专利名称：一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法心脑血管疾病是一种严重威胁人类特别是中老年人健康的常见病，具有“发病率 高、死亡率高、致残率高、复发率高、并发症多”，“四高一多”的特点。心脑血管疾病主要是 高血压、冠心病、心肌梗死、脑血栓、脑栓塞和脑出血等11种疾病。它是由动脉硬化、高血 压、高血脂、高血糖、高粘血症及微循环障碍所引起的。目前治疗心脑血管的药物主要有两 大类一类是单纯的扩血管药，长期用药会使血管失去弹性，导致血管硬化，病情更加严重， 甚至血管破裂危及生命；一类是溶脂溶栓类，主要通过药物溶解动脉硬化斑块，并将其排出 体外。此类药物无法防止血管内脂质等垃圾再次沉积，形成新的斑块，溶解速度低于沉积速 度，患者只能常年服药。一些病情严重的患者，不得不做支架、搭桥，但往往会出现血管再狭 窄、再闭塞、再损伤现象。尽管支架、搭桥使一些重症患者暂时度过危险期，但五年内患者平 均死亡率却分别上升13% 21. 3%，并且治疗价格昂贵，一般家庭难以接受。
本发明的目的是提供一种成分明确、质量可控、安全性好、纯度较高的治疗心脑血 管疾病的中药组合物。本发明的另一目的是提供上述治疗心脑血管疾病的中药组合物的制备方法。本发明的治疗心脑血管疾病的中药组合物由下述重量份配比的原料制成川芎 9 18、银杏叶20 40、山楂叶18 30。上述原料的重量份配比优选川芎12 16、银杏叶25 35、山楂叶22 沈。银杏叶，为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶。功能与主治活血化瘀， 通络止痛，敛肺平喘，化浊降脂；用于淤血阻络，胸痹心痛，中风偏瘫，肺虚咳喘，高脂血症。 银杏叶主要成分为黄酮苷和二萜内酯及有机酸。银杏叶主要具有增加脑血流量，改善脑细 胞代谢，降低脑血管阻力，保护脑组织，降低脑缺血造成的脑组织损伤，稳定脑细胞膜，改善 脑功能多方面的效应。国内外十分广泛的将其用于治疗心脑血管疾病。山植口十，为舊蔽禾斗植物山Il红 Cratagus pinnatifida Bge. var. majorN. Ε. Br.或 山楂Cratagus pinnatifida Bge.的干燥叶。功能与主治活血化瘀，理气通脉，化浊降脂。 用于气滞血瘀，胸痹心痛，胸闷憋气，心悸健忘，眩晕耳鸣，高脂血症。研究表明山楂叶中的 主要活性成分为山楂叶总黄酮，主要是槲皮素、芦丁、金丝桃苷、金丝桃素及牡荆素等。现代 药理研究表明山楂叶中的黄酮类化合物具有降压、增加冠脉血流量、降低血脂、降低甘油三 酯及胆固醇、耐缺氧、抑制或清除氧自由基、抗脂质过氧化、改善肝微循环及抗炎症损伤等 作用，在心脑血管系统方面具有较大的临床价值。川芎，为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。功能与主治活血行气，祛风止痛。用于胸痹心痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，月经不调，经闭经痛，癥瘕腹 痛，头痛，风湿痹痛。现代研究表明川芎的有效成分川芎嗪和阿魏酸等具有清除氧自由基、 钙拮抗、扩血管、抗血小板聚集和血栓形成等多种作用。上述治疗心脑血管疾病的中药组合物的制备方法，包括以下步骤(1)取川芎饮片，加入8 14倍量体积比为60 % 90 %的乙醇回流提取1 2小 时，提取1 3次，收集乙醇液，减压回收乙醇至无醇味的浸膏；(2)将川芎提取液浓缩为相对密度1.20 1.30(50°C )的稠膏，加体积比为 70% 90%的乙醇至含醇量为40% 60%醇沉，12 36小时后取上清液减压回收乙醇， 加入辅料，干燥，得提取物A ；(3)取银杏叶、山楂叶药材粗粉，加入6 10倍量体积比为60% 90%的乙醇回 流或加热至60 75°C提取1 2小时，提取2 3次，收集乙醇提取液，减压回收乙醇至无 醇味的浓缩液；(4)将银杏叶、山楂叶浓缩液加水溶解至每毫升溶液含生药0. 15 0. 30g,过大孔 树脂吸附，先用水洗除杂，再用3 6倍柱体重的体积比为30% 80%乙醇洗脱，收集乙醇 洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，真空干燥，得提取物B ；(5)将提取物A和提取物B混合，加入药学可接受辅料制成制剂。