一种石斛消暑保健品组合物及其制备方法[0002]高温季节或在高温作业环境下，人体经常会发生中暑现象。中暑是指在高温和热辐射的长时间作用下，机体体温调节障碍，水、电解质代谢紊乱及神经系统功能损害的症状的总称。除了高温、烈日曝晒外，工作强度过大、时间过长、睡眠不足、过度疲劳等均为常见的诱因。中暑现象通常表现为头晕、口渴、胸闷、恶心、心律失常、四肢无力，重症中暑者会发生虚脱及昏迷，中暑是一种威胁生命的急诊病，若不给予迅速有力的治疗，可引起抽搐和死亡。研发有效预防中暑发生与缓解中暑症状的保健品，具有重要意义。[0003]如何消暑防病？从中医学理论来看，暑热致病区分为湿热型和干热型:高温、高辐射，强烈的太阳光照射或环境高温导致了人体水分大量流失，形成所谓“干热”，就非常容易中暑；高温、高湿度，即夏季常见的“桑拿”天气，人体不能正常排汗，形成所谓“湿热”，皮肤血流量和心脏血液输出量增加，会引起心衰发生率和死亡率的增加。专家建议，湿热型应选取清热解毒、疏散风热类中药，如菊花、薄荷、金银花等。干热型应选取益气解暑、养阴清热类中药，如麦冬、玄参、西洋参等。[0004]目前，市场上有各式各样的饮料，特别是一些冰镇饮料十分诱人。但是，如绿豆汤、酸梅汤、王老吉、仙草蜜等凉茶属寒性，不适宜寒性体质的人饮用，女性经期和孕期也不宜饮用这些凉性代茶饮。[0005]本发明是以石斛为主要成分，配合人参、菊花、生地、玄参、麦冬、乌梅、玫瑰茄、大枣、薄荷、甘草等中药材，配伍合理、性味互补，发挥石斛独特的益胃生津、滋阴清热、增强免疫力作用，改善人体亚健康状态，以预防为主着手，防止中暑发生，缓解中暑症状，综合适应干、湿二种不同类型暑热的消暑防病，适用于各类人群，具有重要社会价值和经济价值。[0006]石斛包括铁皮石斛、金钗石斛、紫皮石斛等，有生津养胃，滋阴清热，润肺益肾，明目强腰，降血糖，降血脂、抗肿瘤、抗衰老、增强机体免疫力功效。石斛生津作用，主要表现为促进腺体分泌和脏器运动。其中，铁皮石斛(Dendrobium officinale Kimura et Migo)是传统名贵珍稀中药材，被民间称为救命仙草。[0007]铁皮石斛在中药学中属补阴药，具有卓越的滋阴潜阳的功效。对于阴虚体质及阴虚病症者，使用铁皮石斛滋阴健身十分有益。[0008]现代医学对铁皮石斛功用研究较多，其主要有效成分为石斛碱、多糖等，是增强人体免疫力，消除肿瘤，抑制癌症，恢复嗓音，抗声带疲劳的物质基础。
[0009]铁皮石斛味甘、 性微寒，既可养阴，又能清热，可用于各种原因引起的燥热症，对阴虚胃火盛型的胃病，服用铁皮石斛更是大有益处。铁皮石斛还具有较好的明目作用，对于眼保健及防治各种眼病均有益，特别对劳累、用脑过度，体虚乏力、机体不适、及抵抗力低下的中老年人群有健身之效，清中有补，补中有清，故最宜于虚而有热者。[0010]人参是驰名中外、老幼皆知的名贵药材，生晒参又称白参，是日常保健常用的补品。人参大补元气，补脾益肺，生津止渴，安神增智，主治气血不足引起的心神不安，失眠健忘。人参具有双向调节高血压的作用，可以把过高或过低的血压调节到血压正常值的范围内，所以无论是高或低血压的人都可以用人参来保健。
[0011] 菊花按颜色分为白菊和黄菊。功用作用:疏散风热，清热明目，消暑止渴，耐老延年。
[0012]生地黄为清热凉血药，用于身热口干、舌绛或红等症状，有清热、生津、滋阴、养血的功效。
[0013]麦冬有养阴生津，润肺清心作用，用于肺燥干咳，津伤口渴，阴虚痨嗽，喉痹咽痛，心烦失眠，肠燥便秘。
[0014]乌梅为梅的近成熟果实，经烟火熏制而成。乌梅味酸生津，故有生津止渴之功，适宜虚热口渴，胃呆食少，胃酸缺乏，消化不良之人食用，适宜夏季与砂糖煎水做成酸梅汤饮料以清凉解暑，生津止渴，增进食欲，消除疲劳。
