香功能主要在于它的芳香之气。故在本药物中，丁香以其辛辣之味及温热、油润、重之药性，尤其以其芳香之气共奏了良好的行气(赫易)化滞、驱寒解凝、舒通脉窍、化瘀定痛之功效。《晶珠本草》曰“丁香色紫、坚重、油润、气香、味辛者佳；不油润、色灰、无香气、轻软如霜打者为死丁香，”即提示失去芳香、油润之性的丁香也就没有了应有的药效活性。祖国医学亦有载“丁香疗胸痹”(《本草经》)，“丁香油透关窍、驱寒，力更速于丁香”。
冰片药材为合成龙脑(mp205～210℃)，具挥发性，易溶于乙醇，不溶于水。辅料天竺黄，体轻、质硬而脆、易破碎、吸水性强。
本发明的实际产品剂型可以是包括胶囊剂、片剂、颗粒剂等在内的各种成药剂型。
临床观察及疗效在本发明所述中成药的研制过程中，为客观评价该药物治疗冠心病心绞痛的临床疗效及其对人体的安全性，申请人曾根据卫生部药政局(98)ZL-038号批文进行了II期临床试验，期间共临床治疗并观察病例302例。
一、纳入病例标准纳入试验范围者均为同时符合以下四种条件的患者。
1、符合冠心病劳累型心绞痛、自发性心绞痛诊断，中医诊断为胸痹，辨证为心血瘀阻标准的患者；2、每周发作二次以上的冠心病心绞痛患者；3、心电图检查有缺血性改变或运动心电图呈阳性的患者；4、年龄在18～65岁之间。
二、治疗方法口服该中成药，一日3次，每日3次，日服用量3～4g，连续服用四周为一个疗程。治疗前停用一切抗心绞痛的药物，心绞痛发作时可以只含硝酸甘油片；在临床试验过程中，若病人心绞痛进行性加重或出现急性心肌梗塞、严重心功能不全以及严重心律失常等危重情况时，可按中西医结合原则治疗，积极处理，注明加用药物和剂量并做为剔除病例统计。
三、观测指标
1、疗效性观测a)一般情况血压(mmHg)、心律、心率，于试验前、试验期间每周末、试验后分别观察记录。
b)临床症状胸痛、胸闷、心悸、气短及心绞痛发作的次数、持续时间、疼痛程度、硝酸甘油的服用量等，于试验前、试验期间每周末、试验后分别观察记录。
c)体征舌象及脉象的变化，于试验前、试验期间每周末、试验后分别观察记录。
d)心电图治疗前后及治疗期间每周末分别进行心电图检查记录。
e)血脂治疗前后进行血脂检查(胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)。
f)血液流变学检查治疗前后对部分病人进行血液流变学检查。
g)动态心电图检查治疗前后各作一次。
以上1～5项必查，6、7项按分配检查。
2、安全性观测a)一般体格检查项目(包括可能出现的不良反应表现)；b)血、尿、粪便常规化验，试验前后各检查一次；c)肝功能(GPT)、肾功能(Bun、Cr)化验，试验前后各检查一次。
四、疗效及判定标准疗效评定标准主要根据心绞痛、心电图、临床证候及硝酸甘油停减率的改善情况并参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》而制定。
1、心绞痛症状疗效标准a)显效胸痛症状消失或基本消失；b)有效胸痛发作有明显减轻；c)无效胸痛症状基本与治疗前相同；d)加重胸痛发作症状有所加重。
2、心电图疗效评定标准
a)显效心电图恢复至“大致正常”或达到“正常心电图”；b)有效S-T段的降低，治疗后回升0.05mV以上，但未达到正常水平，在主要导联倒置T波变浅(达25％以上者)；或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善者；c)无效心电图基本与治疗前相同；d)加重治疗后S-T段降低加重，T波加深或治疗T波由平坦T波变倒置。
3、中医证候总疗效判定根据积分法判定中医证候总疗效。
疗效指数(n)＝(疗前积分-疗后积分)÷疗前积分×100％a)显效n≥70％；b)有效70％≥n≥30％；c)无效n＜30％。
五、治疗结果以上试验观察组302例病例经服用本发明所述中成药治疗后，显效率为30.1％，总有效率84.4％。试验过程中通过观察发现，该药对心功能、血流变均有不同程度的改善(P＜0.05)，患者服用后未发现明显不良反应。


本发明涉及一种用于治疗冠心病心绞痛的中成药，其药物原料由广枣、丹参、丁香、冰片、天竺黄组成，该药具有极好的活血化瘀、痛经活络、行气止痛的作用，可显著降低或消除冠心病心绞痛类病症对人们健康的威胁。