上述药学可接受辅料为甘露醇、微晶纤维素、淀粉、乳糖、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、 吐温80、磷酸钙、聚乙二醇、二氧化硅或硬脂酸镁。上述制剂为片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、滴丸、贴剂或丸剂。本发明处方配比优化和作用确证研究本发明由银杏叶、山楂叶和川芎三味药材组成，具化痰通络，行气止痛作用。用于 脉络瘀阻所致头痛，眩晕眼花，心烦易怒，失眠多梦，慢性脑供血不足、动脉硬化、缺血性脑 中风和冠心病。临床医生会因患者不同阶段病情对处方用量比例进行调整，为更加科学合 理确定最佳比例，根据功能主治试验拟采用小鼠急性脑缺血、抗血栓形成和常压耐缺氧试 验进行最佳处方配比筛选，观察本发明不同处方比例活性，以期取得最佳比例。并能过脑缺 血模型、心肌缺血模型及相关病理试验进一步确定药理作用。一、试验材料1.试剂药物与仪器器械1. 1受试药物本发明提取物，本发明人提供，批号20091201、20091202到 20091209 ；本发明片剂，批号20100322,0. 36g/片(相当于2. 33g生药)。化痰通络，行气止 痛。用于脉络瘀阻所致头痛，眩晕眼花，心烦易怒，失眠多梦，慢性供血不足、脑动脉硬化及 缺血性脑中风、心肌缺血。一日三次，一次两片(约相当于5g生药)。银杏叶提取物，规格 每克提取物相当于23. 2g生药，批号20091201Y;山楂叶提取物，规格每克提取物相当于 17. Og生药，批号20091201S由本发明人根据相同工艺提取制备。1. 2阳性对照药物1. 2. 1华佗再造丸广州奇星药业有限公司生产，批号9146。主要成分有川芎、吴 茱萸、冰片等。功能活血化瘀，化痰通络，行气止痛。用于痰瘀阻络之中风恢复期和后遗 症，症见半身不遂、拘挛麻木、口眼歪斜、言语不清。临床用量为Sg/次，2次/日，30天为一 疗程。1. 2. 2阿司匹林肠溶片拜耳医药保健有限公司，生产批号BTA7WH3。1. 3主要试剂水合氯醛，国药集团化学试剂有限公司；ADP，瑞士罗氏(分装)；枸橼酸钠广州市 齐云生物技术有限公司；苦味酸，广州化学试剂厂。1. 4仪器及器械QX-200全血血小板聚集仪上海医大仪器厂；毛细玻璃管(内径1mm，直径 100mm)华西医科大学仪器修造厂；电子天平(Mettler Toledo)瑞士 mettler-toledo group公司；电热恒温干燥箱，长沙医疗器械厂等。2.实验动物和饲养条件2.1实验动物昆明小鼠，SPF级，体重18 22g，雌雄兼用，合格证号SCXK (粤)2008-0020。SPF 级大鼠，许可证号SCXK(粤)2009-0011。以上动物由中山大学实验动物中心提供。2. 2饲养条件饲养管理所有实验动物在中山大学实验动物中心SPF级动物房饲养，由专人饲 养管理，小鼠、大鼠每笼5只。设施条件动物室通风和空调设备良好，室温控制在22 25°C，相对湿度为50 70%。饲养室按照常规定期消毒。饲料和饮水动物食用标准配方生产许可饲料，饮用经高压灭菌的蒸馏水。三、处方配比筛选试验(一 )试验与剂量设计本发明由银杏叶、山楂叶和川芎三味药材组成，为更加科学合理确定最佳比例，根 据功能主治试验拟采用小鼠急性脑缺血、抗血栓形成和常压耐缺氧试验进行最佳处方配比 筛选。试验采用正交试验对三味药材的比例进行研究，以日用生药量为15g计，则小鼠等效 剂量约2. 5g生药/kg。表1分组与剂量设计本发明公开了一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，该中药组合物由下述重量份配比的原料制成川芎9～18、银杏叶20～40、山楂叶18～30。本发明中药组合物具有活血化瘀、化浊降脂等作用，药理试验表明本发明具有显著的有抗血小板聚集、抗血栓形成，降血脂，抗动脉粥样硬化，抗脑缺血或心肌缺血等药理作用，可用于脑动脉粥样硬化或血栓引起的脑供血不足或脑缺血，也可用于冠脉粥样硬化或血栓引起心肌缺血性疾病。本中药组合物发明在临床应用取得良好疗效。