专利名称：具有自动储液器接合的加药模块的制作方法一定的疾病状态要求采用一个或多个不同的药物治疗。某些药物化合物需要以彼此特定的关系输送以便输送优选的治疗剂量。本发明特别有益的是希望结合治疗而不是单一形式的治疗，原因例如但不限于稳定性、折中治疗的性能以及药物毒性。例如，在某些情况下，可能有利于用长效胰岛素以及用胰高血糖素类缩氨酸-I(GLP-I)治疗糖尿病，胰高血糖素类缩氨酸-I (GLP-I)源自于胰高血糖素基因的转移产品。GLP-I在体内发现，并且由肠内L细胞作为肠胃激素产生。GLP-I具有几个生理特性，使其(以及其相似体)作为糖尿病干预的潜在治疗成为加强研究的主体。当同时输送两种活性药物或“药剂”时存在很多潜在问题。在配方的长期、货架期存储中，两种药剂可能相互作用。因此，优选分开存储活性成分，并且仅在输送点将其结合，例如，注射、无针头注射、输液或吸入。然而，结合两种药剂的过程需要简单且方便，以便使用者可靠、迅速且安全地实现。另一个问题是进行结合治疗的每个活性药剂的数量和/或特性可能需要对每个使用者或者在他们治疗的不同阶段进行变化。例如，一个或多个作用可能需要滴定周期以逐渐导入患者直到“维持”剂量。另一个示例可为，如果一个作用需要非调整的固定剂量，而另一个响应于患者的症状或身体条件变化。该问题意味着当预混合配方可具有固定比率的活性成分而不可由保健人员或使用者变化时，这多个活性剂的预混合配方可能是不合适的，其不能由保健人员或使用者变化。再一个问题可导致要求多个药剂化合物治疗，因为很多使用者不能处理一个药物输送系统的多个部分或者进行必要的所需剂量结合的精确计算。这对机敏性或计算困难的使用者尤其如此。在某些情况下，也可能必须在分配药物之前执行装置和/或针头套管的灌注过程。同样，在某些情况下，可能必须旁通一个药物化合物而仅从分开的储液器分配单一的药物。因此，强烈需要提供在易于使用者实施的单一注射或输送步骤中输送两个或更多个药物的装置和方法。本发明通过为仅在单一输送过程中结合和/或输送到患者的两个或多个活性药剂提供分开的存储容器而克服了上述问题。设定一种药物的剂量可自动固定或决定第二(即非使用者可设定的)药物的剂量。本发明还为变化一个或两个药物的数量提供了机会。例如，一个流体量可通过改变注射装置的特性而变化(例如，用刻度测量使用者可变化剂量或改变装置的“固定”剂量)。第二流体量可通过制造多种次要药剂容纳包装而改变，每一个可变的包含不同量和/或浓度的第二活性剂。使用者或卫生保健人员然后可选择最适合的次要包装或者用于特定的治疗体制的不同包装的系列或系列组合。本发明还提供加药模块，其在激活针头保护装置时可自动导致次要药物的储液器与主要药物流体相通。这消除了使用者在执行灌注步骤后手动设定或调整加药模块的需求。这些和其它的优点通过下面对本发明的更加详细的描述可变得明显易懂。要解决的问题本发明要解决的问题是提供改善使用者安全的加药模块和药物输送系统。·
本发明允许多个药剂化合物在单一药物输送系统内的复杂组合。本发明允许使用者通过一个单一剂量设定机构和单一分配接口设定且分配多个药物化合物。该单一剂量设定人员控制装置的机构，从而在设定其中一个药物的单一剂量时输送各药物化合物的预定组合且通过单一分配接口分配。通过限定各药物化合物之间的治疗关系，所公开的药物输送装置可帮助保证患者/使用者从多个药物化合物装置接收优选的治疗组合剂量，而没有与多次输入相关的固有风险，在多次输入中使用者必须在其每次使用该装置时计算且设定正确的剂量组合。药物可为流体，这里限定为流体或粉剂，当施加试图改变其形状的力时，它们可流动且以稳定的速率改变形状。作为选择，药物之一可为固体，其用另一个流体药物携带、溶解或分配。根据一个具体方面，本发明对具有机敏性或计算困难的受用者是特别有益的，因为单一输入以及相关的预定治疗配方可消除他们每次使用该装置时必须计算他们处方剂量的需要，并且该单一输入允许相当容易地设定且分配组合的化合物。