专利名称：一种复合涂层冠脉药物洗脱支架及其制备方法冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病，CHD)是冠状动脉内的粥样硬化病变 造成冠状动脉的狭窄或堵塞导致的心脏病，是心脑血管疾病中较为普遍的一种，中国的平 均发病率约为6%，每年死于冠心病者超过了 100万，而世界卫生组织预测冠心病的“流 行高峰”将持续到2020年左右。目前针对冠心病最为有效的治疗手段是经皮冠状动脉介 入治疗术(Percutaneous Coronarylntervention, PCI)禾口冠脉旁路移植手术(Coronary Artery Bypass Grafting, CABG)，其中，PCI因其创伤小、痛苦小、术后恢复快、疗效显著 等特点而受到广泛关注。PCI起源于1977年首次应用于临床的经皮冠状动脉腔内成形术 (Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty, PTCA),用穿朿Ij的方法经过皮肤将 带有球囊的导管插入血管，一直送到有病变的冠状动脉处，将球囊扩张张开，利用球囊的机 械性挤压作用，将病变斑块压缩或碎裂，使冠状动脉内膜或部分中层撕裂，重新使血管腔塑 形，从而扩大管腔，解除狭窄。进入1980年代，围绕着PTCA的发展，支架(Ment)被逐渐引 入，目前，PTCA+Stent的PCI已成为冠状动脉介入治疗的主要手段和内容。用于PCI的支架历经多年的发展，目前主要包括裸金属支架(Bare MetalStent, BMS)和药物洗脱支架(Drug Eluting Stent, DES)两类，其中BMS因手术后再狭窄率偏高正 逐渐被淘汰。DES是在金属支架上负载药物，在将支架植入病人体内后，通过药物的逐渐释 放抑制血管内平滑肌细胞的增生，从而减少再狭窄的发生率。目前广泛采用的DES中的载 药聚合物多为不可降解的聚合物，在完成药物释放后仍然长期停留在病人体内，随着药物 洗脱支架的应用逐渐增加，对这些聚合物的残留也产生了一些如载药聚合物的长期生物安 全性、晚期血栓发生等疑问。针对这些疑问，出现了使用可降解聚合物材料(如聚乳酸-羟 基乙酸PLGA)作为药物载体的新型药物洗脱支架的报道。但可降解的含药聚合物在降解后 又只留下金属支架，而且药物在聚合物的降解释放过程中大大抑制了细胞内膜增生，在减 少支架植入再狭窄问题的同时也导致细胞爬皮减少而使得支架难以与血管壁良好愈合等 问题。磷酰胆碱(Phosphoryl Choline, PC)是磷脂类化合物的亲水端基，磷脂是组成细 胞膜的基本单元，是构成细胞壁双分子层外层膜的最外层结构，具有毋庸置疑的生物相容 性。最典型的人工合成的带有磷酰胆碱结构的聚合物是2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱 (2-Methacryloyloxyethyl Phosphorylcholine,MPC)的聚合物及其共聚物，在这些聚合物 中，PC基团富集在材料外层，形成仿细胞膜外层结构的生物惰性表面，阻止了蛋白质和生 物分子在材料表面的非特异性作用，从而避免激活生物体的不良反应，起到了改善生物相 容性的作用。以这一类材料涂敷金属支架表面，将在金属支架表面构建起一层伪细胞膜结 构，从而减少金属支架对血管壁的刺激和影响，促进支架植入时的血管壁损伤愈合，在上层PLGA完全降解后为金属支架提供良好的生物相容性，可望进一步减少血管再狭窄和术后血 栓的发生率。发明目的本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供了一种复合涂层冠脉药 物洗脱支架及其制备方法，在裸支架表面首先制备具有生物相容性的磷酰胆碱类聚合物涂 层，然后再以可降解聚合物作为药物载体构建具有多层结构的复合支架涂层。技术方案本发明是通过以下技术方案实现的，本发明包括用于支撑的裸支架、涂 覆于裸支架表面的磷酰胆碱类聚合物涂层和涂覆于磷酰胆碱类聚合物涂层表面的可降解 载药聚合物涂层。所述可降解载药聚合物涂层包括可降解聚合物和药物，所述可降解聚合物包括乳 酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚酸酐和聚原酸酯；所述药物选自雷帕霉素及 其衍生物、紫杉醇和环孢霉素中的一种或多种。所述可降解聚合物和药物的优选组合是乳酸-羟基乙酸共聚物和雷帕霉素、乳 酸-羟基乙酸共聚物和紫杉醇、聚羟基乙酸和雷帕霉素、聚羟基乙酸和紫杉醇、聚乳酸和雷 帕霉素、聚乳酸和紫杉醇。所述磷酰胆碱类聚合物涂层由(甲基)丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱和(甲基)丙烯 酸酯共聚反应形成。所述(甲基)丙烯酸酯包括单官能团(甲基)丙烯酸酯、双官能团(甲基)丙烯酸 酯和多官能团(甲基)丙烯酸酯。(甲基)丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的摩尔百分比是1 30%，单官能团(甲基)丙烯酸酯的摩尔百分比是45 98%，双官能团(甲基)丙烯酸酯 的摩尔百分比是1 20%，多官能团(甲基)丙烯酸酯的摩尔百分比是0 5%。所述(甲基)丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱的通式为本发明公开了一种复合涂层冠脉药物洗脱支架及其制备方法，包括用于支撑的裸支架、涂覆于裸支架表面的磷酰胆碱类聚合物涂层和涂覆于磷酰胆碱类聚合物涂层表面的可降解载药聚合物涂层。将本支架应用于被植入冠心病患者体内病变位置，其外层的可降解聚合物涂层逐渐降解释放出所负载的药物，抑制血管内平滑肌增生导致的血管再狭窄，在外层载药涂层降解完后，留下磷酰胆碱类聚合物涂层的支架，磷酰胆碱基团的伪内膜特性可以为金属支架提供更好的生物相容性，增加细胞爬皮，促进支架与血管的后期愈合，增进支架内皮化，提供更好的疗效和远期安全性。