专利名称：盐酸莫西沙星的药物组合物及其制备方法盐酸莫西沙星的药物组合物及其制备方法盐酸莫西沙星(Moxifloxacin Hydrochloride)，其化学名为1-环丙基-7-(S， S-2，8-重氮-二环[4. 3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧_1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐，是德国Bayer公司研究开发的新型广谱高效氟喹诺酮类抗菌药物，商品名为“拜复乐”，1999年9月在德国上市，同年12月在美国获FDA批准上市。目前临床上使用的主要为片剂。盐酸莫西沙星原料为结晶性粉末，流动性和可压性均较差，并且该制剂规格较大， 需要添加的辅料空间有限，不适宜干粉直接压片，制备工艺为湿法制颗粒压片。传统的湿法制粒，需要考虑黏合剂的加入量、颗粒干燥时间、制粒过筛时间等因素，生产需要的机器数量多、空间大，且由于有些因素需要依赖经验来判断，因此可能造成产品质量不稳定，批次间差异大等。并且随着存放时间的延长，还有可能会造成溶出度的变慢等问题。而干法制颗粒工艺需要用到干法制粒机等特殊设备，还需要通过压缩、粉碎、过筛、整粒等过程才能完成，操作过程繁琐、费时，人为增加了成本，并且压片后容易出现“揭盖”现象，或片剂脆碎度不合格，在后序的包衣过程中容易出现碎片，使片剂质量不合格。热熔制颗粒法是近年来国外新兴的一种制粒技术。该技术不同于热熔挤出制粒技术，后者需要用到特殊且昂贵的热熔挤出制粒机等设备，而热熔制颗粒法只需要流化床即可实现，而流化床是现代药厂中普遍使用的常用设备。该技术省时省力，快捷高效，适应现代制药领域的发展。
盐酸莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。盐酸莫西沙星对革兰阳性菌，革兰阴性菌，厌氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原体，衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰II、IV拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中的关键酶。其杀菌曲线表明，莫西沙星是具有浓度依赖性的杀菌活性。我们知道，具有浓度依赖性的药物，指的的是体内血药浓度，因此药物的溶出快，可以使药物的吸收快，很快达到有效地血药浓度，迅速发挥药效，而如果溶出度变慢，则吸收相应的变慢，起效变慢，甚至可能因为药物消除和代谢问题而不能达到有效的浓度，从而疗效很差。热熔制粒技术不同于热熔挤出制粒技术，后者需要用到特殊且昂贵的热熔挤出制粒机等设备，而热熔制颗粒法只需要流化床即可实现，其工作原理是在物料槽内的物料、辅料充分混合熔融，通过恒压恒流装置输送至冷冻室顶部的二流体气流式喷嘴，在冷冻室内被空气压缩机产生的压缩空气雾化成为微小的雾滴，与经过超低温冷冻的空气充分接触， 进行传热交换，完成固化过程，部分固化后的产品沉降到干燥室底部的粉料杯内，从雾化冷冻室排出的尾气在旋风分离器内完成气固分离，产品被捕集下来收集到粉料杯内，尾气通过引风机排入大气。流化床是现代药厂中普遍使用的常用设备。该技术省时省力，快捷高效，适应现代制药领域的发展。本发明的组合物中含有盐酸莫西沙星，熔化剂聚乙二醇6000和其它在药学上可接受的载体。其中药学上可接受的载体应该是指在药学领域中的常规药物载体，例如崩解剂、 润滑剂等，崩解剂如羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠；助流剂如二氧化硅、胶化二氧化硅；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、微粉硅胶等。优选地，所述的药物组合物是由下述原料制成的，盐酸莫西沙星1000重量份聚乙二醇600010-200重量份
崩解剂
1-10重量份
助流剂
10重量份
润滑剂
0.1-1重量份。更优选地，所述的药物组合物是由下述原料制成的，盐酸莫西沙星
1000重量份
聚乙二醇6000
40-60重量份
交联羧甲基纤维素钠
4-6重量份
氧化硅
10重量份
硬脂酸镁
0. 5重量份。根据本发明的另一种优选实施方式，所述的制剂是片剂或胶囊剂。根据本发明的另一种优选实施方式，在药学上可接受的载体是一种或多种选自在药学上通常使用的崩解剂、润滑剂的载体。所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠。所述的润滑剂选自滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶。本发明还涉及所述药物组合物的制备方法。该方法步骤如下盐酸莫西沙星、聚乙二醇6000、崩解剂，助流剂置流化床中，进行热熔制粒。本发明进一步可将热熔制粒得到的颗粒用制剂学常规技术制备成药物制剂，如片剂，胶囊剂。并且每个单位的制剂含有250mg、500mg或IOOOmg的盐酸莫西沙星。因此本发明优选的制备方法如下盐酸莫西沙星、聚乙二醇6000、交联羧甲基纤维素钠及二氧化硅置流化床中，进行热熔制粒。特别优选的制备方法如下称取1000重量份的盐酸莫西沙星、4-6重量份交联羧甲基纤维素钠、40-60重量份聚乙二醇6000及10重量份二氧化硅置流化床中，设置进风频率30-40HZ、物料温度为55-75°C等参数进行热熔制粒，将制好的颗粒整粒后加入硬脂酸镁混合，压片，包薄膜衣。本发明优选的配方是经过筛选获得的，特别有利于工业生产。在本发明中，采用制药技术领域的普通技术人员熟知的普遍使用的方法和设备， 将得到的颗粒可以与在药学上可接受的载体组合制成片剂，所使用的这些载体或赋形剂对于制药技术领域的普通技术人员都是容易确定的，也是显而易见的。[有益效果]本发明具有下述有益效果本发明采用热熔制粒方法制备药物组合物，其优点在于，和现有技术相比，制备工艺简便，省时省力，颗粒均勻，流动性好，压制的片剂硬度较好， 脆碎度较低，包衣过程中也不会出现碎片，容易控制，同时该片剂稳定性好，同时在加速稳定性试验中溶出度与湿法制粒比较有明显优势。见附图与附表。

图1实施例1-4的与湿法制粒压制的片剂溶出度比较经过加速试验6个月后，测定条件为浆法，900ml水，50rpm，37°C。结果可见湿法制粒的片剂溶出度明显慢于实施例得到的片剂。图2实施例的产品与湿法制粒压制的片剂溶出度比较测定条件为浆法，0. INHCl，50rpm，37 °C。经过加速试验6个月后，结果可见湿法制粒的产品溶出度慢于实施例。

操作时劳动强流动项目设备成本颗粒均匀度间度性实施例130分钟5万元小均匀好


本发明提供了一种盐酸莫西沙星的药物组合物及其制备方法，该组合物主要包括盐酸莫西沙星，熔化剂聚乙二醇6000和其它赋形剂，制备方法主要通过热熔制粒技术制备药物颗粒，而后压制成片剂或装入胶囊。