在优选实施例中，诸如胰岛素的包含在多个剂量、使用者可选择装置内的主要药物化合物或主药物化合物可与一次性使用、使用者可更换的模块一起使用，该模块包含单一剂量的次要药物和单一分配接口。当连接到主要装置时，次要化合物可在主化合物的分配时被激活/输送。尽管本发明具体涉及胰岛素、胰岛素类似物或胰岛素衍生物以及GLP-I或GLP-I类似物作为两个可能的药物组合，但是其它的药物或药物组合可与本发明的药物输送系统和加药模块一起使用，例如，止痛剂、激素、贝它兴奋剂或肾上腺素或上述药物的任何组合。对于本发明的目的，术语“胰岛素”应意指胰岛素、胰岛素类似物、胰岛素衍生物或它们的混合物，包括人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物。胰岛素类似物的例子是 Gly(A21)，Arg (B31), Arg (B32)人胰岛素；Lys (B3)，Glu (B29)人胰岛素；Lys (B28)，Pro (B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des (B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des (B30)人胰岛素。胰岛素衍生物的例子是，但不限于，B29-N-肉豆蘧酰-des(B30)人胰岛素；B29_N_棕榈酰-des (B30)人胰岛素；B29_N_肉豆蘧酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰_ThrB29LysB30人胰岛素；B30_N_棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29_N_ (N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-des (B30)人胰岛素；B29-N- (N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des (B30)人胰岛素；B29_N_ (ω -羧基十七烷酰)-des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七烧酸)人膜岛素。如用于本文术语“GLP-1”应意指GLP-UGLP-I类似物、或他们的混合物，包括但不限于艾塞那妝(exenatide) (Exendin-4(1-39),—种序列为 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的妝)、Exendin-3、利拉鲁妝(Liraglutide)、或 AVE0010 (H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2)。β激动剂的例子是，但不限于，沙丁胺醇、左沙丁胺醇、特布他林、吡布特罗、丙卡 特罗、奥西那林、非诺特罗、甲磺酸比托特罗、沙美特罗、福莫特罗、班布特罗、克仑特罗、茚达特罗。激素例如是垂体激素类或丘脑激素类或调节性活性肽及它们的拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)),生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin)),去氨加压素(Desmopressin),特利加压素(Terlipressin),戈那瑞林(Gonadorelin),曲普瑞林(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。一个方面涉及加药模块。加药模块可优选为可释放地连接到药物输送装置。加药模块可包括包含药物的储液器。加药模块可包括加药针头，即包含药物的针头。加药模块可包括近端针头套管。加药模块可包括远端针头套管。