苯氧基吡咯烷衍生物及其应用和组合物制作方法_李靖,妮科尔·李·科洛索专利（吡咯烷,氧基,衍生物）-早鸽网

苯氧基吡咯烷衍生物及其应用和组合物制作方法

专利名称

苯氧基吡咯烷衍生物及其应用和组合物制作方法
发明者

李靖, 妮科尔·李·科洛索
公开日

2015年1月21日
申请日期

2008年7月28日
优先权日

2007年8月8日
申请人

台晟医药有限公司
文档编号

A61P17/08GK104292144SQ201410216236
关键字

吡咯烷氧基衍生物组合应用
权利要求

1. 一种如式I所示的化合物或其药物学可接受的盐2. 如权利要求1所述的化合物在制备用于治疗、改善、或者预防选自痤疮、油性皮肤、油性发质、油亮皮肤、油腻的皮肤、油腻的头发或脂溢性皮炎的病症的药物中的应用3. 如权利要求1所述的化合物在制备用于抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶的活性的药物中的应用4. 如权利要求1所述的化合物在制备用于抑制哺乳动物的皮脂腺中胆固醇酯和蜡酯的合成的药物中的应用5. 如权利要求1所述的化合物在制备用于治疗或缓解与过量皮脂生成相关的病症的药物中的应用6. 如权利要求1所述的化合物在制备用于抑制皮脂合成的药物中的应用7. 如权利要求1所述的化合物在制备用于治疗或预防痤疮的药物中的应用8. 化合物（R)-2-(4-(羟甲基）苯氧基）-1-(3-(2-(三氟甲基）苯氧基）吡咯烧-1-基）乙酮9. 化合物2-(4-羟甲基）苯氧基）-1-(3-(2-(三氟甲基）苯氧基）吡咯烷-1-基）乙酮10. 药物组合物，其包含化合物（S)-2-(4-(羟甲基）苯氧基）-1-(3-(2-(三氟甲基）苯氧基）吡咯烷-1-基）乙酮，或所述化合物的药物学可接受的盐；以及药物学可接受的载体、媒介、稀释剂或赋形剂11. 药物组合物，其包含化合物（S)-2-(4-(羟甲基）苯氧基）-1-(3-(2-(三氟甲基）苯氧基）吡咯烷-1-基）乙酮，或者所述化合物的药物学可接受的盐；选自由酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，抗生素，维甲酸，雌激素，和孕酮组成的组的第二治疗剂；以及药物学可接受的载体、媒介、稀释剂或赋形剂12. 如权利要求10或11所述的药物组合物，其中所述的组合物适于施用于皮肤或头发13. 如权利要求10或11所述的药物组合物，其中所述的组合物适于摄食14. 化合物（S)-2-(4-(羟甲基）苯氧基）-1-(3-(2-(三氟甲基）苯氧基）吡咯烷-1-基）乙酮或者所述化合物的药物学可接受的盐，或其与选自由酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，抗生素，维甲酸，雌激素，和孕酮组成的组的第二治疗剂的组合的使用在制备用于治疗或缓解哺乳动物与过量皮脂生成相关的病症的药物中的应用，所述哺乳动物包括人15. 化合物（S)-2-(4-(羟甲基）苯氧基）-1-(3-(2-(三氟甲基）苯氧基）吡咯烷-1-基）乙酮或者所述化合物的药物学可接受的盐，或其与选自由酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，抗生素，维甲酸，雌激素，和孕酮组成的组的第二治疗剂的组合的使用在制备用于治疗或缓解哺乳动物的痤疮、油性皮肤、油性发质、油亮皮肤、油腻的皮肤、油腻的头发或脂溢性皮炎的药物中的应用，所述哺乳动物包括人16. 化合物（S)-2-(4-(羟甲基）苯氧基）-1-(3-(2-(三氟甲基）苯氧基）吡咯烷-1-基）乙酮或者所述化合物的药物学可接受的盐，或其与选自由酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制剂，抗生素，维甲酸，雌激素，和孕酮组成的组的第二治疗剂的组合的使用在制备用于抑制哺乳动物中的硬脂酰辅酶A去饱和酶的活性的药物中的应用，所述哺乳动物包括人17. 包含如权利要求1所述的化合物的药盒，其包装起来用于零售，所述药盒告知消费者如何使用该化合物来缓解与过量皮脂生成相关的病症18. 包含如权利要求1所述的化合物的药盒，其包装起来用于零售，所述药盒告知消费者如何使用该化合物来缓解选自痤疮、油性皮肤、油性发质、油亮皮肤、油腻的皮肤、油腻的头发或脂溢性皮炎的病症19. 如权利要求14至16中任一权利要求所述的化合物的应用，其中所述抗生素为四环素或克林霉素20. 如权利要求14至16中任一权利要求所述的化合物的应用，其中所述维甲酸为阿维 A脂、维A酸或阿利维A酸21. 如权利要求11所述的药物组合物，其中所述抗生素为四环素或克林霉素22. 如权利要求11所述的药物组合物，其中所述维甲酸为阿维A脂、维A酸或阿利维A 酸
技术领域

