专利名称：一种用于治疗偏头痛的中药组合物、其制备方法及用途的制作方法2004年国际头痛学会(International Headache Society, IHS)在 1988年制定的第一版“国际头痛疾病分类”(InternationalClassification of Headache Disordersl, ICHD-I)的基础上，制定出第二版“国际头痛疾病分类”(ICHD-II)，其中偏头痛(migraine) 属于原发性头痛的一种。我国《实用内科学》(第12版，陈灏珠.人民卫生出版社，2005-12) 将偏头痛列在发作性疾病项下，指出偏头痛是一类有家族发病倾向的周期性发作疾病，临床表现为阵发性的偏侧搏动性头痛，伴恶心、呕吐及畏光，经过一段间隙期后可再次发病。西医认为偏头痛的病因比较复杂，目前尚无定论；目前西医一般采用阿司匹林、消炎痛、西比林、脑复康等进行治疗，但西药只是缓解症状，难以根治，并且副作用较大。祖国医学认为，偏头痛属于中医学“偏头风”范畴"头为“诸阳之会”，“清阳之府”， 五脏六腑之气血精华，皆上注于头，以滋养脑髓头窍。外感六淫邪气相侵，五脏六腑机能失调，即外感与内伤均可导致经气上逆，扰乱清窍而致头痛。正如《东垣十书》所言，“内证头痛有时而作、有时而止；外证头痛，常常有之，直须传入里实方罢，此又内外证之不同也”。现代中医学家在继承前人对偏头痛病因病机认识的基础上，又有所发展。强调风、 火、瘀、痰、虚等杂合致病的复合病机特点。较多的资料显示，风邪阻络、气血瘀滞、肝阳上亢是偏头痛的基本病机特点。偏头痛的治疗方法常是数法联用，以祛风止痛、平肝熄风、搜风通络法、活血祛瘀为主。
本发明人经过大量的试验和不懈的努力，得到了一种包括川芎、延胡索、天麻、白芷、汉桃叶、以及麝香的中药组合物，并且惊奇地发现，该中药组合物能够有效地镇痛，特别是能够有效地预防和/或治疗偏头痛。其中，川芎除了对动物的中枢神经有镇静作用以外还有降压和刺激平滑肌的作用，具有行气开郁，祛风燥湿，活血止痛，搜肝气，补肝血，润肝燥，补风虚等功效；主治风冷头痛眩晕，寒痹痉挛，血虚头痛等。延胡索味辛、苦，性温，归心、肝、脾经，延胡索辛散温通， 具有行气活血，化瘀止痛的功效，为活血行气止痛之良药，是常用的止痛药，无论何种痛证， 均可配伍应用。天麻长于平肝潜阳息风，对肝阳上亢所致的头痛、眩晕疗效颇佳。白芷味辛性温，辛散温通，长于祛风散邪，通窍止痛，具有祛风舒筋，活络止痛的功能，专对偏头痛而设，可增强君臣药祛风止痛通络之效。麝香味辛性温，气味极香，走窜之性甚烈，有很强的芳香开窍作用。可行血中之瘀滞，开经络之壅遏，而具活血止痛之效，是治疗瘀血所致头痛的名方“通窍活血汤中”中的组成药物之一。川芎延胡索天麻白汉桃叶麝香1000重量份 1000重量份 500重量份 500重量份 500重量份 7. 5重量份。在本发明的一个实施方案中，所述的中药组合物，包括如下组分川芎1000重量份1000重量份800重量份 600重量份 400重量份 600重量份6重量份。
索叶 胡麻芷桃香延天白汉麝
I-1 I-1 I-1 I-1 I-1
5 6 7 8 9 5 5 5 5 5 Ooooo
00000
1_I I_I I_I I_I I_I根据本发明的任一项所述的中药组合物，其还包括药学上可接受的辅料；具体地， 其为片剂、胶囊剂、口服液、口含片、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、滴剂、 或滴丸剂。优选地，所述组合体为颗粒剂。具体地，所述辅料选自淀粉，乳糖、鹿糖、和糊精。根据本发明任一项所述的中药组合物，其能够用于镇痛；具体地，用于预防和/或治疗头痛，例如偏头痛。本发明的中药组合物可以通过如下三种方法中的任意一种进行制备。第一种制备方法，包括下述步骤I)将川芎、白芷蒸懼，分别收集挥发油和水溶液；2)将步骤I)中得到的川芎和白芷的残渣与延胡索、天麻汉桃叶合并，加4-16倍量(体积为重量的倍数，例如10倍量是指Ikg药材，加乙醇为10升，下同)的水或醇水溶液或乙醇，回流提取；3)将步骤2)中得到的提取物与步骤I)中的水溶液合并，浓缩、干燥，得到干粉；4)然后向步骤3)中得到的干粉中加入麝香，并混合均匀；5)加入辅料制成颗粒，喷入步骤I)中得到的挥发油；可选地，还包括步骤6)进行包装。上述的第一种制备方法中，其中，步骤I)中的川芎、白芷可以分别蒸馏，然后收集各自的挥发油和水溶液，将川穹的挥发油与白芷的挥发油合并，将川穹的水溶液和白芷的水溶液合并。但是优选的是将川穹和白芷一起蒸馏，收集二者的总的挥发油和水溶液。步骤2)中所述醇水溶液的浓度为10% -90%，优选为30% -80%，更优选为 50% -80%。优选地，加入10倍量的水或醇水溶液或乙醇。所述回流提取，具体地，提取1-5 次，优选3次。步骤3)中所述浓缩优选为减压浓缩；所述干燥优选为真空干燥或喷雾干燥。可选地，本发明的中药组合物的第二种制备方法，包括下述步骤I)将除麝香外个组分碎成粗粉，混合均匀；