加药模块可在其连接到装置前包括针头套管。药物输送装置可适合于执行剂量设定和/或剂量输送操作，以在装置没有与加药模块连接时设定和/或输送第一药物的剂量。加药模块可包括外壳。外壳可包括至少一个针头套管。针头套管例如可为双端针头套管。加药模块可包括针头保护装置。针头保护装置可构造为对针头套管提供保护。加药模块可包括接合构件。至少一个轨迹可提供在接合构件的外表面上。接合构件可适合于且设置为与针头保护装置机械配合，特别是接合构件可构造为可释放地或永久地连接针头保护装置。接合构件可为套管。接合构件可设置在外壳内。加药模块可包括储液器。储液器可提供在接合构件内。储液器可在加药模块连接到装置前提供在接合构件内。储液器可包括药物，优选的是单一剂量的药物。针头保护装置可包括至少一个驱动齿。驱动齿和针头保护装置可一体地形成。驱动齿可提供在针头保护装置的内表面上。至少一个驱动齿可构造为与接合构件机械配合，特别是与接合构件的外表面上提供的至少一个轨迹机械配合。特别是，每个驱动齿可构造为与一个单独轨迹机械配合。所提供的加药模块可连接到药物输送装置，例如，笔式装置。加药模块可包括具有近端、远端和外表面的外壳，其中近端可包括毂，例如，上毂，优选地其保持所述双端针头。外壳可包括连接器，其构造为连接到药物输送装置。设置在外壳内的接合构件中具有包含药物的储液器。加药模块组件包含针头保护装置，其可在使用前和使用后降低意外针刺的风险，减少使用者遭受恐针的焦虑，并且在附加药物已经排出时防止使用者在随后时间进行使用。根据实施例，加药模块包括下毂。下毂可构造为与接合构件永久地或可释放地配合。此外，下毂可构造为与针头保护装置永久地或可释放地配合。下毂可构造为保持另一个针头套管，例如，双端针头套管。根据实施例，针头保护装置相对于外壳可轴向地运动在延伸位置和缩回位置之间。加药模块可包括偏置构件，例如，弹簧。偏置构件可构造为朝向延伸位置偏置针头保护装置，例如，远端位置。根据实施例，偏置构件构造为与针头保护装置的内部近端面和下毂机械配合，特别是配合在针头保护装置的内部近端面和下毂之间。偏置构件可适合于且设置为当针头保护装置被推向近端方向导致下毂和接合构件运动在近端方向时在下毂上作用力。因此，可·导致储液器与针头套管流体相通。根据实施例，接合构件上提供的轨迹包括第一通道。轨迹可包括第二通道。轨迹可包括第三通道。轨迹可包括第四通道。该通道可形成接合构件上的连续轨迹系统。根据实施例，至少一个驱动齿构造为在针头保护装置的缩回和部分延伸期间与各轨迹的第一、第二和第三通道机械配合。驱动齿可进一步构造为在针头保护装置最终延伸进入锁定位置期间与第四通道机械配合。在锁定位置，针头保护装置可完全延伸在用过位置。在用过位置，针头保护装置可构造为防止相对于外壳进一步轴向运动。针头保护装置优选构造有在其远端上的固体平面表面，其提供大的表面面积来降低作用在患者皮肤上的压力，这允许使用者体验作用在皮肤上的力的明显减小。优选地，平面表面覆盖针头保护装置除了与针头对准的小针头通过孔外的整个远端。该通过孔优选在直径上大于针头套管外径不超过10倍。例如，针头外径为O. 34mm，通过孔直径D可为3.4_。优选地，通过孔的大小应足够大，以便使用者看见装置的灌注，即使用者可看见一滴或更多的药物，但是不能大到仍有可能用手指达到针头的端部，也就是可防止使用前或使用后被针头刺伤。孔尺寸和套管直径之间的该差值允许有公差，以允许使用者在灌注后看见套管的端部上的液滴(无论采用透明或不透明的保护装置)，同时保持尺寸足够小以防止意外的针头刺伤。此外，可移动的针头保护装置或保护罩可构造为当受压抵靠注射位置以及从注射位置去除时在远端和近端方向二者上轴向运动。当加药模块从患者去除或抽回时，针头保护装置可返回到用过延伸位置。保护装置的内表面上的驱动齿可配合接合构件的外表面上的轨迹上的限位，以牢固地锁定针头保护装置不进行进一步的基本上的轴向运动。