专利名称：用于在中空器官中置入的装置，特别用于保持打开所述中空器官以及用于制造此类装置 ...的制作方法在示例性的应用中，用于在中空器官中置入的设备是用于保持血管(其将在此作为(生物学的)中空器官的例子而提到)打开的血管支撑件，其尤其在术语“血管内支架”下为人所知。另一方面，相对于用于 保持打开例如血管并且因此并不替代血管的血管支撑件以及各自地中空器官，人工血管是提供用于替代生物组织的医学产品。发明内容将在下面通过例子、参考用于血管的血管支撑件来解释本发明，该血管支撑件体现为用于中空器官的置入装置，其中首先将总结当前已知的血管支撑件的问题。动脉硬化的临床现象特征在于各种物质的病理沉积，尤其是血管壁上的钙和脂肪 (动脉硬化斑块)。所得到的变窄的内血管直径造成减小用于血液的通道，这即而将造成该位置下游组织的供血不足。上述血管变窄可以通过血管支撑件(支架)而在临床上得以扭转，这通过机械地加宽血管壁并且通过置入支架来将其保持在该状态下来实现。然而，在这样的干涉后，频繁地发生再生的变窄在给定的位置处形成，因为血管壁可能通过支架格栅的间隙而扩张进血管内腔。在不稳定的斑块的情形下，仅小量的空间分界存在于沉积在血管壁上的物质和血管的内部(血液)。在此类的情形下，斑块破裂可能发生，从而沉积的物质将进入到血液。在周边中，这些物质可以造成阻塞或者引起血栓阻塞。通过在由不稳定的、无弹性的斑块所覆盖的动脉硬化血管中使用非涂覆的血管支撑件，进一步增加该风险，因为在这些位置处，血管支撑件的膨胀将造成增加作用于血管内壁上的机械应力，这即而将提高破裂的风险。在另一类临床应用中，血管支撑件用于对血管中的动脉瘤的治疗。在这种情形下， 使用专用的血管支撑件，其壁由闭合的材料形成，通常是少许弹性的PTFE。这些血管支撑件不得不在复杂涂药器的辅助下植入，以便允许它们在血管内从折叠状态转换到展开状态并且放置就位。该过程招致这样的风险，即在不太可能完成血管支撑件直径到血管直径的最佳适应的情形中可能产生折叠。从DE 102 23 399 B4已知提供用于支撑血管壁的血管支撑件，其包括相互相邻的支撑元件以及包围所述支撑元件的可吸收材料的薄膜，其中所述薄膜可以由非织造材料构成。所述薄膜或绒面具有各个支撑元件保持在某个距离的功能，直到随着时间过去，它们将变得固定于血管壁。所述薄膜或绒面将被吸收，从而对于整个血管支撑件，仅支撑元件将最终保持在血管中。从DE 10 2006 028 221 Al已知软管状人工血管，其包括具有弹性绒面结构的壁， 该弹性绒面结构在生理学条件下基本上是非可吸收的。人工血管可以提供有加固元件。如上已经提到的，人工血管用于替代生物组织并且不用于将其保持在打开的状态的目的，或不用于支撑中空器官的目的。由于该预期用途，不太可能在血管外科中使用人工血管来保持中空器官处于打开状态，因为根据人工血管的目的，它们应该替代中空器官并且因此在中空器官保持就位时逻辑上不能支撑中空器官。
另一个人工血管，即端人工血管在US-A-5 549 663中描述。该人工血管包括支架组件和占据支架组件一部分的移植组件。所述移植组件包括成螺旋形地创伤纤维，通过该纤维，管状的移植组件获得轴向并且因此各向异性，以及分别地一维优选拉伸方向。
本发明的目的是提供一种用于在中空器官中置入的装置，其中在移植期间和之后的上述并发症的风险被减小。
根据本发明，上述目的通过一种用于在中空器官中置入的装置来实现，该装置包括