[0015]玫瑰茄含有的木槿酸被认为对治疗心脏病、高血压、动脉硬化等病有一定疗效。玫瑰茄提取物含有还原糖类、甙类、酚类，少量生物碱等，对肠道、子宫肌肉有解痉作用，同时还有驱虫作用，对肠道中的细菌有抑菌作用，并促进胆汁分泌、降低血液浓度和刺激肠壁蠕动，很适合于作清凉饮料。
[0016]红枣味甘性温、脾胃经，有补中益气，养血安神，缓和药性的功能。另外，大枣含维生素E，有抗氧化、抗衰老等作用。大枣中含有与人参中所含类同的达玛烷型皂甙，具有增强人体耐力和抗疲劳，增强人体免疫功能的作用。
[0017]薄荷，性凉味辛，有宣散风热、淸头目、透疹之功，具有兴奋大脑、促进血液循环、止痒解毒和疏散风热的作用。薄荷可以健胃祛风、促进新陈代谢，还可降低血压、滋补心脏。其淸凉香气，能提振精神、使身心愉悦。
[0018]甘草是一种补益中草药，气微、味甜而特殊。功能主治:补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
[0019]菊花、乌梅、大枣、薄荷叶、甘草为既是食品又是药品的中药材，石斛、人参、生地、玄参、麦冬、玫瑰爺为可用于保健食品的中药材，杭白菊、玄参、麦冬为“浙八味”中的三种道地药材。
[0020]本发明将上述药材进行了合理配伍、性味互补，采用中药材浸提与煎煮相结合的方法，将新鲜石斛打浆过滤液与滤渣分开分别处理的方式，全面保留多糖、黄酮类有效成份，使石斛茎、叶得到全部合理利用，制备成补气益血、清热解毒、消暑降火、滋阴生津的保健品，具有抗氧化、抗衰老、降血压、降血糖、提高免疫力保健功能，能预防中暑及缓解身体亚健康状况。
[0021]处方中人参可用生晒参、西洋参、太子参等，优选生晒参。菊花优选杭白菊。
[0022]市场上的石斛保健食品种类繁多，功效不一，以粗加工为主，产品单一，存在工艺过程石斛多糖等功效成份不能够完全的保留，有效成分利用率低，使誉为“中华九大仙草”之首的珍稀宝贵中药材没有得到完全利用和发挥充分作用，而且，目前以石斛为主要成分，增强免疫力，改善亚健康，有效预防中暑发生与缓解中暑症状的保健品，尚无法满足需求。

[0023]本发明提供了一种石斛消暑保健品组合物，本发明的组合物全面保留石斛多糖、黄酮及纤维素等有效成份，服用保健效果显著。
[0024]本发明的石斛消暑保健品组合物，其特征在于，由以下重量配比的中药材制备而成:新鲜石斛15~25份、人参I~3份、菊花4~8份、生地4~8份、玄参I~3份、麦冬8~12份、乌梅2~6份、玫瑰茄4~8份、大枣6~10份、薄荷叶4~8份、甘草2~6份。
[0025]优选的。由以下重量配比的中药材制备而成:新鲜石斛20份、人参2份、菊花6份、生地6份、玄参2份、麦冬10份、乌梅4份、玫瑰茄6份、大枣8份、薄荷叶6份、甘草4份。
[0026]以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
[0027]以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊情况可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，其效果不变。
[0028]以上组成中的各味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的制剂其效果不变。
[0029]本发明的中药组合物，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的配制技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏，也可以是流浸膏。
[0030]本发明的中药组合物中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是
0.1-99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋
坐寸ο
[0031]本发明的中药组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括:片剂(口含片、糖衣片、薄膜衣片)、胶囊剂、口服液或饮料、颗粒剂、丸剂、煎膏剂、散剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如:胶囊剂、片剂、口服液或饮料、颗粒剂、煎膏剂等。最优选的是口含片。
[0032]本发明的中药组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂。
[0033]适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括干淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
[0034]可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的组合物中。
[0035]口服液制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸。 [0036]本发明的中药组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自:甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA 二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、氨基酸、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β —环糊精、磷脂类材料、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
[0037]本发明的中药保健组合物在使用时根据个体的情况确定用法用量，可每日服二至四次，每次1-2剂，如:1-2袋，或粒或片。
[0038]本发明的中药组合物可以采用以下方法制备:
[0039]包括以下步骤:
[0040](I)人参用乙醇提取得到醇提浸膏备用；
[0041](2)人参滤渣与生地、玄参、麦冬、乌梅、玫瑰茄、甘草、大枣、菊花、薄荷叶，用水提取，得到水提浸膏备用；
[0042](3)石斛打浆，过滤，得滤液；
[0043](4)将步骤(1)的醇提浸膏，步骤(2)的水提浸膏和步骤(3)的滤液合并得到中药提取物；用该提取物作为活性物质，按照制剂学常规技术制备成保健品组合物。
[0044]优选的，本发明的制备方法包括以下步骤:
[0045](I)取人参饮片，用6~10倍重量的70%乙醇浸泡2~3小时，回流提取3小时，过滤，提取液回收乙醇，得浸膏备用；
[0046](2)将人参滤渣与生地、玄参、麦冬、乌梅、玫瑰茄、甘草、大枣中药饮片，加入8~12倍重量的除氧纯化水浸泡2~3小时，然后加热至65~80°C浸提60~90分钟，再合併入同样经8~12倍重量除氧纯化水浸泡2~3小时的菊花、薄荷叶，65~80°C浸提20~30分钟，冷却至室温，过滤，获得初滤液与滤渣；
[0047](3)步骤(2)滤渣加入6~8倍重量的除氧纯化水加热煎煮30~60分钟，冷却，过滤，滤渣同样再煎煮提取一次，合并二次煎煮提取滤液，减压浓缩得浸膏备用；
[0048](4)取新鲜石斛茎叶，清洗，凉干，剪切，加步骤(2)获得的初滤液打浆，
[0049]过滤，分别获得滤液与滤渣；
[0050](5)将步骤(4)滤液溶解步骤⑴和步骤(3)获得的浸膏，得中药提取溶液，对溶液进行功能性多糖、总黄酮含量检测，根据需要，测算制备口服液或饮料的中药提取溶液需要数量，加除氧纯化水稀释，调整控制稀释溶液的功能性多糖、总黄酮含量，再经精滤、灌装、灭菌、包装等工艺过程，制备成口服液或饮料；