优选地，接合构件的外表面上的锁闭凸块构造为在完成注射时配合外壳的内部近端表面上的锁闭特征，以进一步锁定加药模块没有任何进一步的使用，并且防止针头(多个针头)和/或旁通部件能基本上运动在系统内，即使针头保护装置保持在轴向锁定状态。通过“基本上”运动，不意味着系统中“间隙”的典型量，而是意味着保护装置和/或远端针头一旦锁闭时不会轴向运动暴露出套管远端的距离。本发明的一个目标是消除使用者手动操作加药模块以改变模块状态从灌注状态到结合剂量输送状态的需求。手动操作装置有时不能直觉到他们可能处于且引起意外误用的风险。本发明可在装置交付使用者前通过利用加药模块内存储的能量解决该问题。所存储的能量可来自偏置构件，例如，压缩弹簧。该存储能量可在加药模块的正常使用者操作期间通过促动机构而释放，并且因此激活从灌注剂量到结合剂量的状态改变。该机构的目标是使用者感觉不到该促动，因此使得加药模块的使用者体验非常类似于标准的商业购买的产品且接收针头或安全针头组件(也就是，打开模块，连接到药物输送装置，灌注药物输送装置，与模块中的单一剂量一起注射一个剂量)。这样，该模块机构的目标是降低意外误用的风险，并且通过复制用于类似注射方法的已经可接受的实践改善可用性。根据实施例，接合构件包括下保持凹部。下保持凹部可构造为与下毂上提供的支架(leg)机械配合。接合构件可包括上保持凹部。上保持凹部可构造为与外壳上提供的径向保持件机械配合。因此，随着针头保护装置的近向运动，当至少一个驱动齿沿着第一通道机械行进时，可防止接合构件和下毂在近端方向上相对于外壳的运动。根据实施例，驱动齿从第一通道进入二通道的运动构造为使上保持凹部与径向保 持件脱开配合。因此，可允许接合构件和下毂的近向运动，以建立储液器和针头套管的流体相通。由于为了促动目的加药模块机构不需要使用者接近加药模块上的外部特征，可减少/优化部件数量以及模块尺寸。这些因素使得该机构理想地用于单一用途、大量制造以及一次性的装置应用。作为选择，由于促动由单一能量存储驱动，系统自身提供可重新设定的促动机构。下面所述的优选实施例是单一使用(非可重新设定)的方案。下毂优选相对于针头保护装置转动限制，但是可在针头保护装置内自由轴向运动。针头保护装置可相对于外壳转动限制，但是可在外壳内定义的限制之间自由轴向运动。根据实施例，针头保护装置优选由外壳永久地、旋转地限制。接合构件可在至少一个驱动齿与轨迹的第二或第三通道机械配合时旋转限制。加药模块可构造为，由于针头保护装置近向运动，随着至少一个驱动齿从第二通道运动到第三通道，在接合构件旋转时，给使用者提供听觉和/或触觉指示。根据实施例，外壳包括一个或多个开口。至少一个开口可构造为观看标记。所述标记可提供在针头保护装置或接合构件的外表面上。标记可构造为指示一个或多个预使用位置、触发状态或锁定位置，触发状态中储液器与针头套管流体相通，锁定位置中针头保护装置位于用过位置。优选地，外壳包括三个开口或窗口，一个相应的窗口用于一个标记，例如，用于表示针头保护装置的一个相应的状态。使用者将针头保护装置的远端面压向皮肤可导致针头保护装置在近端方向上的轴向运动。保护装置的该轴向运动可通过针头保护装置上的向内面对驱动齿的配合和运动导致接合构件随着其行进在具有一个或多个通道的轨迹中而旋转，该轨迹设置在接合构件的外表面上。在针头保护装置的充分轴向行进后，接合构件的旋转使得外壳内以及下毂的近端上的保持件与前述的接合构件的外表面上设置的凹部成为一线。保持件与凹部的对准允许接合构件在近端方向上轴向运动且进一步进入外壳。包含双端针头套管的下毂进一步轴向运动到接合构件。这两个运动因偏置构件的存储能量的松驰/释放而发生，偏置构件优选为弹簧，其在模块组装或制造期间被预压缩，并且构成促动机构的“触发器”。正是下毂到接合构件的该轴向运动以及接合构件进一步进入体外的对应运动导致体外远端和下毂中设置的优选双端的针头刺破加药模块，将其从灌注状态运动到结合剂量的输送。要求针头保护装置的进一步轴向运动以便刺破皮肤，该针头保护装置的缩回可临时再压缩偏置构件产生附加存储能量。