2)将步骤I)得到的粗粉置渗漉桶中，加醇水溶液2-6倍量，浸泡1-4小时；3)将步骤2)浸泡后的混合物用醇水溶液进行渗漉；4)合并渗漉液，回收乙醇；5)将步骤4)得到的渗漉液进行减压浓缩，干燥，得到干膏；优选地，进行真空干燥或喷雾干燥；6)向步骤5)中得到的干膏中加入麝香，并混合均匀；可选地，还包括步骤7)加入辅料制成颗粒；可选地，还包括步骤8)进行包装。上述的第二种制备方法中，其中步骤2)和3)中所述醇水溶液的浓度为10% _90%，优选为30% _80%，更优选为 50% -80%。步骤2)中的加醇水溶液有效为4倍量，浸泡时间优选2小时。可选地，本发明的中药组合物的第三种制备方法，包括下述步骤I)将除麝香外个组分碎成粗粉，混合均匀，加4-16倍量的水或醇水溶液或乙醇， 回流提取；2)将步骤I)中得到的提取液，浓缩、干燥，得到干粉；3)然后向步骤2)中得到的干粉中加入麝香，并混合均匀；4)加入辅料制成颗粒。可选地，还包括步骤5)进行包装。上述的第三种制备方法中，其中步骤I)中，优选地，加入10倍量的水或醇水溶液或乙醇。所述回流提取，具体地， 提取1-5次，优选3次。步骤I)中所述醇水溶液的浓度为10% -90%，优选为30% -80%，更优选为 50% -80%。所述浓缩优选为减压浓缩；所述干燥优选为真空干燥或喷雾干燥。本发明的制备方法针对性地提取有效成分，最大限度地除去杂质。本领域技术人员可以理解，根据本发明的教导并结合现有技术，能够制得其它多种剂型的本发明的中药组合物，包括但不限于片齐 、胶囊剂、口服液、口含片、冲齐 、丸齐U、 散剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、滴剂、或滴丸剂，等等。本发明的还一方面涉及本发明任一项所述的中药组合物在制备镇痛药物中的用途；具体地，所述镇痛药物为治疗和/或预防头痛的药物；更具体地，所述头痛为偏头痛。在本发明中，所述辅料可以是淀粉、乳糖、蔗糖、β环糊精或糊精等。发明的有益效果本发明能够有效地镇痛，缓解、预防和/或治疗偏头痛。其中制得的颗粒剂中具有服用量少、服用方便、显效快、生物利用度高等特点。

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。下面通过实施例1-9示例性地说明本发明的中药组合物的制备。
_6] 实施例I :样品I的制备川芎2500g，延胡索2500g，天麻1250g,白芷1250g，汉桃叶1250g，麝香18. 75g，糊
精适量。制成1000 袋(IOg/袋)制备方法川芎、白芷蒸馏，分别收集挥发油和水溶液，残渣与延胡索、天麻汉桃叶合并，加8倍量的50 %乙醇回流提取三次，合并提取液，减压浓缩，真空干燥或喷雾干燥至干粉，加入麝香混合均匀，加辅料制成颗粒，喷入挥发油，包装。由此得到本发明的中药组合物样品I。实施例2 :样品2的制备川芎2500g，延胡索2500g，天麻1250g,白芷1250g，汉桃叶1250g，麝香18. 75g，糊
精适量。制成1000 袋(IOg/袋)制备方法以上除麝香外，各味中药粉碎成粗粉，混合均匀，置渗漉桶中，加70% 乙醇浸泡12h后，用10倍量的70%乙醇进行渗漉，合并渗漉液，回收乙醇，真空干燥或喷雾干燥，得干膏，加入麝香，混合均匀，加入辅料制成颗粒，包装。由此得到本发明的中药组合物样品2。实施例3 :样品3的制备川芎2500g，延胡索2000g，天麻1500g,白芷1000g，汉桃叶1500g，麝香15g，糊精适量。制成1000 袋(IOg/袋)制备方法川芎、白芷蒸馏，分别收集挥发油和水溶液，残渣与延胡索、天麻汉桃叶合并，加8倍量50%乙醇回流提取三次，合并提取液，减压浓缩，真空干燥或喷雾干燥至干粉，加入麝香混合均匀，加辅料制成颗粒，喷入挥发油，包装。