-置入体，具有内侧和外侧，以及
-非降解随机纤维绒面材料的至少一个层，其布置在所述置入体处并且至少部分地邻接于其上。
本发明进一步建议一种用于生产所述装置的方法，其中，根据所述方法，首先提供所述置入体，以及为了定位非降解随机纤维绒面材料的所述层，通过使用喷雾装置，置入体散布有纤维，同时置入体和喷雾装置相对于彼此移动，并且其中，取决于非降解随机纤维绒面材料的所述层的期望厚度，喷射多个纤维层。
本质上，本发明存在于用于在中空器官中置入的置入体将提供有非降解绒面材料，其包括互连的并且特别是例如由聚乙烯制成的精细原纤化纤维。在该布置中，非降解随机纤维绒面材料(以下仅称为绒面材料)至少部分地邻接在装置的置入体的内侧和/或外侧上。
下面是本发明的参考其应用为用于保持打开中空器官的血管支撑件的描述，其中置入体被称为支撑体。
所述绒面材料是非降解的，即在生理条件下基本上是不可吸收的，优选地包括精细原纤化绒面，其纤维彼此相连。具体地，该绒面材料可以具有这样的孔隙率，即由中空器官吸收的血液的液体成分或物质的液体成分将基本上被允许通过，然而，由中空器官吸收的血液 或物质的细胞成分以及血管壁的细胞成分将基本上保持。该特征有利地允许液体和化学元素的完全交换，特别是内部流体和血管壁之间的营养素、代谢物和其他生理物质。通过本发明的随机纤维绒面材料，支撑体可以以各向异性的方式来伸展，这对于多维支撑功能有益，而该多维支撑功能在多个空间方向上有效。
根据本发明的另外有益实施方式，提供了内部表面的区域中的绒面材料层具有小于绒面材料层的外部表面上的孔隙率的孔隙率。当在绒面材料层的厚度方向上观察时，绒面材料的孔隙率可以以连续的、准连续的或步进式方式来变化。
根据本发明的另外有益实施方式，非降解绒面材料在其内表面(其接触到由中空器官所吸收的物质)上能够使得可以进行或促进血细胞、干细胞、祖细胞或血管壁细胞的依附和移植，或更一般地，由中空器官吸收的物质的细胞。这具体通过相应选择其表面上的绒面材料的孔隙率来实现，该表面接触到组织，并且通过相应选择与由中空器官吸收的物质连接的绒面材料层的该位置的孔隙率来实现。选择在绒面材料的所述上述表面处的孔隙率以便从中空器官增生的结缔组织不能渗透绒面材料层。由此，中空器官可能变得阻塞或后来生成过度的风险被最小化。
根据本发明的另外有益实施方式，绒面材料层包括外表面和内部结构，该使得可以进行或促进结缔组织的融合。
最后，有利的是如何绒面材料层与血管支撑件的支撑体的紧密连接。这是适宜地， 主要原因是通过这种方式，在移植血管支撑件的期间以及之后，绒面材料层相对于支撑体的位置将不会改变，即保持原位。
根据本发明的另外有益实施方式，提供了以这样的方式来调整绒面材料的弹力和孔隙率，即用于提升目的正确的细胞迁移的期望孔尺寸将仅在血管支撑件的可能预期扩张后获得。本发明的非降解绒面材料将相应于支撑体的扩张来扩展，直到此类优选地永久性可扩展支撑体使用在本发明的血管支撑件中。在此类的血管支撑件中，有利的是在扩张的状态中，绒面材料的孔尺寸具有期望的值，或在期望的值范围内。基于扩张的程度以及使用的绒面材料的属性，可以通过后向计算来确定绒面材料在支撑体还未扩张的状态中应该具有哪个孔尺寸，以便在绒面材料以及分别在其表面中实现期望的孔尺寸或期望的孔尺寸范围。无论如何，必须提供绒面材料的弹性以便扩张的支撑体不能由加宽的绒面材料而再次挤压在一起。