在〃决定〃点(commit point),通过进一步旋转接合构件，驱动齿的近端轴向运动可通过轨迹中的非返回特征。在通常的使用中，一旦药剂已经分配且针头从皮肤去除，可允许针头保护装置在偏置构件的松驰下随着其释放存储的能量在远端方向上轴向返回。在沿着其返回行程的某点上，驱动齿可接触轨迹的通道之一中的进一步倾斜面，导致接合构件的进一步旋转。在该点，外壳保持件可与接合构件的外表面上的斜坡特征接触。该特征与驱动齿和接合构件轨迹之间的斜坡的结合可导致接合构件限位面进一步偏转进入针头保护装置驱动齿。限位面特征可用作轴向锁定凹部。结合偏置力的作用意味着放在针头保护装置上的近端方向上的任何轴向负荷可导致齿停止在该凹部中，锁闭针头保护装置不能进一步使用或暴露针头。如果使用者从皮肤去除装置而没有分配流体，但是已经通过“决定”点后，针头保护装置可返回到延伸位置且如前所述锁定。根据实施例，所提供的加药模块组件可连接到药物输送装置，优选为笔式注射装 置，其中加药模块组件包括具有近端和远端的外壳，其中近端具有保持第一双端针头套管的上毂和构造为连接到药物输送装置的连接器。毂可与外壳分开或为整体，例如，模制为外壳的一部分。连接器可为任何的连接器设计，例如，螺纹，卡合配合、销钉(bayonet)、鲁尔锁(lure lock)或者这些设计的组合。采用远端套管和近端套管的两个针头套管，两个套管都优选为双端以刺破隔膜或密封以及用于刺破皮肤。远端针头可安装在下毂中，并且近端针头可安装在上毂中，其每一个都采用本领域技术人员已知的任何技术，例如，焊接、胶合、摩擦配合和二次模制等。加药模块组件也可包含前述的偏置构件，优选为压缩弹簧。偏置构件优选为预压缩状态且位于针头保护装置的近端内面和下毂的远端面之间。尽管优选的偏置构件为弹簧，但是任何产生偏置力的构件都是可用的。弹簧也可为扭转或拉伸弹簧。偏置构件也可组装成赋能状态且位于针头保护装置的近端内面和下毂的远端面之间。对于压缩弹簧，这意味着弹簧组装成装置预压缩，其中的轴向空间短于其自由长度。根据实施例，接合构件可包括旁通通道。旁通通道可设置在接合构件的内表面上。旁通通道可构造为，在储液器和针头套管之间建立流体相通前，当针头保护装置位于预使用位置时，允许包含在药物输送装置中的主要药物的剂量旁通储液器。加药模块组件一旦触发可自动改变状态，从(I)预使用或灌注状态，其中小量的主要药物可流动在包含单一剂量的次要药物的储液器周围的旁通通道中，至(2)准备使用或结合剂量状态，其中上套管和下套管二者与模块内的固定剂量的次要药物流体相通，并且其中设定剂量的主要药物可与储液器中非设定的单一剂量的次要药物一起注射，并且最终至(3)锁闭状态，其中防止针头保护装置基本上的近向运动。外壳优选具有前述的开口或窗口或指示器，其显示模块的各种状态。指示器可为突点(pip)、块体(knob)或钮状物(button)等，以突出通过针头保护装置的近端的外表面，并且视觉上向使用者显示是否模块位于预使用或准备使用状态。它也可为视觉指示器，例如，显示颜色或符号，或者触觉指示器或听觉指示器。优选地，在加药模块组件已经用于执行注射后，使用者可觉察的标记指示保护装置的预使用灌注位置和锁定位置二者。根据实施例，储液器是具有内腔的单一模制部件，具有整合的流量分配器。流量分配器可构造为引导流体的流动，该流体例如为保持在装置中的主要药物，以帮助从储液器排出药物，特别是基本上所有的药物，例如，至少约药物的90%。根据实施例，储液器包含液体药物。药盒中的药物可包括GLP-I。作为选择，药盒中的药物可包括胰岛素和GLP-I的预混合物。在接合构件内有包含药盒的腔体，药盒包括储液器中的单一剂量的药物。随着注射期间针头保护装置缩回，接合构件与腔体内设置的药盒一起近向运动，因此减小了腔体体积。这可允许药盒的密封由针头套管在其顶部和底部刺破，从而药物可在剂量输送期间从储液器排出。当连接到包含主要药物的药 物输送装置时且在刺破储液器的密封前，针头套管仅与主要药物和旁通药盒的流体通道流体相通。