由此得到本发明的中药组合物样品3。实施例4 :样品4的制备川芎2500g，延胡索2000g，天麻1500g,白芷1000g，汉桃叶1500g，麝香15g，糊精适量。制成1000 袋(IOg/袋)制备方法以上除麝香外，各味中药粉碎成粗粉，混合均匀，置渗漉桶中，加70% 乙醇浸泡12h后，用10倍量的70%乙醇进行渗漉，合并渗漉液，回收乙醇，真空干燥或喷雾干燥，得干膏，加入麝香，混合均匀，加入辅料制成颗粒，包装。由此得到本发明的中药组合物样品4。实施例5 :样品5的制备川芎2500g，延胡索2500g，天麻1250g,白芷1250g，汉桃叶1250g，麝香18. 75g，糊精适量。制成1000 袋(IOg/袋)制备方法除麝香以外的其它药材，加10倍量50%乙醇回流提取三次，合并提取液，减压浓缩，真空干燥或喷雾干燥至干粉，加入麝香混合均匀，加辅料制成颗粒，喷入挥发油，包装。由此得到本发明的中药组合物样品5。实施例6 :样品6的制备川芎2500g，延胡索2500g，天麻1250g,白芷1250g，汉桃叶1250g，麝香18. 75g，糊
精适量。制成1000 袋(IOg/袋)制备方法除麝香以外的其它药材，加10倍量70%乙醇回流提取三次，合并提取液，减压浓缩，真空干燥或喷雾干燥至干粉，加入麝香混合均匀，加辅料制成颗粒，喷入挥发油，包装。由此得到本发明的中药组合物样品6。实施例7 :样品7的制备川芎2500g，延胡索2500g，天麻1250g,白芷1250g，汉桃叶1250g，麝香18. 75g，糊
精适量。制成1000 袋(IOg/袋)制备方法除麝香以外的其它药材，加10倍量的50%乙醇回流提取三次，合并提取液，减压浓缩，真空干燥或喷雾干燥至干粉，加入麝香混合均匀，加辅料制成颗粒，喷入挥发油，装胶囊，包装。由此得到本发明的中药组合物样品7。实施例8 :样品8的制备川芎2500g，延胡索2500g，天麻1250g,白芷1250g，汉桃叶1250g，麝香18. 75g，糊
精适量。制成1000 袋(IOg/袋)制备方法川芎、白芷蒸馏，分别收集挥发油和水溶液，残渣与延胡索、天麻汉桃叶合并，加8倍量的50 %乙醇回流提取三次，合并提取液，减压浓缩，真空干燥或喷雾干燥至干粉，加入麝香混合均匀，加辅料制成颗粒，喷入挥发油，压片，包装。由此得到本发明的中药组合物样品8。本领域技术人员可以理解，尽管实施例1-8中各组分的重量单位是g，但是也可以理解为重量份，即各组分之间分别满足实施例1-8中的处方中的比例就可以。实施例9 :本发明中药组合物的镇痛率试验I.实验方法KM小鼠(购自中国医学科学院)96只，按体重随机分为四组受试药物小剂量组实施例I制备的组合物样品1，0. 7g/kg。受试药物大剂量组实施例I制备的组合物样品1，2g/kg。阳性对照组元胡止痛片(广西天天乐药业有限公司)，2. 4片/Kg。对照组生理盐水。实验前每组禁食不禁水10小时。实验时四个组平行给药i. g(灌胃)，0. 2ml/10g，在给药后Ih立即注射O. 8%醋酸溶液i. P (腹腔注射)，O. lml/10go
注射后将小鼠置于观察的容器，记录15min内出现的扭体次数，当小鼠出现典型的腹部内凹，同时伴有躯干扭曲，臀部抬高以及后肢伸长等特征性反应时，认为是一次扭体的发生。结果做组间比较，并计算镇痛率。镇痛率(％ )=(正常对照组平均扭体次数-给药组平均扭体次数)/正常对照平均扭体次数X 100%。2.实验结果在室温24°C，0. 8%的醋酸扭体法实验中，受试样品显示出了有效的镇痛作用，明显减少小鼠扭体次数，大剂量的镇痛率51. 74%，小剂量的镇痛率为46. 92%。阳性对照组的镇痛率是50. 13%。结果显示，本发明的组合物具有良好的镇痛效果，并且大剂量给药的镇痛率优于目前常用的元胡止痛片。尽管本发明的
已经得到详细的描述，本领域技术人员将会理解。根据已经公开的所有教导，可以对那些细节进行各种修改和替换，这些改变均在本发明的保护范围之内。本发明的全部范围由所附权利要求及其任何等同物给出。


本发明属于中药学和制剂学领域，涉及一种用于镇痛的中药组合物、其制备方法及用途。具体地，所述中药组合物，包括如下组分川芎300-1600重量份，延胡索300-1600重量份，天麻100-1200重量份，白芷100-1200重量份，汉桃叶100-1200重量份，麝香3.5-16重量份。本发明能够有效地镇痛，缓解、预防和/或治疗偏头痛。