本发明以血管支撑件的支撑体上的至少部分邻接来布置非降解绒面材料层意外地得到了在移植用于血管扩张的血管支撑件后，较低的术后并发症。通过在支撑体上使用绒面材料层，由于置入血管支撑件而造成的斑块破裂以及这样的斑块破裂的后果的风险被显著地减小。通过这种方式，末梢血管的阻塞被阻止。
根据本发明的另外有益实施方式，提供了 非降解绒面材料完全覆盖支撑体的外侧和/或内侧。
本发明的另外功能性优势可以在这样的特征中见到，即包围并不代表紧密闭合的结构而是由三维、多微孔、精细原纤化纤维结构构成。由此，血管壁的生理机能并不限于如当使用密集闭合材料时那么多。因此，该材料结构允许来往于血管壁之间的物质交换并且也提供细胞的选择性依附、迁移和扩散的可能性。结果是生成像内覆组织的层，其可以向着血液形成。
通过区别的配置绒面结构，实现细胞的目的正确的移植。由此，通过综合性康复， 血管支撑件将变得完全固定，从而本发明的产品可以被设想为血管壁上的生理条件的重建的催化剂。
这里所描述的本发明可以应用于生物学血管系统，尤其在冠状血管、末梢血管(动脉和静脉应用)以及神经血管中。除了这些血管以外，可以通过本发明的血管支撑件而保持打开的中空器官也包括淋巴管、肾管、尿道、食管、神经索或输卵管。
在另一个应用中，根据本发明所提供的包围的置入体可以用于治疗任意类型的动脉瘤(梭形的、囊形的、有蒂的和非有蒂的动脉瘤)。由于多微孔的绒面结构，将首先发生动脉瘤囊中的郁积(Stasis)和血栓形成。具有血栓吸收和结缔组织替换的后续伤口愈合过程将允许动脉瘤治愈。另外在这里，稍后在植入物的内侧上形成的功能性内覆组织层将很快地导致动脉瘤的区域中的层流条件。该用于封闭动脉瘤囊的生理学替换是更安全的并且对于外科手术来说需要明显小于可能的时间，例如通过以线圈填充的传统方法。通过植入置入体，动脉瘤囊被旁路，从而血液流动通过置入体的内腔，由此阻止血液进入到动脉瘤囊。此外，该包围动脉瘤囊阻止了血管中的血栓形成。
根据另外的实施方式，本发明也适用于在非血管区域，例如，作为胃肠道支架。另外在该应用中，通过精细原纤化绒面来提升生理细胞增生，从而因此形成自然的血管壁层具有显著的优势。
在应用于肿瘤疾病的情形中，肿瘤组织几乎不能通过区域包围进内腔来增长。
本发明的装置的非降解绒面材料适于从弹性体形成，优选地从热塑性弹性体形成。对于优选选择，绒面结构由聚氨酯、特别是线性聚氨酯制成。对于特别的优势，聚氨酯是脂肪质的聚氨酯、优选地由高分子和/或低分子脂肪质的二醇以及脂肪质的二异氰酸酯。 根据本发明，尤其优选的是所述高分子二醇是聚碳酸酯，特别是1，6-己二醇聚碳酸酯。所述低分子二醇优选的是2，2，4-三甲基己二醇、2，4，4-三甲基己二醇和/或1，4- 丁二醇。 优选地，所述脂肪质的二异氰酸酯是4，4’ - 二环己基甲烷二异氰酸酯或1，4-环己基二异氰酸酯。根据本发明，另外优选的是所述脂肪质的聚氨酯由不同的二醇和/或二异氰酸酯形成，其中对于在本段所描述的二醇和二异氰酸酯给予优先选择。关于聚氨酯的进一步细节和特征，可以对 DE-A-36 43 465，DE-A-33 18 730，DE-A-4107284 以及对 Obernburg 中的Enka AG的研究机构的聚合物报告“用于医药技术的生物兼容性聚氨酯(Biocompatible Polyurethanes for Medical Techniques)”做出参考,其中所述文献的每个的公开在此通过引用将其全部内容并入到本说明书中。