优选地，接合构件的内表面上的通道是该流体流动通道的一部分，并且用于药物输送装置的灌注功能。这可允许主要装置通过加药模块被灌注，而不分配加药模块内药物储液器的内含物。如所述，接合构件优选具有外表面上设置的一个或多个轨迹，其每一个都具有一组第一、第二、第三和第四通道。在针头保护装置的近端的内表面上，可提供一个或多个径向凸起或驱动齿。随着保护装置首先开始缩回，这些凸起可行进在第一通道中，导致接合构件略微旋转。随着保护装置继续缩回然后部分地延伸，凸起可行进在第二和第三通道中。当保护装置完全延伸到其用过位置时，凸起可运动到第四通道且进入锁定位置，其优选延伸小于开始位置。该不同位置可用于提供装置已经使用的指示。如上所述，针头保护装置可由外壳转动限制，优选采用一个或多个花键特征，例如，一个或多个凹槽，提供在针头保护装置的外表面中，与外壳的内表面的远端上设置的一个或多个跟随器或突点配合。如上所述，接合构件可在凸起位于轨迹的第二通道时转动限制。当保护装置缩回时，随着凸起在近端方向上轴向运动，凸起可从第二轨迹运动到第三轨迹，导致组件发出前述的听觉声音和/或触觉反馈。这可告诉使用者装置现在已经锁定针头保护装置在远端方向上的延伸。一个方面涉及药物输送系统。药物输送系统可构造为输送两个或多个药物。药物输送系统通过单一分配接口可操作，例如针头套管。药物输送系统可包括主要药物储液器。主要储液器可包含至少一个主要药物，特别是多个剂量的主要药物。药物输送系统可包括单一分配接口。分配接口可构造为与主要储液器流体相通。药物输送系统可包括前述的加药模块。单一分配接口可为加药模块的一部分。根据实施例，当针头保护装置位于预使用位置时，主要药物构造为经由旁通通道流动且通过单一分配接口。针头保护装置与接合构件的第二通道的机械配合可构造为使储液器中的药物与主要药物一起通过单一分配接口分配。根据实施例，药物输送系统包括剂量按钮。剂量按钮可永久地或可释放地操作连接到主要药物储液器。剂量按钮的激活可导致主要药物通过单一分配接口分配。另一个方面涉及从分开的储液器分配固定剂量的一个药物和可变剂量的主要药物的方法。该方法可涉及首先连接加药模块到输送装置的步骤，加药模块设定在如上所述的预使用或仅灌注状态。使用者可仅采用主要药物灌注剂量输送装置且旁通次要药物。在灌注后，使用者可开始注射，并且针头保护装置开始缩回，模块自动改变到可允许两个药物的结合输送的第二状态。在完成输送程序且针头从注射位置缩回时，针头保护装置的延伸可自动改变模块到第三状态，例如，锁定状态。在分配期间，基本上全部量的次要药物以及选择的或标定剂量的主要药物可以通过单一分配接口被排出。药盒优选包含流量分配器，其在注射时帮助通过主要药物从药盒排出基本上所有的单一剂量的次要药物。流量分配器可为分开的单独插入物或销。作为选择，流量分配器和药盒可制造在一起或装配为一件部件，其中流量分配器与药盒整合。这样的一体结构例如可利用设计原理实现，该设计原理例如为形式配合、力配合或材料配合，例如，焊接、胶合或类似物或其任何组合。一件部件可包括一个或多个药物流动通道，优选一个流动通道。药盒和/或流量分配器可由与主要和次要药物兼容的任何材料构造。优选地，药盒和/或流量分配器可由兼容的构造材料制造，包括但不限于COC (基于乙烯和降冰片烯的非晶聚合体，也称为环烯烃共聚物、乙烯基共聚物、环烯烃聚合体或乙烯-降冰片烯共聚物)、LCP (具有酰胺化学结构的液晶聚合体，包括由氨基化合物基团连接的线性取代芳香环，并且还可包括基于P-羟基苯甲酸的部分结晶的芬芳聚醚以及相关的单体，也可包括高度芬芳的聚醚)、PBT (聚丁烯对苯二酸盐热塑性结晶聚合体或聚醚)、COP (基于降冰片烯或降冰片烯-衍生物的开环聚合的环烯烃聚合体)、HDPE (高密度聚乙烯)以及SMMA (基于甲基丙烯酸甲酯和苯乙烯的苯乙烯甲基丙烯酸甲酯)。