[0051](6)将步骤(4)获得的全部滤渣于80°C进行真空干燥至水份< 3%，气流超微细粉碎至粒径达到5 μ m以下，得到石斛滤渣微粉；
[0052](7)将步骤(5)获得的中药提取溶液减压薄膜浓缩，浓缩液喷雾干燥，粉碎、过80目筛，得中药提取喷雾细粉。
[0053] (8)检测步骤(7)得到的中药提取喷雾细粉功能性多糖及总黄酮含量，计算制备颗粒剂需加入的辅料量，经混合、制粒、干燥、包装等工艺过程，制备成颗粒剂；将中药提取喷雾细粉与步骤(6)石斛滤渣微粉混合均匀，得到中药固体混合粉，检测中药固体混合粉的功能性多糖及总黄酮含量，计算制备胶囊剂或口含片需加入的辅料量，经混合、制粒、干燥、灌装、包装等工艺过程，制备成胶囊剂，或经混合、制粒、干燥、压片、包装等工艺过程，制备成口含片。
[0054]鲜品鲜食是药食两用中草药摄取功效成份最完全的食用方式。本发明取新鲜石斛采用现代科学加工方法，将配伍中药材用除氧纯化水浸提与煎煮相结合的方法提取，将石斛打浆过滤得到的滤液与滤渣分开进行处理的方式制备，创新的制备方法使宝贵药材石斛的茎、叶得到全部合理利用，资源利用完全，工艺过程简单、先进，产品质量可控、可靠，适宜工业化批量生产。
[0055]对人参进行70%乙醇浸泡、回流提取，过滤得到的人参滤渣进行除氧纯化水煎煮提取，可以有利人参作为“东北三宝”之首名贵中药材有效成分的充分提取。
[0056]将步骤⑴人参滤渣和中药材饮片加入约8~12倍重量的除氧纯化水先浸泡2~3小时，然后加热至65~80°C浸提60~90分钟，优选浸提液温度为70~75°C，过滤获得的滤渣进行煎煮提取二次，每次时间30~60分钟。采用先浸泡，后进行浸提与煎煮相结合的方法，有利药材中有效成分溶出，也减少药材中易挥发药效成分的损失。
[0057]为防止中药材功效成分在提取过程氧化破坏，可将浸泡使用的纯化水先敞口加热煮沸除氧，然后密闭冷却至室温，再加0.3%。左右异抗坏血酸钠等抗氧化剂，应注意浸提、煎煮提取过程在相对密闭状况下进行。
[0058]清洗是新鲜石斛打浆前的预处理工作，可将经去除杂质、水洗洁净后的新鲜石斛，用10-15mg/L高浓度臭氧消毒水浸洗20~40min，再用饮用水漂洗后凉干。剪切是将鲜石斛茎叶剪切成0.3~1.0cm长度的碎段。
[0059]将步骤(3)与步 骤(4)获得的煎煮筛网过滤提取液料及新鲜石斛打浆液料进行过滤，可以分三步:粗滤采用20~60目，二级过滤采用管式离心机过滤处理，三级精滤采用5 μ m钛棒压滤。
[0060]除石斛滤渣外，其它药材滤渣经干燥、粉碎处理，可综合利用于饲料添加，做到生产过程无废渣排放，减少环境污染。
[0061]将鲜石斛茎叶加步骤(2)获得的初滤液打浆，过滤，获得滤液与滤渣。对获得的滤液与滤渣分开处理，适应液体与固体剂型保健品的不同要求。
[0062]打浆过滤获得的石斛滤渣富含膳食纤维素，鲜石斛打浆后，大部分功能性多糖、黄酮等有效成分已基本溶出，为了提取被滤渣中纤维素束缚的功能性多糖、黄酮等成分，通常方法是利用纤维素酶对纤维素进行酶解，工艺过程较为复杂。但是，纤维素也是一种营养物质，能帮助消化与有效的排除体内毒素。因此，本发明省略酶解工艺步骤，石斛滤渣经干燥后超微粉碎，让石斛纤维素保留在微粉中，使之更好地发挥有效的保健功能。
[0063]收集筛网过滤、离心机过滤与钛棒压滤获得的全部石斛滤渣，于80°C进行真空(^-0.085mpa)干燥至水份< 3%，干燥滤渣经气流超微细粉碎，得粒径小于5 μ m微粉，使部分被滤渣中纤维素束缚的功能性多糖、黄酮能破壁释放，以达到石斛茎叶功效成分全面保留，得到全部利用的目的。
[0064]制备口服液或饮料灌装前，对中药提取稀释溶液进行精滤，应采用0.5 μ m膜滤。加强过滤效果，对提高液体产品质量与质量稳定性十分重要。