根据本发明，绒面材料层包括具有从O.1 μ m到100 μ m的直径的纤维，优选的是从O.2 μ m到20 μ m,并且更优选的是从O. 3 μ m到I μ m。
根据本发明的布置，绒面材料层具有底侧，其处于邻接在支撑体的外侧上，以及顶侧，其面向远离于支撑体的外侧。进一步，在其顶侧上，绒面材料层包括具有尺寸不同于其底侧上的孔的尺寸的孔。根据本发明，绒面材料层的底侧上的孔小于在绒面材料层的顶侧上的孔。底侧上的孔尺寸和顶侧上的孔尺寸的比值是1:50，并且优选的是2:10，并且更优选的是4:8。
绒面材料层具有从10 μ m到3000 μ m的厚度。
根据本发明的优选实施方式，支撑体是可扩展的，尤其是以永久性的方式，而绒面材料层同时被拉伸，其中在扩展前，绒面材料层的厚度从100 μ m到3000 μ m,优选地是从 150 μ m到2800 μ m,并且更优选的是200 μ m和2000 μ m之间。
根据本发明的另外优选实施方式，支撑体是可扩展的，尤其是以永久性的方式，而绒面材料层同时被拉伸，其中在扩展后，绒面材料层的厚度从10 μ m到2500 μ m,优选地是从20 μ m到2000 μ m,并且更优选的是80 μ m和1000 μ m之间。
根据本发明，血管支撑件包括另外的非降解绒面材料层，其中支撑体的内侧和外侧每个分别包括一个绒面材料层，其至少部分地邻接布置在各自的侧上。
根据本发明，支撑体是多孔的并且尤其具有网状结构。
在用于产生血管支撑件的本发明的方法中，可以执行在申请人的还未公开PCT专利申请PCT/EP2010/066928中所述的过程步骤。根据这些方法(其特征在此通过参考各自的文献而并入到本申请)，绒面材料以微纤维的形式被喷射在旋转塑形的元件上。根据本发明，所述塑形元件包括血管支撑件的支撑体。
优选地，在所述方法中，首先提供支撑体，并且在喷射装置的辅助下，支撑体散布有纤维，用于从而叠加非降解绒面材料层。在过程中，支撑体和喷射装置相对于彼此移动。 取决于非降解绒面材料层的期望厚度和/或期望的孔隙率，多个纤维层将被喷射沉积，可选地具有不同的面密度。


将在下面的描述中更为详细地阐述本发明的全面和可实行的公开，包括其最佳模式，使得本领域技术人员能够执行本发明，这包括参考附图，其中
图1是在血管中用于保持打开血管的管状血管支撑件的侧视图，其中所示出的血管支撑件的一部分被脱离以显现血管支撑件的壁结构，以及
图2是图1细节II的放大图。

图1以侧视图示出管状血管支撑件10 (例如，支架)，其包括网状的或网形的支撑体12，该支撑体12的圆柱体外侧14提供有包围件，该包围件由非降解绒面材料层16构成。 所述绒面材料层16包括随机铺设的绒面，该绒面由微纤维构成。绒面材料层16在其外侧 18上具有比在其内侧20上更大的孔隙率。通过其外侧18，绒面材料层16布置在血管壁(未示出)上邻接。如本发明所实现的，从血管壁扩散的组织将仅部分地进入到绒面材料层16 中。此类组织的扩散将最迟在绒面材料层16的这样的区域停止，该区域位置靠近于支撑体 12，尤其是在层16的内侧20上，其孔尺寸被选择使得组织通过绒面材料层16的进一步扩展将不再可能。


一种用于在中空器官中置入的装置，特别用于保持打开所述中空器官，该装置包括置入体(12)，其具有内侧和外侧(14)。该装置进一步包括非降解随机纤维绒面材料的至少一个层(16)，其布置在所述置入体(12)上并且至少部分地邻接于其上。