优选材料是多剂量药筒中发现的典型地用于制造隔片或活塞(塞子)的一个，然而，可采用与药物兼容的任何其它材料，例如，玻璃、塑料或具体的聚合体，例如，TPE (热塑性弹性体)、LSR (液体硅树脂橡胶)、LDPE (低 密度聚乙烯)和/或任何种类的自然或合成的药用级橡胶。“基本上全部”意味着至少次要药物的约80%从药物输送装置被排出，优选排出至少约90%。在第三状态，优选的是模块被锁定，从而通过如前所述的锁定机构防止第二输送或插入。作为离散单元或混合单元的化合物组合可经由整体针头输送到身体。这可提供组合药剂注射系统，来自于使用者的考虑，该系统可以非常接近匹配使用标准针头的当前可行的注射装置的方式来实现。加药模块可设计为与具有适当兼容接口的药物输送装置一起使用。然而，它可优选以这样的方式设计模块，即通过采用专用/编码/排他的特征限制其使用于唯一的主药物输送装置(或装置族)，以防止连接非适当的加药模块到非匹配的装置。在某些情形下，有利的是保证加药模块对于一个药物输送装置是排外的，同时也允许连接标准药剂分配接口到该装置。这可允许使用者在连接模块时输送组合治疗，但是也可允许在例如但不限于主要化合物的剂量分裂或添加的情况下独立地输送主要化合物通过标准药剂分配接口。特别有益的是，加药模块使得能够在需要时调整剂量规则，尤其是其中滴定周期对特定的药物是必须的情况下。加药模块可提供很多具有明显区别特征的滴定标准，例如但不限于特征或图形的美学设计、编码等，从而可指示患者以特定的顺序使用所提供的加药模块从而便于滴定。作为选择，处方医师可向患者提供许多的“级别一”滴定加药模块，然后在完成这些时，医师可开出后续级别的处方。该滴定程序的主要优点在于主要装置始终保持不变。根据优选实施例，提供可连接到药物输送装置的加药模块，加药模块包括外壳，夕卜壳包括至少一个针头套管。加药模块包括针头保护装置，其构造为提供对针头套管的保护。加药模块包括接合构件，其适于且设置为与针头保护装置机械配合。加药模块包括提供在接合构件内的储液器，储液器包括单一剂量的药物。针头保护装置包括至少一个驱动齿，其设置在针头保护装置的内表面上，其中驱动齿构造为与接合构件的外表面上设置的轨迹机械配合。根据优选实施例，提供可连接到药物输送装置的加药模块，加药模块包括具有内表面、近端和远端的外壳，其中近端具有上 毂和连接器，上毂包括第一个双端针头套管，连接器构造为连接到药物输送装置。加药模块还包括旁通壳体，其具有外表面且与外壳的内表面上的上部径向保持件可滑动配合。加药模块还包括旁通壳体内包含单一剂量药物的储液器和保护装置，保护装置具有内部近端面和内表面上的驱动齿，其中驱动齿与旁通壳体的外表面上的轨迹可滑动配合。加药模块还包括下毂和偏置构件，下毂与旁通壳体的外表面可滑动配合且与针头保护装置的内表面可滑动地配合，偏置构件配合在保护装置的内部近端面和下毂之间。旁通壳体可设置在外壳内。旁通壳体可形成加药模块的内壳。旁通壳体可形成接合构件。特别是，旁通壳体可构造为与针头保护装置机械配合，特别是与其耦合。旁通通道可设置在旁通壳体内，在装置未灌注状态下，其能使套管与保持在药物输送装置中的主要药物流体相通。根据优选实施例，提供药物输送系统，其构造为可操作地输送两个或多个药物通过单一分配接口。所述药物输送系统包括包含至少一个主要药物的主要药物储液器、构造为与主要储液器流体相通的单一分配接口以及前述的加药模块。根据优选实施例，药物输送系统提供为可操作地输送两个或多个药物通过单一分配接口，药物输送系统包括包含至少一个药剂的主要药物储液器、可操作地连接到主要药物储液器的剂量按钮以及构造为与主要储液器流体相通的单一分配接口。药物输送系统还包括加药模块，其包括具有内表面、近端和远端的外壳，其中近端具有上毂和连接器，上毂保持第一个双端针头套管，连接器构造为连接到药物输送装置。加药模块还包括旁通壳体和旁通壳体内的储液器，旁通壳体具有外表面且与外壳的内表面上的上部径向保持件可滑动地配合，旁通壳体内的储液器包括单一剂量的药物。加药模块还包括具有内部近端面的保护装置和内表面上的驱动齿，其中驱动齿与旁通壳体的外表面上的轨迹可滑动地配合。