[0065]制备口服液或饮料时，中药提取稀释溶液灌封后灭菌，可采用121~123°C灭菌15分钟或110~115°C灭菌30分钟。[0066]步骤(6)所得石斛滤渣微粉其功能性多糖、黄酮等有效成分含量相对较低，所以将步骤(7)得到的中药提取喷雾细粉与滤渣微粉混合，得到中药固体混合粉，以达到制备胶囊剂或口含片对功效成分含量的要求，也可以使制备的胶囊剂和口含片，除含有纤维素外的功能性多糖、黄酮等有效成分与制备的其余保健品(颗粒剂、口服液或饮料)基本一致。
[0067]在制备的石斛消暑保健品中，另添加有食用原料:口服液或饮料添加果糖、蜂蜜、低聚糖、甘露糖醇、木糖醇、白砂糖、柠檬酸、L-苹果酸、异抗坏血酸钠、复合维生素、各种水果汁等的一种或几种；颗粒剂或口含片除上述品种添加外，另有淀粉、β_环糊精、脱脂无糖奶粉等；胶囊灌装及压片前，制备的颗粒中添加微晶纤维素、硬脂酸镁。
[0068]对制备过程获得的中药提取稀释溶液、喷雾细粉及固体混合粉进行功能性多糖与总黄酮含量检测，是为了使产品质量可控、功能有效成分剂量有保证。口服液制备:控制功能性多糖> 6.25mg/ml、总黄酮> 1.6 μ g/ml,规格20ml/瓶,成人服用，一次I瓶，每天4次；饮料制备:控制功能性多糖> 1.0mg/ml、总黄酮> 0.26 μ g/ml,规格250ml/瓶,成人服用，一次I瓶，每天2次；颗粒剂制备:控制功能性多糖> 12.5mg/g、总黄酮> 3.3μ g/g,规格IOg/袋,成人服用，一次IOg,每天4次；胶囊剂制备:控制功能性多糖> 125mg/g、总黄酮>33 μ g/g,规格0.5g /粒，成人服用，一次2粒，每天4次；口含片制备:控制功能性多糖>62.5mg/g、总黄酮> 16.5 μ g/g,规格1.0g/片,成人服用，一次2片，每天4次。
[0069]以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果:
[0070]每个试验项目均设立不同剂量的实验组和阴性对照组，其中实验组根据给药剂量不同分为低剂量组(0.15g/kg体重)、中剂量组(0.30g/kg体重)、高剂量组(0.45g/kg体重)。所有实验组经口(灌胃)给予不同剂量的样品，每天一次，计30天；阴性对照组给予同等容积的蒸馏水。
[0071]试验方法
[0072]1.负重游泳实验:将小鼠尾部负重5%铅块，置于40cmx60cmx36cm水池中游泳，水深30cm,水温25°C ±0.5V，每池5只小鼠，记录小鼠游泳开始至死亡时间作为小鼠负重游泳时间。
[0073]2.血清尿素测定:游泳条件为水池40cmx60cmx36cm,水深30cm,水温300C ±0.5V，雄性小鼠40只，随机分为4组,每组10只小鼠。小鼠不负重游泳90min后，取出，立即摘眼球取血，用全自动生化分析仪测定小鼠血清尿素氮含量。
[0074]3.肝糖原测定:颈椎脱臼法处死小鼠，称取肝脏200mg，匀浆，离心，用蒽酮法测
定肝糖原含量。
[0075]4.血乳酸测定:内眼静脉取血测定基础血乳酸，小鼠游泳IOmin(游泳条件同I)后采血测定即刻血乳酸，休息20min后采血测定恢复血乳酸，计算血乳酸变化值。血乳酸变化值=l/2x(安静血乳酸值+运动后即刻血乳酸值)xl0+l/2x(运动后即刻血乳酸值+运动后20min恢复血乳酸值)x20。
[0076]试验结果
[0077]I石斛消暑提取物对小鼠体力的影响
[0078]表1可见，0.30g/kg和0.45g/kg石斛消暑提取物可明显延长小鼠负重游泳时间，与阴性对照组比较，差异有显著性(0.15g/kg石斛消暑提取物P〈0.05, 0.30g/kg和0.45g/kg石斛消暑提取物P〈0.01)。
[0079]表1石斛消暑提取物对小鼠负重游泳时间的影响
[0080]