[0001] 本发明涉及苯氧基吡咯烷衍生物以及其组合物和应用，特别涉及苯氧基吡咯烷衍生物作为硬脂酰辅酶A去饱和酶（SD1)抑制剂的应用
专利摘要

本发明公开了化合物2-(4-(羟甲基)苯氧基)-1-(3-(2-(三氟甲基)苯氧基)吡咯烷-1-基)乙酮、其作为硬脂酰辅酶A去饱和酶的抑制剂的应用，以及包含该化合物的药物组合物。
发明内容
专利说明

苯氧基吡咯烷衍生物及其应用和组合物本申请是分案申请，原申请的申请日为2008年7月28日，申请号为 200880111278. 9,发明名称为苯氧基吡咯烷衍生物及其应用和组合物

专利详情
全文pdf
权力要求
说明书
法律状态

苯氧基吡咯烷衍生物及其应用和组合物的制作方法 [0002] 硬脂酰辅酶A去饱和酶（SD1)是一种微粒体酶，其催化哺乳动物中从饱和脂肪酰基辅酶A底物从头生物合成单不饱和脂肪酸。具体而言，SCD1在饱和脂肪酸如棕榈酰辅酶 A(16:0)和硬脂酰辅酶A(18:0)的C9-C10位引入顺式双键。生成的单不饱和脂肪酸，棕榈油酰辅酶A(16:1)和油酰辅酶A(18:1)依次又作为并入各种脂质，如磷脂、胆固醇酯和甘油三酯的底物。单不饱和脂肪酸也是一些其他进程，如信号转导和细胞分化的调节剂。脂质成分在生理活动中非常重要。作为细胞膜的关键成分，磷脂成分最终决定膜的流动性，而胆固醇酯和甘油三酯成分会影响脂蛋白代谢以及肥胖症。对小鼠进行的研究进一步揭示了由于SCD1在皮脂腺及睑板腺中合成油脂的重要地位，其活性对于维持皮肤和眼睑的正常功能非常重要（Miyazaki,J.Nutr.，131:2260-2268(2001).)。人们已经在人类头皮皮脂腺中通过免疫组织化学，以及在皮脂腺永生细胞系SZ95中通过RT-PCR确认了S⑶1表达。 [0003] 皮肤是富含脂质的器官，其由三个主要的层构成：角质层、表皮和真皮。角质层是外面的一层，其主要功能是作为隔离外界环境的屏障。为减少角质渗水和防止皮肤开裂，皮脂腺分泌一种分布在皮肤表面的叫做皮脂的油性物质。睑板腺也分泌皮脂，其是一种位于眼睑的边缘的特殊的皮脂腺，来防止眼睛泪膜的挥发。皮脂是一种复杂的脂质混合物，一般包含游离脂肪酸，甘油三酯，固醇酯，蜡酯和角鲨烯；然而，其确切成分因类而异。皮脂在皮脂腺的腺泡细胞中制得，并且随这些细胞的年龄增长而积累。在达到成熟时，腺泡细胞裂解，释放皮脂进入空腔管道，由此使得皮脂能在皮肤表面沉积。 [0004] 在人体中，皮脂腺存在于除手掌和脚底外的所有皮肤区域。这些腺体在头皮和脸部的分布密度最高。尽管皮脂有如此重要的功能，许多人患有皮脂分泌过多，其与痤疮或脂溢性皮炎等皮肤病发病率升高有关。即使对没有患痤疮的人而言，过量分泌的皮脂也会造成皮肤油亮，油腻或油滑，头发软塌脏乱，从而影响皮肤和头发化妆后的外观。减少皮脂生成会减少患有这些病症的个体的油性皮肤和头发。 [0005]目前针对多余皮脂生成的治疗方法并不理想。异维A酸，一种非芳香族维甲酸，已被证实可抑制皮脂生成率高达90%，但也会带来严重的出生缺陷和一些其他潜在的严重副作用。因此，异维A酸仅用来治疗严重的痤疮，并不单纯为美容目的而用于减少皮脂分泌。其他的芳香族维甲酸，比如阿维A酯，可用于治疗痤疮但不能减少皮脂合成（Christos C.Zouboulis,J.Clin.Derm. , 22:360-366 (2004) )〇 [0006] 因此，最实际的缓解过量皮脂生成的方法是经常清洗皮肤表面。但频繁清洗虽然减少了皮肤上过量皮脂，但效果是暂时的，并且对于减少皮脂生成并没有用。事实上，过度清洗或者用粗糙的产品清洗会使皮肤脱水，并且与减少皮脂生成的目的相反，实际上还会刺激皮脂腺增加皮脂的生成。

[0007] 本发明提供了一种如式I所示的硬脂酰辅酶A去饱和酶抑制剂及其盐、溶剂化物和水合物。这个化合物也可以表示为（S)-2-(4_(羟甲基）苯氧基）-1-(3-(2_(三氟甲基）苯氧基）批咯烧_1 _基）乙酮。

查看更多专利详情

下载专利文献

下载专利