加药模块还包括下毂和偏置构件，下毂与旁通壳体的外表面可滑动地配合且与针头保护装置的内表面可滑动地配合，偏置构件配合在保护装置的内部近端面和下毂之间。在优选实施例中，使用主要药物输送装置多于一次，并且因此是多次使用的，然而，药物输送装置也可为单一使用的一次性装置。这样的装置可以具有或可以不具有主要药剂化合物的可置换储液器，但是本发明的药物输送系统同样可应用于这两种情况。也可能具有用于不同条件的一套不同的加药模块。其可给已经使用标准药物输送装置的患者开出一次性额外的药物。如果患者试图再用前面用过的加药模块，本发明包括在第一预定行程/保护装置的缩回/针头的插入后被激活的锁定针头保护装置。锁定针头保护装置可警告患者该情形，并且加药模块不能第二次使用。也可采用视觉警告(例如，一旦已经发生插入和/或流体流动，模块上的指示窗口内的颜色改变和/或出现文字警示/标记)。另外，还可采用触觉反馈(使用后，模块毂的外表面上存在或不存在触觉特征)。进一步的特征是两个药物可经过一个注射且在一个注射步骤中输送。与两个分开注射给药相比，这可因减少使用者步骤而给使用者提供便利的益处。该便利益处也可导致与处方治疗的经过改善的适应性，特别是对于讨厌注射或具有计算或机敏性困难的使用者。本发明还覆盖输送存储在分开主要包装中的两个药物的方法。两个药物可都为液体，或者作为选择，一个或多个药物可为粉剂、悬浮物或浆液。在一个实施例中，加药模块可填充有粉剂药物，其随着通过加药模块注射而溶解在主要药物中或混入在主要药物中。本发明不同方面的这些以及其它的优点通过适当地参考附图阅读下面的详细描述对于本领域的普通技术人员将变得明显易懂。本发明的范围由权利要求的内容限定。本发明不限于具体的实施例，而是包括不同实施例的任何元件的组合。而且，本发明包括权利要求的任何组合以及权利要求公开特征的任何组合。


这里，参考附图描述示范性实施例，附图中图I示出了一个可能的药物输送装置，其可与本发明的加药模块一起使用； 图2示出了加药模块的实施例，其中加药模块与药物输送装置的可连接到药筒保持器分开；图3示出了图2所示加药模块的所有部件(除了加药药盒外)的远端分解透视图；图4示出了图2所示加药模块的所有部件(除了加药药盒外)的近端分解透视图；图5是包含图2的加药模块的储液器的药盒的透视图；图6示出了图2的加药模块的外壳的近端透视图；图7是旁通构造中定向的图2所示加药模块的实施例的截面图；图8是图2所示加药模块的实施例的接合构件的局部放大透视图，从而示出了使用中针头保护装置的驱动齿的位置；图9是图2的加药模块的储液器的透视图；以及图10是图2的加药模块的储液器的另一个透视图。

2 配合臂3 远端针头4 加药模块5 近端针头6a 顶部隔膜/隔膜/密封6b 底部隔膜/隔膜/密封7 药物输送装置8 接合装置/连接器9 连接装置/接合装置10 外壳12 驱动齿13 轨迹14 通道14a 过渡点15 通道15a 过渡点16 通道16a 过渡点16b 轴向限位17 支架19 通道20a、20b 夹头21 孔/内腔22 储液器23 流量分配器25 肩盖31 药盒32 装置的远端
33平面表面39通道/方向箭头40径向保持件41标记42保护装置46旁通48弹簧/偏置构件
50药筒保持器51上毂52接合构件53下毂54窗口56固位咬合62剂量设定器/剂量刻度套筒65下保持凹部66上保持凹部70锁闭凸块71锁闭特征132 上保持凹部限位


本发明公开一种用于注射系统的加药模块(4)，以共同输送至少两个药物，其中包含主要药物的主输送装置接受半单一剂量次要药物的加药模块(4)，并且其中两个药物输送通过中空针头(3)。加药模块(4)不需要使用者手动配合包含次要药物的储液器(22)。代之的是，当针头保护装置(42)缩回时，偏置构件(48)自动激活储液器(22)。针头保护装置(42)在注射前和注射后防止意外针刺，并且在剂量输送后锁定。